金东伟

(江苏省常州市武进横林人民医院,江苏常州,213101)

糖尿病是由于胰岛素分泌绝对缺乏或/和相对缺乏(包括β细胞衰变和胰岛素抵抗),胰岛素的生物效应降低(胰岛素抵抗,胰岛素敏感性降低,葡萄糖清除能力下降),引起的以慢性高血糖为特征的一组代谢病。近年来许多研究证实2型糖尿病发病前已存在胰岛素抵抗[1]。胰岛素抵抗的存在不可避免地使血糖控制状况持续恶化,与之有关的多种血管并发症亦随之发生。如何预防和治疗糖尿病是当今医学界面临的重大课题,如何解决胰岛素抵抗成为人们关注的焦点。奥洛华,即盐酸罗格列酮胶囊,属噻唑烷二酮类药,是一类直接针对2型糖尿病的根本病理生理缺陷——胰岛素抵抗的新药。本文就具有改善胰岛素抵抗、增强胰岛素敏感性的新药奥洛华和传统药物二甲双胍对2型糖尿病的疗效进行了探讨比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2008年7月～2010年7月在江苏省常州市武进横林人民医院门诊治疗、符合1999年ADA糖尿病诊断标准的2型糖尿病患者56例,男31例,女25例,年龄 38～69岁,平均(52±4.5)岁,病程(7.0±3.2)年,体重指数(BMI)(27.90±1.73)kg/m2。入选标推:经饮食、运动控制和磺脲类正规治疗2个月以上血糖控制不满意,即空腹血糖(FPG)>7.8 mmol/L或(和餐后2 h血糖(PBG)>10.0 mmol/L,持续4周以上的患者。肝肾功能均正常,并且无严重的心血管疾病。56例患者随机分为2组各28例,2组患者基线时临床情况,包括年龄、血压、腰围 、BMI、FBG 、hBG、INS、HbA1c等情况相似。

1.2 方法

入选患者整个治疗过程中继续饮食、运动控制,原磺脲类药物治疗方案不变。罗格列酮组加用奥洛华8 mg,治疗1次/d,二甲双胍组加用二甲双胍250 mg,治疗3次/d。用药前及用药后12周采用葡萄糖氧化酶法测定静脉血浆血糖,比较2组治疗前、后空腹血糖(FBG)及餐后(2hBG)血糖;采用放免法分别测定并比较两组治疗前、后空腹血浆胰岛素水平(FINS);并比较2组治疗前、后糖化血红蛋白(HbA1c)及胆固醇、、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。采用稳态模型分析(HOMA)测定治疗前后胰岛素抵抗指数(IRI)=FIN(mIU/L)×FPG(mmol/L)/22.5。腰围及BMI,每2周复查肝功能。

2 结 果

2.1 治疗前后FBG、2hBG及HbA1c的比较

罗格列酮组及二甲双胍组治疗后FBG、2hBG及HbA1均较治疗前明显降低(P<0.01),但治疗后两组FBG、2 hBG及HbA1c相比差异无显著性,提示两组降血糖效果相似,见表1。

表1 罗格列酮与二甲双胍对2型糖尿病患者FBG、2 hBG及HbA1c的影响

2.2 治疗前后 TC、TG、LDL的比较

各组治疗前和治疗12周后的 TC、TG、LDL差异均无显著性,提示该二药对血脂影响不大,见表2。

表2 罗格列酮与二甲双胍对2型糖尿病患者TC、TG、LDL的影响

2.3 治疗前后、2组治疗后FINS及IRI的比较

罗格列酮组及二甲双胍组治疗后FINS及IRI均较治疗前降低,且有统计学意义;治疗12周后2组FINS之间比较,有显著差异性,罗格列酮组低于二甲双胍组(P<0.05),提示2者对IR均有改善,但前者对IR的改善优于后者,见表3。

表3 罗格列酮与二甲双胍对2型糖尿病患者FINS及IRI的影响

2.4 治疗前后、2组治疗后腰围及BMI的比较

罗格列酮组及二甲双胍组治疗后腰围及BMI均较治疗前降低,罗格列酮组治疗前后对于腰围及BMI的改善程度无统计学差异,二甲双胍组对于腰围及BMI的改善程度统计学差异显著,二甲双胍组对于腰围及BMI的改善程度优于罗格列酮组,见表4。

表4 罗格列酮与二甲双胍对2型糖尿病患者腰围及BMI的影响

2.5 安全性

罗格列酮组患者(4/37)在用药中出现AST轻度升高,但均未超过正常上限的2.5倍。严密观察下继续用药;罗格列酮组患者(8/37)有颜面及下肢轻度浮肿,未作特殊处理。二甲双胍组(437)出现轻胃肠道反应,未作特殊处理。

3 讨 论

研究表明奥洛华和二甲双胍都可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,以及肝糖输出减少,对2型糖尿病有明显疗效。而奥洛华是高度选择性的且作用很强的过氧化酶体增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂,该受体的激活改变许多与代谢过程相关的基因的表达,从而降低了靶组织胰岛素抵抗;同时它可增强细胞表面葡萄糖转运子GLUT-4的表达和传导,使脂肪细胞中脂肪酸代谢所涉及的基因表达增加,导致葡萄糖摄取增加,从而降低高血糖[2];此外还能减少TNF-α介导的脂肪细胞中游离脂肪酸的释放,从而改善胰岛素的敏感性[3]。本文结果证实:①单用磺脲类药物降糖效果不佳者加用奥洛华或二甲双胍均可获得较好的血糖控制,2种药物均有降糖和改善胰岛素抵抗的作用,文献报道罗格列酮合用二甲双胍服26周使IR下降17%,使β细胞功能改善近40%[4]。②2者治疗后FINS的降低,说明其不导致机体本身胰岛素的分泌,而增强体内现有胰岛素的作用,因而大大降低了胰岛细胞的功能衰竭以及低血糖发生的可能性,对胰岛β细胞可能具有保护作用,是治疗2型糖尿病的理想药物。基于噻唑烷二酮类药物的作用机制,其改善IR效果更为显著。本组经罗格列酮治疗后胰岛素抵抗指数值明显降低,与其它相关临床报道一致[5]。

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