张丽丽 解红梅 黑龙江省伊春市药品检验所（153000）

丹参片溶出度测定研究

张丽丽 解红梅 黑龙江省伊春市药品检验所（153000）

丹参片；溶出度；中成药制剂；中药制剂学

复方丹参片是临床上常用的中成药制剂，由丹参、三七、冰片三味中药组成，用于活血化瘀、理气止痛。丹参在我国医疗上应用历史悠久，功效甚广。传统医学记载，丹参性寒、味苦，归心经、心包经，专走血分。丹参能通血脉，功擅活血化瘀，故俗称“一味丹参抵四物”。制法：以上三味，丹参加乙醇加热回流1.5h，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用。药渣加50%乙醇加热回流1.5h，提取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用。药渣加水煎煮2h，煎液滤过，滤液浓缩至适量。将三七粉碎成细粉，与上述浓缩液和适量的辅料制成颗粒，干燥。将冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成1000片，或包糖衣或薄膜衣，即得。该制剂为《中国药典》2005年版收载品种，标准中未收载溶出度检查项，为了有效的控制药品质量，本实验用紫外分光光度法，测定8个厂家同类产品薄膜衣和糖衣片的体外溶出度，为改进生产工艺、评价产品的内在质量提供依据，并提供了复方丹参片溶出度的检测方法。

1 仪器与试药

1.1 仪器 UV-2550紫外分光光度计（日本岛津）；L-160DTP型分析天平（日本岛津）；RCZ-8B型药物溶出仪。

1.2 试药 复方丹参片（A、B、C、D、E、F、G、H分别为8个厂家。）。A、B、C、D均为薄膜衣片，E、F、G、H为糖衣片；水为纯化水。

2 方法与结果

2.1 检测波长的选定 取各批号的复方丹参片各一片，研细，加水适量溶解并至1000ml，滤过，以水为空白，在400～200nm波长内扫描吸收图谱，不同厂家复方丹参片溶液吸收图谱基本一致，见图1。在（282±2）nm处有最大吸收，故选定（282 ±2）nm为检测波长。

图1 复方丹参片在200～400nm波长处的吸收图谱

2.2 线性关系 取一片复方丹参片研细加水溶解至1000ml，滤过，将此时的滤液作为100%溶出量，并用水稀释成相对溶出量为90%、70%、50%、30%、20%、10%的浓度系列，滤过，以水为空白，分别在（282±2）nm处测定吸收度。以相对溶出量（%）为横坐标X，吸收度为纵坐标Y，得回归方程Y=0.00541X-0.00421，r=0.9999。结果表明在此浓度范围内有良好的线性关系。

2.3 溶出介质的选择 选用水作溶出介质，水与体液的pH环境相近，水又廉价易得，无污染，并可使实验操作简便，故选用水作为溶出介质。

2.4 溶出方法 采用转篮法[1]。以经过脱气处理的1000ml水为溶出介质，温度为37℃，转速为100r/min,依法操作。采用紫外分光光度法测定含量，测定波长为（282±2）nm。

2.5 崩解试验 按崩解时限检查法[2]操作，测定各批号样品的崩解时限，结果均符合规定，见表1。

表1 不同厂家的崩解时限

2.6 稳定性试验 取2.1项下的溶液，分别在0、1、2、3、4、5、6、20小时测定吸收度，考察其吸收度变化，结果表明待测溶液在20小时内基本稳定，RSD为0.26% (n=8)。

2.7 样品溶出度测定 采用转篮法，以1000ml的脱气纯化水为溶出介质，温度为37℃，转速为100 r/min，分别在10、20、30、40、50、60、70、80、90min定点取样10ml,随即补充水10ml，用0.45微米微孔滤膜过滤。于（282±2）nm处测定吸收度。

精密称定10片复方丹参片，研细，精密称取约相当于1片重，置于100ml量瓶内，加适量水超声处理15min后，加水稀释至刻度，滤过，精密量取续滤液5ml，移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为完全溶出液，测定其吸收度。以每片吸收度为100%溶出，计算在不同时间内的相对溶出度。结果见表2。

表2 不同厂家复方丹参片不同时间的平均相对溶出度（n=6）不同时间min溶出度（%）

2.8 结果 由表2数据可见，薄膜衣片溶出较快，当取样时间在40min左右溶出度基本达最高值；糖衣片溶出较慢，取样时间在70min左右达最高值；不同厂家之间略有差异，但差别不大，所以建议复方丹参片溶出度取样时间，糖衣片可定为70min、薄膜衣片可定为40min。

3 讨论

目前中成药以崩解时限作为体外释放指标的较多，以溶出度作为体外溶出指标的较少，有文献报道片剂的崩解时限和溶出度并无显著相关性[3]。而固体制剂的生物利用度与药物的溶出度密切相关。各厂家之间生产工艺的不同是影响溶出度的主要因素，因此有必要对复方丹参片的溶出度进行测定，从实验结果来看，薄膜衣片比糖衣片的溶出要快，更有利于在人体内的吸收，所以，建议厂家改进包衣工艺或采用薄膜包衣以提高产品的溶出度。

利用本法测定复方丹参片的体外溶出度，方法简便、稳定、重现性好，可作为该制剂溶出度测定的检测方法。

[1,2] 中国药典委员会.中国药典[S].2005年版.二部.附录73,62.

[3] 辛勋,陆红云.牛黄解毒片的体外溶出速率测定[J].基本药物,2008,(6):2.

10.3969/j.issn.1672-2779.2010.10.167

1672-2779（2010）-10-0191-01

2010-03-20）