孙相民

（齐鲁石化医院集团中心医院,山东淄博 255400）

首明山滴丸制备工艺研究

孙相民

（齐鲁石化医院集团中心医院,山东淄博 255400）

目的：建立首明山滴丸的制备工艺。方法：以滴丸的混合、沉降、成形、RSD值等为评价指标，探讨了不同基质、冷凝剂、药液温度、滴速、滴距和冷凝液温度对滴丸成型性的影响,采用正交试验法优选了最佳成型工艺。结果：聚乙二醇-6000,药液温度80℃，滴速30～35滴/min，滴距6 cm，冷却温度12℃时,首明山滴丸成型质量最好。结论：该工艺适用于滴丸实验室试验和工业化生产。

首明山滴丸；制备；聚乙二醇；正交试验

滴丸剂符合人们对药物制剂“三小”（用量小、副作用小、毒性小）、“三效”（高效、速效、长效）、“三方便”（方便携带、方便用药、方便储存）等的基本要求，从而广泛应用于临床治疗[1]。中药滴丸向这一要求迈进了一步，随着新技术、新工艺的发展，中药滴丸品种和数量迅速增加。首明山滴丸具有滋补肝肾，活血化瘀，祛痰降浊功能，用于肝肾阴虚，痰瘀阻滞型原发性高脂血症、症见头昏、目眩、胸痛、神疲、腰膝酸软、咽燥口干、舌有瘀斑、苔腻。本研究目的在于改进制剂工艺，制成滴丸，使其适合于各类人群服用。

1 仪器与试药

DWJ-AD全自动滴丸机（聊城万合工业制造有限公司）；ZB-1D型智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）；AE135型电子分析天平（瑞士 Mettler）；聚乙二醇-1500（PEG-1500）、聚乙二醇-4000（PEG-4000）、聚乙二醇-6000（PEG-6000）均购自辽宁奥克纳米材料有限公司；药材提取物（自制，过100目筛）。

2 方法与结果

2.1 有效成分的提取

首明山滴丸中既有水溶性成分又有醇溶性成分，为处方中药物的有效成分。为了适应滴丸剂型的特点，笔者对何首乌、山楂、决明子、五灵脂（醋制）、蒲黄（炒）、泽泻的提取方法进行了优选。取六味药加水煎煮3次，每次1.5 h，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.10～1.15（70℃），加入乙醇使含醇量为50%，搅匀，静置24 h；取上清液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为 1.25～1.30（90℃），干燥，粉碎，制成药粉，出干膏率约为10%。

2.2 基质与冷却剂的选择

以药粉与基质的混合、沉降速度、成型情况、溶散时限等作为评价指标，采用L9（34）正交法优选了首明山滴丸的基质种类、药物与基质配比、药液温度和冷却剂种类等条件[2-3]，按以下正交实验表安排实验，将基质与药物混匀，移至滴料罐中，保持规定温度滴制。取出滴丸，吸除表面二甲基硅油，于干燥器中放置24 h，得实验样品。取样品按《中国药典》2005年版[4]测定，见表 1、2。

表1 因素水平表Tab.1 Factors and levels of orthogonal design

评分标准总分为100分，每个指标20分，易混匀20分、能混匀10分、难混匀0分；沉降速度适中20分、沉降速度快10分、沉降速度太快0分；硬度适中20分、硬度大10分、硬度小10分；圆整20分、圆整度一般10分、不圆整0分；不拖尾20分、基本不拖尾10分、拖尾严重0分。

按表1的设计，将药物与基质混溶放入滴丸机料斗，保温，滴入不同类型的冷却剂中，观察混合状况、滴丸沉降情况、成形情况和溶散时限，选择最适宜的基质及冷却剂。由表2可知，首明山滴丸以聚乙二醇-6000为基质，药物与基质的比例为1∶2.5，药液温度为80℃，以二甲硅油为冷却剂成型效果最佳。

表2 正交试验Tab.2 Orthogonal experimental

2.3 滴制条件的筛选

以聚乙二醇-6000为基质，药物与基质的比例为1∶2.5，药液温度为80℃，二甲硅油为冷却剂，以滴丸的丸重差异变异系数为指标，采用L9（34）正交试验筛选滴丸的冷却剂温度、滴径、滴速和滴距，见表 3、4、5。

表3 滴制条件筛选因素水平表Tab.3 Factors and levels of orthogonal design of screening the conditions for pills forming

表4 滴制条件正交试验Tab.4 Orthogonal experimental of conditions for pills forming

表5 方差分析Tab.5 Analysis of variance

由表5可知，各因素对实验结果重要性为B＞C＞A＞D，最佳滴制条件为A1B3C3D3，即冷却剂温度为12℃，滴头内外径为2.4 mm/4.0 mm，滴速为30～35滴/min，滴距为6 cm。

2.4 验证试验

以最佳成型工艺进行验证实验3次。即称取适量PEG-6000与药物混匀，倒入滴制罐中，80℃保温，滴速30～35滴/min，以二甲硅油为冷却剂，冷却温度为12℃，进行滴制，结果见表6。

表6 滴丸验证试验结果Tab.6 The results of pills verification experiments

由表6可知，此工艺是稳定可行的。

3 讨论

按照确定的工艺条件，制备3批样品，滴丸外观、性状、鉴别、丸重差异检查、溶散时限及含量测定、卫生学检查等各项指标均符合《中国药典》2005年版滴丸剂制通则的有关规定。

实验中多种因素均影响滴丸的成型，如物料性质、药物与基质配比、冷却剂种类、滴速、滴距、滴桶长度等，滴丸成型与温度有关，药液温度过高易造成丸重小，冷却剂温度过低，滴丸容易拖尾，圆整度差。成丸的重量差异与滴头内外径的大小、滴速密切相关。

本文所筛选的影响因素中，基质的种类、药物与基质配比、药液温度及冷却剂的种类和冷却剂温度、滴头的内外径大小、滴速、滴距，对滴丸成型的影响是相辅相成的，需综合考虑，经适当调节可以保证滴丸重量差异限度及成型性的良好[5-8]。

滴丸成型与基质和主药性质关系密切，基质选择直接影响滴丸的圆整度，本滴丸为中药提取干膏粉醇沉后所得，吸湿性较强，基质可选用性质较硬且熔点稍高的聚乙二醇-6000。主药的性质（提取物细度，水分）对滴丸亦有很大影响。

[1]黄静雯.乐脉滴丸制备工艺研究[J].现代食品与药品杂志,2006,16(3):79-82.

[2]张镖,冯柏康.抗感滴丸的成型工艺研究[J].江西中医药,2009,40(319):57.

[3]李菁,马全龙,程明.丹参滴丸的制剂工艺研究[J].齐鲁药事,2007,26(8):498-499.

[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005:10.

[5]郑虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用[M].北京:学苑出版社,1998:2853-2854.

[6]孔令冰,赵杰.败酱草的临床应用进展[J].中国现代药物应用,2008,2(8):113-114.

[7]沈德凤,杨波,李进京.黄花败酱总皂苷提取物抗肿瘤作用的实验研究[J].黑龙江医药科学,2007,30(3):35.

[8]徐洁昕,周方钦,江放明,等.均匀设计法优选白花败酱总皂苷的提取工艺[J].中成药,2006,28(4):483-485.

Study on the preparation for Shoumingshan Dropping Pills

SUN Xiangmin
(Central Hospital of Qilu Petrchemical Hospital Group,Zibo 255400,China)

Objective:To establish the best forming preparation process for Shoumingshan Dropping Pills.Methods:Indi cators for the evaluation of mixed status,subsidence,forming conditions,RSD,et al.The impact of the oill formability such as the different kinds of primary substance,refrigerant,liquid temperature,speed,distance,refrigerant,using L9(34)orthogonal design the best molding process.Results:The best quality pills forming the conditions of using polyglycol-6000,liquid temperature of 80 degrees,drip system speed of 30～35 drops per minute,drip distance of 6 cm,condensing temperature was 12 degrees.Conclusion:This preparation method is suitable for both the laboratory test and the industrial production for Shoumingshan Dropping Pills.

Shoumingshan Dropping Pills;Preparation;Polyglycol;Orthogonal design

R943

B

1673-7210（2010）05（b）-046-02

2010-02-03）

孙相民(1970-)，男，山东淄博人，主管药师，从事药剂工作。