张志清 山西省医疗器械检测中心 (太原 030012)

体外诊断试剂性能测试的分析

张志清 山西省医疗器械检测中心 (太原 030012)

本文就体外诊断试剂医疗器械注册产品标准中的性能指标进行了分析和评估，提出了一些看法和意见，为体外诊断试剂医疗器械注册产品标准的制订提供可行性的建议。

试剂 医疗器械 分析

Abstract:In this paper, in vitro diagnostics medical device registration of product standards in the performance indicators, analysis and evaluation, made a number of views and opinions, in vitro diagnostic reagents for medical device registration of product standards for providing the feasibility of the proposal.

Key words:reagent, medical devices, analysis

当按医疗器械管理的体外诊断试剂被注册审批以来，其性能指标的确定，一直备受医疗器械监督、生产、使用方面的关注。为了使试剂性能指标制订的规范、合理、有效，我对试剂性能指标进行了分析和评估，提出一些建议，供大家参考。

1 线性范围

2 批内精密度

医疗器械制造商通常所采取的批内精密度测试方法是：用1份试剂测定1份样本，连续测定n次，计算结果的均值和标准差s0，其实这种做法确切的说，是证明了分析仪器测试的稳定性、一致性，并不能证明同一批试剂彼此的差异、离散程度，因此应该用同批号n份试剂分别测定1份样本，计算测定的均值与标准差s1。其中标准差( s0和s1)的计算公式如式(4)所示：

测试精密度时需注意，从已收集的数据计算出均值和标准差，当任何结果和均值的差值超过4个标准差时，可认为是离群值。在进行这种批内精密度测试时，一次只能有一个离群值，当离群值超过1个时，应怀疑是否为方法不稳定或操作者不熟悉所致。此时，可不用此次测试数据。检查问题和解决问题后重新开始新的测试。

3 批间精密度

有些医疗器械制造商所采取的批间精密度测试方法是：用2个批次试剂各取同样的份数(设总检验数为n，2个批次检验数各为n/2)分别测定1份样本，求出2个批次的测试结果(x1)i、(x2)i和总均值，再按式(5)求出标准差:

其实这样求出的批间标准差和按批内精密度测定方法如式(4)求出的标准差是一样的。设(x1)i和(x2)i构成总体测试结果用xi表示，推导过程如式(6)所示：

也就是说，这样求出的批间精密度标准差表面上看是2个批次的结果，实际上还是2个批次混合到一批进行计算的结果，并没有明显体现出2个批次之间的差异程度。当然该方法的优点是2个批次均值一样时，仍可以体现总体数据中各个数据的差异性，不过缺点是2个批次之间数据差别大时，由于标准差是各个数据与总体数据均值比较而弱化了差异的结果，并没有直接体现2个批次之间显著差异。

另外，批间精密度计算还可以按WS/T124《临床化学体外诊断试剂盒质量检验总则》批间精密度的规定进行，即取3个批次的试剂，每个批次3份。分别测定1份样本，分别计算9份试剂测定总均值和每个批次3份试剂的测定均值，并按式(7)求出3个批次试剂测定均值的变异系数：

4 准确度

按照WS/T124《临床化学体外诊断试剂盒质量检验总则》准确度的规定，是用试剂3份平行测定已知浓度的样本。计算测定结果均值，以相对偏差来表示测定结果的不准确度，如式(8)：

式中：δ(%)为相对偏差，x为样本测定结果的均值，T为测定样本靶值。准确度这个指标，是评价试剂有效性的重要依据，在试剂检测的样本浓度范围内都起着准确定量的作用，所以不仅仅局限于某一个浓度的检测。需注意的是x / T可能≤1，也可能≥1，可见准确度要求的相对偏差是一个百分比的正负值范围，故相对偏差值不只是一个正的百分数。

5 灵敏度

灵敏度测定常见的方法有：(1)检测出区别于零值的最低浓度；(2)以不含被测物但其基质与待测定样本相同的空白样本，重复测定 20次(剔除≥3倍标准差的离群值)的均值加 2个标准差进行计算。这两种方法都不能准确定量灵敏度，第一种方法只说明了能检测出浓度值，而不能证明检测出的浓度值是否准确，第二种方法的结果实际上检测的是空白本底值，与被检测物无关。

要达到灵敏度准确定量，则试剂所能测定的最低极限浓度，应满足其准确度的要求，也就是说偶尔测试出来的最低极限浓度，并不能说明是否准确，这是没有意义的。当需要对测定最低极限浓度的灵敏度进行精密度评价时，可以把最低极限浓度的样本分成n份，分别和1份试剂反应进行测定，计算出测定最低极限浓度的变异系数，应以＜20%为宜。

6 检测范围

试剂检测范围的最低浓度值和灵敏度的结果是一致的，都应满足准确度的要求。同样，试剂检测范围的最高浓度值，不仅是可检测出最高浓度，检测出的最高浓度也应满足其准确度的要求，否则最高浓度是一个区间范围，根本无法确定。

7 结束语

以上是对定量试剂的探讨、分析，为了检测定量试剂性能指标的规范有效，建议对定量试剂的检测项目有：符合试剂标准中准确度要求的最低浓度，符合试剂标准中准确度要求的最高浓度，这样检测的结果也就测定出了试剂的灵敏度、准确度、检测范围指标。至于精密度指标可在试剂测定的高浓度样本中进行检测。

对于定性试剂主要性能是界定阴性和阳性，灵敏度正是界定阴性和阳性的重要指标，因此试剂对样本最低浓度的测定，就决定了定性试剂的主要性能。在定性试剂中，灵敏度是测试最低浓度的指标，准确度是测试阳性结果概率的指标，重复性是测试同一结果的概率，因此检测定性试剂最低浓度呈现阳性结果的概率，就可以验证了定性试剂的灵敏度、准确度和重复性。

[1] WS/T 124-1999《临床化学体外诊断试剂盒质量检验总则》

[2] YY/T 0014-2005《半自动生化分析仪》

In Vitro Diagnostic Reagents for Analysis of Performance Testing

ZHANG Zhi-qing ShanXi Center for Medical Devices Testing (Taiyuan 030012)

1006-6586(2010)06-0047-03

R446

A

2009-10-20

张志清，室主任，山西省医疗器械检测中心