赵 明,陈 鸥,金春顺,程鹤香,徐艳霞

(吉林大学第二医院耳鼻咽喉科,吉林长春 130041)

Hrad17在头颈肿瘤中表达下降的研究

赵 明,陈 鸥,金春顺*,程鹤香,徐艳霞

(吉林大学第二医院耳鼻咽喉科,吉林长春 130041)

目的DNA损伤修复基因在维持细胞稳定性的作用及头颈肿瘤表现染色体不稳定性研究。方法应用基因表达芯片在7例头颈肿瘤和6例正常口腔粘膜中筛查表达下调的基因,用实时定量RT-PCR证实基因芯片的结果,蛋白印迹检测蛋白表达,定量PCR检测其DNA拷贝数。结果Hrad17是发现下调的基因之一,Z-score和倍数变化分别为-2.5和0.39,定量RT-PCR显示肿瘤组织中Hrad17 mRNA表达下降,均值为0.2166,而正常粘膜为0.3957(P＜0.05)。Western印迹显示Hrad17蛋白在肿瘤组织中检测不到(0/12),而在正常口腔粘膜组织中表达很强(6/7)。定量PCR显示Hrad17DNA在大多数头颈肿瘤组织中下降。结论Hrad17表达的缺失经常出现在头颈鳞癌中,由于基因的缺失并可能导致头颈鳞癌基因组的不稳定性,导致肿瘤发生。

头颈肿瘤;Hrad17;染色体不稳定性

(Chin J Lab Diagn,2010,14:1380)

细胞通过激活高度协调的DNA损伤反应系统以应答DNA损伤,DNA损伤和检查点基因通过激活DNA修复途径,使细胞周期停止和细胞凋亡帮助维持基因组的稳定性并防止肿瘤发生。大部分头颈鳞状细胞癌(HNSSC)的发生与长期接触烟酒有关,这些外部DNA损伤剂可加速基因组改变,特别是在DNA修复功能受损的情况下。

近年研究发现哺乳动物细胞中,蛋白激酶ATM/ATR是DNA损伤应答通路关键成分,最早参与应答双链DNA断裂(DSBs),作为检查点激酶级联信号的起始激酶激活下游目标,而Hrad17正是这些关键激酶的底物。……