廖继全 张育明 李透怀

幽门螺杆菌(HP)相关性疾病包括活动性慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌、胃粘膜相关性淋巴样组织淋巴瘤、功能性消化不良及反流性食管炎等，均是临床常见病、多发病。大量研究已证明HP感染是上述疾病的重要病因之一，亦是复发的重要因素。由于根除HP治疗的广泛开展，HP耐药问题日益严重。因此寻找一种HP根除率高、不良反应少的药物组合方案，已经成为临床急需解决的问题。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择符合HP感染的相关性疾病病例276例：慢性活动性胃炎159例，消化性溃疡94例，反流性食管炎23例。其中男性158例，女性118例；年龄最大72岁，最小19岁，平均年龄(30±4.3)岁。上述病例均经电子胃镜及组织活检染色，确定HP感染。随机分成治疗组138例，对照组138例。两组病例在性别、年龄、病种上无显著差异(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者均嘱避免辛辣、生冷食品及甜食零食，忌烟忌酒。治疗组采用雷贝拉唑10mg Bid、胶体果胶铋干混悬剂150mg Tid、加替沙星400mg Bid和替硝唑500mg Bid四联方案；对照组采用奥美拉唑20mg Bid、胶体果胶铋胶囊100mg Tid、克拉霉素500mg Bid、甲硝唑100mg Bid四联方案。两组方案抗生素疗程2周，其它药物4周。

1.3 根除HP标准 停药4周后复查14C-UBT阴性。

表1 两组HP根除率比较

表2 两组不良反应比较

2 结果

治疗组HP根除率94.9%，对照组87.7%，两组对比有显著差异(P＜0.01)。治疗组明显优于对照组(见表1)。不良反应方面，治疗组无因不良反应需中止治疗的病例，对照组有2例因严重胃肠道反应而中止治疗。不良反应发生率：治疗组5.07%，对照组11.59%，两组对比有显著差异(P＜0.01)，治疗组明显少于对照组(见表2)。

3 讨论

HP相关性疾病是临床常见病、多发病。我院位于国家级高新技术开发区(惠州仲恺高新区)内，区内产业工人20多万人，HP相关疾病发病率很高。根除HP是治疗HP相关性疾病的重要手段，亦是控制相关疾病复发的重要措施。由于根除HP的广泛开展，HP耐药问题日益严重。有研究发现克拉霉素的耐药率已达6.1%～18.3%，并发现耐阿莫西林菌株的出现(＞2.7%)，甲硝唑耐药率更是高达70%。且克拉霉素的胃肠道反应较常见，个别因此而中止治疗。因此寻找一种疗效高、不良反应少、病人依从性好的治疗方案已经迫在眉捷。

雷贝拉唑作为新一代质子泵抑制剂，具有较高的解离常数(Pka5.0)，对质子泵的抑制速度和强度优于奥美拉唑和兰索拉唑[1]，能快速提高胃内的pH值，迅速提供抗生素发挥作用的胃内环境。同时，雷贝拉唑本身具有较强的抗菌作用[2]。雷贝拉唑还有独特的不经细胞色素酶(P450)的非酶代谢途径，不易导致药物代谢差异和疗效个体差异；减少了与其他药物的相互作用。另外，雷贝拉唑药剂用量小，作用持久，不良反应少，大大增加了患者服药的依从性。雷贝拉唑的上述优点，使其抗HP作用明显优于奥美拉唑。加替沙星是第四代喹诺酮类抗生素，其抗HP作用疗效肯定，原发耐药发生率极低，对耐克拉霉素的HP仍有较强的抗菌作用，不良反应发生率比克拉霉素低[3]。胶体果胶铋干混悬剂能解决胶体果胶铋胶囊溶解慢、分布不均匀等缺点，能在胃内迅速形成保护膜，减少胃酸对胃壁的刺激，刺激胃肠粘膜上皮细胞分泌粘液，有利于受损细胞的自身修复，对HP有强大的杀灭作用。替硝唑对HP有杀灭作用，耐药株比甲硝唑少。

以奥美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、胶体果胶铋组成的四联方案，是目前最为常用的根除HP方案。大量研究表明，此方案耐药菌较多、不良反应多、疗效欠佳及病人依从性较差。雷贝拉唑四联根除HP方案，从药物组合及制剂的不同入手，取得了较好的疗效，治疗组HP根除率94.9%，对照组87.7%，治疗组明显优于对照组。不良反应方面，治疗组无因不良反应需中止治疗的病例，对照组有2例因严重胃肠道反应而中止治疗。不良反应发生率：治疗组5.07%，对照组11.59%，治疗组明显少于对照组。

本研究临床数据表明：雷贝拉唑四联方案根除幽门螺杆菌(HP)疗效显著，不良反应少，病人依从性好，值得推广应用。

[1]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社,2005:1875.

[2]郑青,潘小燕,张林,等.评估以雷贝拉唑为基础的三联和四联方案根除幽门螺杆菌的疗效[J].胃肠病学,2006,11(11):647.

[3]钟英强,郭佳念,许哲,等.以雷贝拉唑与加替沙星为基础的三联疗法作为幽门螺杆菌感染根除失败的补救方案的研究[J].中国新药杂志,2007,16(13):1048.