葛云亮 潘晓燕

食道癌是一种比较常见的恶性肿瘤之一，我国是高发国家，也是食道癌病死率最高的国家之一，食道癌死亡率在恶性肿瘤中居第4位［1］，严重危害人类健康。因此积极寻找有效地化疗方案受到极大重视。我院自2009年3月至2010年1月，采用同步化疗方案治疗56例晚期食道癌取得了满意的疗效，现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集本院自2009年3月至2010年1月住院晚期食道癌患者52例，均经食道钡餐X线片、纤维胃镜、病理学确诊，组织学证实为食道鳞癌，Karnofsky评分均＞70分，随机分为两组，治疗组26例，男15例，女11例，年龄39～71岁，病变位于食管上段7例，中段10例，下段9例;对照组26例，男14例，女12例，年龄40～73岁，病变部位位于食管上段6例，中段12例，下段8例。影像学包括B超、CT、MRI检查无肝脏、肺脏、大脑等脏器转移，实验室检查示血常规、电解质、肝肾功能、心电图均无异常，所有患者无化疗禁忌证，且近期2月内未进行化疗。两组患者性别、年龄、高危因素、病情程度差异无统计学意义(P＞0，05)，具有可比性。

1.2 化疗方案 治疗组采用顺铂(DDP)30 mg/m2加入生理盐水500 ml内静滴第1、2、3天，同时用醛氢叶酸(CF)0.2 g加入葡萄糖(5%)500 ml，静脉滴注，2 h以内滴完，连用前5 d，5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2加入葡萄糖(5%)500 ml中静滴前3 d，平阳霉素(PYM)8 mg加入生理盐水20 ml静脉推注。3周为1个周期，3周期为1个疗程。对照组给予紫杉醇(TAX)60 mg/m2加入生理盐水500 ml中连续静脉点滴3 d，顺铂(DPP)30 mg/m2加入生理盐水500 ml中静脉点滴，分8 d静滴，3周为1个疗程，治疗过程中同时给予水化、利尿、制酸、止吐等对症、保护肾功能、防止静脉炎治疗;连续应用3周期以上评价疗效。治疗前后行血常规、电解质、肝肾功能及食道钡餐X线等实验室及影像学检查。

1.3 疗效评价以及毒性评价标准 疗效参考1991年《中国常见恶性肿瘤诊治规范》食道癌药物治疗疗效标准［1］，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SB)、进展(PD)，CR+PR为总有效率(RR)、MR+SD为无变化(NC)。完全缓解(CR):X线食道钡餐X线征消失，基本恢复正常。体检无肿瘤存在的征象，超过一个月。部分缓解(PR):X线食道钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小50%，无新病灶出现，持续超过一个月。微效(MR)X线食道钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小25%以上，但不足50%，无新病灶出现，持续超过一个月。稳定(SD)X线食道钡餐造影及体检可测量肿瘤缩小25%以下，无新病灶出现，持续超过一个月。进展(PD)，X线食道钡餐造影及体检可测量肿瘤增大超过25%，或出现新病灶。总有效率RR=CR+PR、无变化NC=MR+SD。毒性评定按照WHO抗癌药物毒性反应标准评价［2］。

1.3 统计学方法 应用SPSS 16.0软件对数据进行处理，计量资料采用t检验，数据用均数±标准差()表示，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组52例患者均可评价疗效，治疗后有效率治疗组CR5例(19.2%)，PR11例(42.3%)，总有效率 RR16例(61.5%);对照组CR6例(23.1%)，PR7例(26.9%)，总有效率RR13例(50.0%)，两组有效率比较见表1。

表1 两组患者治疗后有效率情况(例，%)

2.2 毒副反应 所有患者均能评价不良反应，主要表现为恶性、呕吐等胃肠道反应，白细胞、血小板减少等骨髓抑制，以及脱发，肝肾功能和心电图未见异常。两组主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、轻度脱发，无肝肾功能损害、无心电图改变。

3 讨论

食道癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，以前以手术、放疗治疗为主，放化疗只作为外科手术的姑息疗法，近年来非手术治疗显示出部分优于手术治疗，尤其食道癌患者自然病程较长，早期症状不典型，大多数就诊时已经是中晚期，有肿瘤外侵和淋巴结转移，失去手术机会，单纯放疗生存率低，原因在于局部失去控制和远处转移［3］，生存期和生活质量明显降低，预后差，食道癌对化疗中度敏感，因此对于晚期食道癌伴有远处转移，失去手术或放疗机会或复发者，选择一种合适的全身化疗方案对延长患者生存期，提高生活质量意义重大。

5-Fu和DDP均为食道癌化疗最常用和疗效较好的药物［4］。二者联合有协同作用，既对鳞癌有效，又对腺癌疗效好，且毒性低，有效率达30% ～50%［5］，是食道癌化疗的标准方案，但DPP易产生耐药，且对化疗后复发者治疗困难。CF能调节5-FU的代谢，加强并延长5-FU对胸甘酸合成酶的竞争性抑制［6］，使5-FU的活性代谢物与胸苷酸合成酶共价结合成三元复合物，增强5-FU的生物活性，加强抗肿瘤作用。PYM是一种抗肿瘤抗生素，主要作用为抑制细胞DNA合成和切断DNA链，为细胞周期非特异性药物，主要作用于食道癌、头颈部鳞癌、生殖系鳞癌，不良反应较小，发热、胃肠道反应轻微，与地塞米松联合使用后一般不出现，可有过敏反应，故使用前需做皮试。肺纤维化少见［7］。对于中晚期食道癌的治疗，国内曾有专家报导以PYM为主的方案疗效较好，化疗组比对照组治疗后生存时间长，经统计学处理有显著差异［8］。

我们采用在标准治疗方案的基础上加用CF、PYM两种药物治疗中晚期食道癌26例，完全缓解19.2%(5/26)，部分缓解42.3%(11/26)，总有效率61.5%(16/26)，大多数患者治疗后症状得到很大改善，相比较于对照组(总有效率50.0%)疗效相近，差异无统计学意义(P＞0.05)。

5-Fu、DDP、CF、PYM四种药物联合治疗食道癌的报道很少，我们的研究采用上述四种药物联合方案化疗后，疗效确切，2组方案的毒副作用主要表现为胃肠道、骨髓抑制、脱发等，经积极对症治疗后，无感染及相关死亡病例，无肝肾功能受损，无肺纤维化，患者均可耐受毒性反应，疗效确切，提高了晚期食道癌的治疗效果，值得临床上进一步推广使用。

［1］董志伟，谷铣之.临床肿瘤学.人民卫生出版社，2002，73.

［2］中华人民共和国卫生部医政司编.中国常见恶性肿瘤诊治规范.

［3］谷铣之，殷蔚伯，刘泰福，等.肿瘤放射治疗学.北京医科大学中国协和医科大学联合出版社.1993:493-509.

［4］孙燕.内科肿瘤学.人民卫生出版社，2001:994.

［5］华瑛，吴古生，刘爱兰.抗肿瘤药物使用及用药趋势浅析.陕西肿瘤医学，2002，10(2):143.

［6］张鼎儒，王娄文.食道癌放射治疗加DLF方案化疗的疗效观察.实用肿瘤学杂志，2001，4:274.

［7］周际昌主编.实用肿瘤内科学.人民卫生出版社，1999，253.

［8］江红.食道癌治疗现状.重庆医学，2003，32(3):93.

［9］孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.人民卫生出版社，1996，2:187.