黄国平

（黄山市人民医院，安徽 屯溪 245000）

地高辛（digoxin）是临床上常用的强心苷类药物，主要用于治疗充血性心力衰竭及控制快速心房颤动、心房扑动的心室率，疗效较好。但由于其安全范围窄，治疗指数低而容易中毒，故监测地高辛血药浓度在临床上非常必要。现报道我院地高辛血药浓度监测35例次，并加以分析。

1 材料与方法

1.1 临床资料

我院2008年1月-2008年12月共监测地高辛血药浓度35例次。其中，男17例次，女18例次，年龄：41～96岁。所患疾病主要为心力衰竭、冠心病、缺血性心肌病、心律失常（房颤、房扑）、风湿性心脏病、洋地黄中毒等。临床地高辛给药均为口服，剂量除1例为0.1 mg，qd，1例为0.5 mg～ 0.75 mg，qd外，其余均为 0.125 mg，qd或 2.5 mg，qd。

1.2 方法

由临床根据需要进行采血，然后分离血清进行地高辛血药浓度测定。测定仪器为全自动发光免疫分析仪（德国拜尔制药厂），测定方法按照操作规程进行。

2 结果

2.1 地高辛血药浓度监测结果

血药浓度以0.8～2.0μg/L为有效治疗范围浓度[1-2]。临床上35例次地高辛血药浓度监测结果见表1。

2.2 年龄分布

各年龄组地高辛血药浓度分布见表2。

2.3 个体差异度

临床上地高辛有4例次血药浓度与其临床疗效不符，为个体化差异。具体情况见表3（差异度：个体化差异例次/总例次）。

表1 地高辛血药浓度例次监测结果

表2 地高辛血药浓度年龄分布

表3 地高辛个体差异度

3 讨论

3.1 地高辛血药浓度低于0.8μg/L的原因

由表 1，35例次近 2/3为地高辛血药浓度低于0.8μg/L，主要为停药或未用药所致。如1例1个月前给予地高辛0.5 mg～0.75 mg，qd，停用4天后，其血药浓度仅为 0.57 μg/L。

3.1.1病情影响呕吐、腹泻均可影响地高辛的吸收，从而使地高辛下降。如1例患者因严重呕吐，使用地高辛后其血药浓度仅为0.73 μg/L，达不到有效浓度。

3.1.2药物原因一些药物可与地高辛发生相互作用，影响地高辛代谢。如1例使用硝酸甘油（20 mg/d），导致地高辛排泄增加[1]，使其血药浓度下降；1例使用铝碳酸镁（3.0 g/d），因其能抑制地高辛的吸收而影响地高辛血药浓度。结果它们地高辛的血药浓度分别为0.63 μg/L和0.77 μg/L，均低于有效剂量。

3.2 地高辛血药浓度高于2.0 μg/L的原因

3.2.1超剂量使用地高辛如1例患者擅自将地高辛剂量由0.25 mg，qd改为0.25 mg，tid，导致洋地黄中毒，其血药浓度为 4.28 μg/L。

3.2.2药物相互作用有关药物较多，首先是利尿剂如螺内酯、氢氯噻嗪等。螺内酯能抑制远端肾小管对地高辛的分泌，减少其清除率，使其血药浓度增加，如1例合并使用螺内酯[3]40 mg，qd，结果地高辛血药浓度为2.02 μg/L。其次是抗菌药物。因抗菌药物可抑制肠内细菌，减少地高辛降解，导致血药浓度上升，尤其是大剂量使用抗菌药物更加显著。如1例使用头孢他啶6 g，qd；氟康唑0.2 g，qd。结果地高辛血药浓度为2.34 μg/L。其他抗菌药物还有阿奇霉素、哌拉西林他唑巴坦、抗结核药物异烟肼、乙胺丁醇等，也可引起地高辛血药浓度升高。降压药卡托普利与地高辛合用，可使地高辛清除率下降，导致地高辛血药浓度升高。如1例使用卡托普利25 mg，qd，结果地高辛血药浓度为2.86 g/L。

表1中虽然地高辛血药浓度高于2.0 μg/L者构成比仅为14.3，但其后果严重，如心律失常等，临床上应加以重视。

3.3 年龄对地高辛血药浓度的影响

由表2可知，随着年龄的增长，地高辛血药浓度呈上升趋势，与报道一致[4]。地高辛血药浓度高于2.0 μg/L者均为＞60岁以上患者。这可能与老年人生理特点有关，如老年人肌肉组织减少，导致地高辛结合相对减少；老年人肾功能下降，药物半衰期延长，使地高辛易在体内蓄积而发生中毒；随着年龄增长，老年人组织中Na+-K+-ATP酶活性下降，对药物敏感性增强。

3.4 由表3，地高辛血药浓度与其临床疗效不符者4例次，总个体差异度为11.4%。其中3例次地高辛血药浓度为0.10 μg/L～0.50 μg/L，但临床上症状控制理想，均维持原剂量；另1例地高辛血药浓度正常，为1.23 μg/L，但临床上症状控制却不理想，后由0.125 mg，qd改为0.25 mg，qd后症状控制才理想。因此，临床上使用地高辛应遵循个体化给药的原则，从小剂量开始，注意临床观察，逐渐增加至有效剂量[5]。应以临床疗效作为地高辛给药的标准。否则，片面依靠地高辛血药浓度，有可能导致地高辛中毒。

[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知[S].2005 版.北京：化学工业出版社，2005：124，349.

[2]司凯英，王守春，栾杰，等.地高辛治疗窗浓度的再探讨[J].中国药房，2005，16（14）：1081.

[3]李艳，刘欣.244例次地高辛血药浓度监测及影响因素分析[J].中国医院药学杂志，2008，28（13）：1099-1101.

[4]田应标，陈泽慧，程昌华，等.我院地高辛血药浓度监测结果分析[J].中国药房，2008，19（17）：1319-1320.

[5]代维，李志清，李论.乙胺碘呋酮对血清地高辛浓度的影响[J].医药导报，2007，26（7):818.