李易平 邱家学

（中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京 211198）

新药研发中的风险管理与药物经济学研究投入

李易平 邱家学

（中国药科大学国际医药商学院，江苏 南京 211198）

【摘要】新药研发过程中存在固有的风险，并且在近年来有日趋增加的趋势。企业的决策者必须采取适当的措施控制新药研发过程中的风险，以实现自身及股东的效用最大化。其中在新药研发过程中进行药物经济学研究是一种风险控制手段，它具有独特的优势。通过期望效用模型，我们发现药物经济学研究能够创造价值，同时还能估算出药物经济学研究的最优投入水平。

【关键词】新药研发；风险管理；药物经济学研究；效用；投入

1 新药研发现状

创新创造价值，新药研发为未来提供更多的健康价值和经济价值打下了坚实的基础。随着科学技术的发展，人们对癌症、老年痴呆症、糖尿病等疾病的认识逐渐加深，开发出治疗和预防这些疾病的药物似乎指日可待。然而，如今为了保持创新的速度，新药研发面临着诸多挑战。首先，新药研发过程中存在固有的高风险，一个新药要经历漫长的研究与审批过程，平均耗时10～15年[1]，并且其成功率非常之低，最终只有极少数药物能够获得审批上市，过去十年，作为世界头号医药强国的美国总共仅有三百多个新药获得审批通过[1]。据Tufts药物开发研究中心研究报告，每5个进入临床研究的化合物最终只有1个能够获得审批[2]。药物的上市并不意味着研发的结束，上市后研究（如Ⅳ期临床研究）和上市后监测还要持续进行一段时间。其次，如今新药研发过程变得越来越复杂和昂贵，平均每研发一个新药耗资$12.41～13.18 亿[3]（包括失败药物研发成本和资本成本），比2000年增加了5亿美元，对于生物药品，平均有6.15亿美元用于临床前研究，6.26亿美元用于临床研究，而化学药品分别有4.39亿美元和8.79亿美元用于临床前研究和临床研究；从行业的角度来看制药行业是研发投入比例最高的行业之一，根据美国药品研发及制造商协会（PhRMA）2009年年报显示[1]：2008年其成员的研发投入$652亿（估计值），占销售总额的17.4%，2007年$632亿，占销售总额的17.5%。最后，随着新药研发过程变得越来越复杂和昂贵，创新药制药企业面临着同类企业和仿制药企业日益激烈的竞争，有研究显示平均每10个上市新药只有2个能盈利或持平[4]。

2 新药研发过程中的风险及风险管理策略

2.1 新药研发过程中的风险

作为一种投资，制药企业的新药研发包含着大量风险。第一，科学研究和将新知识转化为产品的过程中存在固有的不确定性；第二，药品监管部门严格的审批制度加剧了风险；第三，尽管一个新药研发成功并获得审批，并不能保证其在商业上取得成功；第四，制药企业面临日益激烈的同类企业和仿制药企业的竞争，如今仿制药企业常常在新药审批一段时间后（专利期内）就能挑战原创药企业的专利权。

在新药研发过程中，企业将大量资源投入研发活动，期望未来新药的成功上市带来的回报以弥补当前的成本。然而新药的研发失败率和商业失败率是如此之高，新药研发的周期又是如此之长，这种寄希望于远期的投资回报弥补当期损失的投资策略致使企业面临着巨大的风险。当大量研发项目失败时，企业将会后劲乏力，同时还会面临仿制药企业的激烈竞争。

2.2 风险管理策略

风险会导致增加财务困境的预期费用，并且，当公司现金流出现风险时，股东和债权人的利益会发生冲突。如果在管理活动中没有适当约束的话，这种激励方面的冲突会导致出现动机不良的投资决策。这些冲突增加了企业管理过程中的摩擦成本或交易成本，企业管理中存在的摩擦成本或交易成本可以使风险管理成为一个增加企业价值的过程[5]。企业希望通过融资和投资决策增加自身价值，而风险却会给这些决策带来干扰，因此管理者需要消除风险或增加公司承受风险的能力。

一般来说，企业可以通过以下几种方式来分散或规避风险：

①通过购买保险、引入风险资本或金融套期保值交易将风险转移给其他地方，即从外部分散风险。

②以主动或被动的方式自留，不进行保险，即自我保险，在企业内部消化风险。企业可以模仿一个保险机制，包括根据内部定价进行承保、提供服务和损失处理机制。

③通过在投资活动的安全监测方面的投资而减少风险，降低风险发生的概率，保障投资活动顺利进行，以达到预期效果。

④通过避免从事具有风险的活动或代之以具有较少风险的活动进程而得以避免风险带来的损失。

在新药研发活动中，以上几种风险管理策略均可用来控制风险。在新药研发过程中临床试验成本占研发成本的大部

分，其中Ⅰ～Ⅲ期费用占49%，Ⅳ期占13.4%[6]。新药研发项目一旦失败，其前期投入将变为沉没成本，如果能够在早期识别出经济性比较差的药物，避免在该项目上继续投入研发资源，将能节约大量的临床研究成本和审批成本，将这些节约的资源投入到更多其他研发项目上，可以大大提高研发项目成功的数量。药物经济学恰好提供了这样一种工具。在Skrepnek等人[7]关于生物药物研发中药物经济学应用情况的调查研究中，有66%的研发药物进行了药物经济学研究，其中64%的研究结果作为研发项目是否继续进行的依据。当研究结果显示研发药物经济性较好时就继续研发，如果经济性较差就终止该研发项目。

2.3 保险与药物经济学研究比较

2.3.1 共同点从理论上来讲，在新药研发过程中购买保险或进行药物经济学研究都能对风险起到一定程度的控制作用，它们是以确定的较小损失避免不确定的较大的损失，降低对未来预期的不确定性，从而降低管理中的摩擦成本。

2.3.2 不同点无论是购买保险还是自我保险均属于分散风险策略，分散风险不能避免风险的发生，也不能降低风险导致的直接损失，它只是将风险或损失在系统内进行分摊，其避免损失的确定性较高。药物经济学研究不能降低风险发生概率，而是及早识别风险，从而减少损失，因而从整个系统来说药物经济学研究在用于规避风险时具有较低费用，但对损失的避免还存在一定的不确定性。此外，药物经济学研究投入存在范围经济（依附于临床研究的药物经济学评价可节约大量研究成本，它不仅提供研发决策信息，还提供产品沟通信息，如药品上市审批、产品定价策略、与医保方谈判、同医生沟通等所需要的信息）。

3 在新药研发风险管理中药物经济学研究的资源投入

3.1 制药企业在新药研发过程中进行药物经济学研究的原因

对于企业来说，资源是有限而宝贵的，新药研发的费用如此之高，风险如此之大，如果能够在新药研发的过程中，及早发现问题、及早决策，即使研发项目失败也可以减少损失。根据DiMasi的一项研究显示，如果将5%Ⅲ期临床中的失败新药转移到Ⅰ期临床就终止的话，将可以节约5.5%～7.1%的研发总费用[8]。

传统的新药研发过程中的决策主要依靠技术上的可行性（安全性、有效性和质量可控性）和市场信息（需求与竞争趋势）[9]。传统的决策方法存在着不足，它没有将药物的有效性、安全性和经济性进行综合评估，但是企业是以盈利为目的的，经济性应该是企业考虑的首要因素。广义的经济性包括了药物的有效性和安全性，它从药物的自身价值和市场价值两方面进行综合评价。目前，在新药研发过程中应用药物经济学研究的制药公司比例逐年增加，而且越来越向早期临床研究阶段（Ⅰ期和Ⅱ期临床）延伸[10]。

基于企业资源的稀缺和信息的价值，通过在临床研究阶段进行药物经济学研究。一方面可以深入了解药物的价值，为研发决策提供参考，将那些既符合治疗目的又符合NPV（净现值）标准或IRR（内在报酬收益率）标准的研发项目保留下来。另一方面可以更加全面地获取产品信息，以一种比较直观的方式展现出来，以便于在以后的市场活动中与医生、保险机构和患者等利益相关方进行沟通，降低市场中信息不对称程度。

3.2 新药研发过程中药物经济学研究投入

在新药研发过程中对药物经济学研究的资源投入关系到药物经济学研究结果对研发决策的有效性。据Tufts药物开发研究中心研究报告显示[10]，平均每个公司药物经济学部门配备12个全职工作人员当量（FTE，full time equivalent），配备的药物经济学研究人员数量与公司的规模呈正相关关系。另外，在参与调查的制药公司中，超过70%的公司药物经济学研究部门年度预算低于500万美元[10]，没有一家超过2 000万美元，药物经济学研究资源的投入不足药物研发投入的1%。这些数据还不能说明药物经济学研究投入是否足够，因此，我们可以借助期望效用模型来进行测算。

期望效用模型是一个非常有用的工具，它可以帮助我们理解风险情形下的决策，因为它可以对不同决策方案之间的相互替代性进行分析。而且它得出的结果也是实用的，可作为寻找风险管理解决方案时的第一个近似方案。当然如果可以不牺牲期望回报，规避风险就是有意义的。当规避风险需要牺牲一定的期望回报时，进行某种牺牲程度较低的风险规避就显得比较合理了。

在使用期望效用模型分析之前，我们先作如下假设：①企业的决策者与股东或企业的整体目标相同，即都追求效用最大化，决策者的效用与股东的效用完全正相关；②企业决策者属于风险规避者，效用函数为给定的U(x)；③药物经济学研究（广义药物经济学研究，市场研究和药物经济学评价）结果具有完全可信度（α=1），能够决定新药研发项目是否继续进行；④药物经济学研究是企业研发过程中唯一的风险规避手段；⑤风险发生概率为p。在模型中，以避免的损失为横坐标，企业的总体效用为纵坐标，在无风险规避行为的情况下，当风险发生时企业避免的损失为e，当风险不发生时企业避免的损失为d，在不确定情况下避免损失的期望值为b。（如图1所示）

图1 期望效用与药物经济学研究投入

当存在风险规避行为时，期望效用E（UI）=U（a），即A点；当无风险规避行为时，期望效用E（UNI)=p×U（e）+（1-p）×U（d），即B点。E（UI）＞E（UNI），因此，采取风险规避措施获得效用大于无风险规避，即在新药研发过程中通过进行药物经济学研究来规避风险能够获得更大的效用，药物经济学研究创造了价值（U(a)-U(c)）。假设U（B）=U（C），即B点效用和C点效用相等，根据B点和C点可以确定用于规避风险的资源投入I（bd≤I≤cd）。

然而，在现实中，药物经济学研究结果是不具有完全可信度的，它受到诸如研究设计、研究管理、研究资源投入等多方面因素的影响，其中用于药物经济学研究的资源投入是最基本的影响因素，它能影响研究设计水平和管理水平。假设药物经济学研究结果不具有完全可信度，即0≤α≤1，要使得有风险规避行为产生的效用大于无风险规避行为的效用，则药物经济学研究结果可接受的α水平为：

又因为药物经济学研究结果的可信度（α）与用于药物经济学研究的资源投入（I）呈正相关关系，即α=f（I）（如图2所示），则

如果我们能够知道企业的总体效用函数的准确形式和形状，就可以通过上面的不等式计算出新药研发过程中药物经济学研究的资源投入数量。如图2所示。

图2 药物经济学研究的可信度与资源投入

3.3 药物经济学研究资源投入模型的缺陷

在前文，为了帮助我们理解药物经济学在新药研发过程中的作用以及其研究投入，我们借助了期望效用模型，直观地解决了我们的问题。但是，期望效用模型存在着固有的缺陷，同时为了帮助我们解决问题，我们又在前面的模型中引入了其他的假设，这可能对最终结果造成一定的偏差。

①为了计算期望效用值，我们需要知道企业的效用函数的准确形式和形状，在这里，我们假定效用函数是给定的，但通常我们很难直接得到这些信息，而是需要我们通过一些问卷来间接获得所需信息。

②许多公司的风险管理建立在过于简单的假设上，即一个公司可以被看作是一个风险厌恶的个人，并且可以用一个效用函数来代表。然而，公司是利益群体的集合，每个群体都对公司有求偿权。一个决策过程应必须反映出解决这些求偿权的机制，以及这种解决方法是如何影响公司价值的。

③在模型中我们假设了药物经济学研究结果的可信度仅与研究投入有关，并假设了两者之间的函数关系，然而在现实中，药物经济学研究结果的可信度还受当前的学科发展水平的限制，同时药物经济学研究结果对研发决策的影响还受决策者对结果的理解程度的影响。

4 结论

期望效用模型告诉我们，在新药研发过程中进行药物经济学研究能够创造价值，如果我们能够比较准确地知道企业决策者的效用函数和药物经济学研究的可信度与研究投入之间的函数关系，我们就可以计算出药物经济学研究所创造的价值，以及其创造的价值与药物经济学研究投入的关系，从而还可以确定药物经济学研究的最优投入水平。

传统的新药研发过程中研发新药的信息与市场竞争产品信息脱节，研发人员负责新药研发的报告，市场研究人员负责市场预测报告，没有将两者充分结合，不利于企业整合各方面信息综合决策。药物经济学将这两方面的信息综合起来，不仅为决策者提供决策的信息支持，还为以后药物的市场沟通提供信息支持。近年来，各种规模的制药公司应用药物经济学的比例都明显增加，而在药物研发中的应用在所有药物经济学研究中的比例也明显增加，但对于研发过程的风险控制，企业在药物经济学研究方面的投入还存在不足。

药物经济学研究结果能够提高新药研发的决策水平，降低新药研发的风险损失，但是我们也应该看到药物经济学研究的一些不足之处。这些不足主要体现在两个方面：药物经济学评价技术和研究人员。在新药研发过程中进行药物经济学研究经常会使用一些模型，在这些模型中，药物随着时间的产出不是基于临床试验中所直接观察到的结果，而是基于大量的假设和推断，这不可避免降低了药物经济学研究结果对决策制定的可靠程度。研究人员的利益与企业的利益并不总是一致的，当二者之间存在分歧时，往往会导致药物经济学研究结果的偏倚。

因此，为了提高新药研发过程中的风险管理水平，必须提高药物经济学评价技术的水平和对研究人员提供适当的激励措施，前者并非单个企业所能完全控制，它有赖于企业的管理水平和药物经济学学界的共同努力。此外，药物的研发周期十分漫长，药物经济学研究结果必须随着竞争产品、经济状况和流行病学等因素的变化而随时加以调整，以提高决策的时效性。

参考文献：

[1]PhRMA.Pharmaceutical Industry Profile 2009[EB/OL].Washington DC:PhRMA.[2009-04-30].http://www.phrma.org/files/a ttachments/PhRMA%202009%20Profile%20FINAL.pdf.

[2]Tufts Center for the Study of Drug Development–Outlook 2007[EB/OL].Boston:Tufts CSDD.http://csdd.tufts.edu/infoservices/outlookpdfs/outlook2007.pdf.

[3]DiMasi JA,Grabowski HG.The Cost of Biopharmaceutical R&D:Is Biotech Different [J].Managerial and Decision Economics,2007,28(4-5):469-479.

[4]Vernon J,Golec JH,DiMasi JA.Drug Development Costs When Financial Risk Is Measured Using the Fama-French Three Factor Model.Health Econ,2009 Aug 4.[Epub ahead of print].

[5]尼尔·A·多尔蒂.综合风险管理：控制公司风险的技术与策略[M].陈秉正，王珺，译.北京：经济科学出版社，2005.

[6]EFPIA.The Pharmaceutical Industry in Figures 2009[EB/OL]. Belgium:EFPIA.http://www.efpia.eu/content/default.asp?Page ID=559&DocID=4883.

[7]Skrepnek GH,Sarnowski JJ.Decision-making associated with drug candidates in the biotechnology research and development (R&D)pipeline [J].Journal of Commercial Biotechnology, 2007,13(2):99–110.

[8]DiMasi JA.The Value of Improving the Productivity of the Drug Development Process:faster times and better decisions[J].Pharmacoeconomics,2002,20(Suppl 3):1-10.

[9]李洪超.药物经济学在新药研发中的应用[J].中国药物经济学,2007(1):15-22.

[10]DiMasi JA，Erol C,Wood-Armany M.Emerging Role of Pharmacoeconomicsin the Research and DevelopmentDecision-Making Process[J].Pharmacoeconomics,2001,19(7): 753-766.

作者简介：李易平，男，硕士研究生。研究方向：药物经济学。E-mail：lcj444823@163.com邱家学，男，教授。研究方向：医药产业经济。

Risk Management and Investment in Pharmacoeconomics Study in New Drug R&D

Li Yiping,Qiu Jiaxue（School of International Pharmaceutical Business of CPU，Nanjing 211198，China）

ABSTRACTR&D process of new drugs contains inherent risks,which have the trend of increasing in recent years.In order to achieve their own and the shareholders’utility maximization,enterprise decision-makers must take appropriate measures to control the risks of R&D process of new drugs.In the process of new drug R&D,pharmacoeconomics study is a means of risk control,which has unique advantages.Through the expected utility model,we found that the pharmacoeconomics study can create the value of economics,but also can be estimated the optimal investment in pharmacoeconomics study.

KEY WORDSNew Drug Development and Research;Risk Management;Pharmacoeconomics Study;Utility;Invest