陈玉社 陈泳汀 公丕欣 张 萍

(1泰山医学院附属医院神经内科，山东 泰安 271000；2山东农业大学生命科学学院，山东 泰安 271000)

老年性痴呆又称阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)，是一种以进行性痴呆为临床特征，以大脑皮质和海马区出现老年斑(senileplaque，SP)及神经原纤维缠结(neurofibriltary tangle，NFT)为病理特征的神经变性疾病。随着人口老龄化进程，AD已经成为人类第4大死亡原因，防治老年性痴呆是当今医学研究的热点之一。近年来国内外学者在建立理想的AD模型方面进行了大量研究，现将研究进展综述如下。

1 与衰老有关的AD动物模型

AD是一种与年龄相关的疾病，衰老在AD发病过程中起重要作用，此类模型是通过各种方法促进动物衰老(包括自然衰老)，来达到制作AD动物模型的目的。

1.1自然衰老认知障碍模型 常用老年非人灵长类动物(nonhuman primate，NHP)如猕猴、狒狒、猩猩、恒河猴、松鼠猴、罗猴以及老年狗、兔或鼠类，通过行为筛选，选择带有认知和记忆严重缺失的个体作为AD模型。但是老年动物健康状况较差，并且价格昂贵，限制了该模型的广泛应用。

1.2快速老化小鼠(senescence accelerated mouse,SAM)模型[1,2]，通过对AKR/J自然变异小鼠进行近交延代培养得到一种自然快速老化小鼠，该家族品系众多，其中SAMP/8和SAMP/10寿命短、老化快、老化特征显著，是较理想的AD模型。

1.3D-半乳糖诱导的亚急性衰老模型[3]

由我国学者提出， D-半乳糖(D-gal) 能够使机体糖和蛋白质代谢紊乱,出现衰老特征，将D-gal 于小鼠颈部皮下注射诱发AD动物模型。通过模拟衰老过程而得到的动物模型比较真实地再现了AD病理改变。……