杨素霞,杨秀真,郭岩岩

(河南大学淮河医院肾内科,开封 475000)

血清肿瘤坏死因子-α与2型糖尿病肾病的关系

杨素霞,杨秀真,郭岩岩

(河南大学淮河医院肾内科,开封 475000)

目的:探讨血清TNF-α水平变化与2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法:采用放射免疫分析法测定测定60例DN患者(临床白蛋白、微量白蛋白尿及正常白蛋白尿各 20例)和20例正常人血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,检测尿白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(SCr)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)等指标。结果:DN患者血清TNF-α水平较对照组升高,且随UAER的升高而逐渐升高(P＞0.05)。结论:TNF-α可能参与DN与发展,TNF-α与DN肾损害程度一致。

2型糖尿病肾病;TNF-α;尿白蛋白排泄率

我们对DN患者血清TNF-α水平进行了检测,探讨其血清水平改变与DN的关系及临床意义。

1 资料和方法

1.1 对象

随机选择2型糖尿病肾病患者均为本院2008年1月至2009年1月门诊及住院患者,均符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准[1],按尿白蛋白排泄率(UAER)水平对DN分组:临床白蛋白、微量白蛋白尿及正常白蛋白尿组各20例,年龄39～76(45±11.5)岁,病程9.3 a±4.5 a,排除其他心肝肾疾病、大血管动脉粥样硬化、肿瘤、糖尿病急性并发症和急性感染。20例本院健康体检者为正常对照组,年龄39～67(56.7±18.1)岁,排除高血压、糖尿病及心、肝、肾等疾病。4组年龄、性别构成差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 血清TNF-α测定

于清晨空腹抽取肘静脉血3mL,分离血清、储存于-20℃冰箱中待测。采用放射免疫分析法测定TNF-α浓度,TNF-a试剂盒由中国人民解放军总医院科技开发中心放免所提供,灵敏度:最小检出值＜0.3 ng/mL;精密度:批内变异系数5%,批间变异系数8%;正常值:0.74～1.54 ng/mL,按照试剂盒说明书进行操作。采血前日收集24 h尿液,混匀,记录总量后取10mL,采用放射免疫法检测尿白蛋白含量,计算 UAER,血脂(TC、TG)、空腹血糖(FBG)和血肌酐(SCr)指标检测采用常规生化方法。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 临床指标的比较

各组2型糖尿病肾病患者一般资料 TC、TG、SCr、FBG指标均与正常对照组差异存在显著性(P＜0.05);不同尿白蛋白排泄率组患者的 TC、TG、SCr、FBG之间差异无显著性而各组间 TNF-a差异均存在显著性(P＜0.05)。各临床指标测定的结果见表1。

表1 4组临床指标测定的结果

表1 4组临床指标测定的结果

注:*与正常对照组比较P＜0.05;#与正常白蛋白尿组比较P＜0.05;△与微量白蛋白尿组比较P＜0.01,&与正常白蛋白尿组及微量白蛋白尿组比较P＞0.05。

组别 例数 TNF-α/(pg/mL) TC/(mmol/L) TG/(mmol/) SCr/(umol/L) FBG r/(umol/L)正常对照组 20 1.2.8±0.46 4.20±1.26 1.89±1.05 61.4±11.3 4.56±0.78正常白蛋白尿组 20 1.72±0.63 5.69±1.48* 2.58±1.30* 89.3±26.1* 9.52±2.26*微量白蛋白尿组 20 2.73±0.71*# 5.90±1.53* 3.96±1.48*& 99.8±38.9*& 11.23±4.15*临床白蛋白尿组 20 3.11±0.79*#△ 5.83±1.49* 4.56±1.52*& 149.6±68.2*& 11.36±4.26*

2.2 血清TNF-a水平比较

各组糖尿病肾病患者与正常对照组TNF-a含量比较,各患者组均显著高于正常对照组(P＜0.05);不同尿白蛋白排泄率患者组随尿白蛋白排泄率的增加TNF-a显著增加,差异具统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.3 DN患者血清TNF-a与其他检验指标比较

指标相关分析,结果发现TNF-a与UAER,TC及TG呈正相关(r值分别为0.621;0.613;0.512;P＜0.05),而与SCr、FBG 无关(P＞0.05)。

3 讨论

DN的发病涉及诸多因素,目前的研究结果[2]表明炎症反应在糖尿病肾病的发生发展过程中发挥重要作用。TNF-α是炎症级联反应中的重要前炎性细胞因子,参与糖尿病肾病的发生发展[2-3]。TNF-α是由单核巨噬细胞等分泌产生的细胞因子,参与免疫细胞的激活,促进炎症细胞聚集与粘附,使微血管扩张,通透性增强,诱发炎症反应。DN动物试验研究[4]发现肾脏局部TNF-α表达升高,尿 TNF-α水平及尿白蛋白排泄增加,微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期表现,研究表明[5],在高糖刺激下肾脏局部释放TNF-a进而损伤肾小球系膜细胞,在2型糖尿病患者肾小球微血管病变的初期血清及尿液 TNF-a水平已明显升高,提示TNF-a过度表达参与了肾小球局部微血管通透性改变,促进了白蛋白尿的产生。本研究结果显示:TNF-a水平在糖尿病组显著高于对照组,并且随着UAER的升高而升高,在临床蛋白尿期达到最高;提示血清TNF-a可能参与DN的肾脏损伤过程,DN的发生与炎症反应有关。文献报道[6],应用TNF-a抑制剂治疗糖尿病肾病大鼠可使24 h尿白蛋白排泄率及TNF-a水平下降。因此,临床上对糖尿病患者血清中炎症因子TNF-a进行监测将有助于掌握糖尿病肾病患者病情的进展,为探讨糖尿病肾病中抗炎治疗的作用及与预后的关系提供了一定的理论基础。

[1]Fornoni A,Ijaz A,Tejada T,et al.Role of inflammation in diabetic nephropathy[J].Curr Diabetes Rev,2008,4(1):10.

[2]Navarro-Gonzá lez JF,M ora-Ferná ndez C.The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy[J].J Am Soc Nephrol,2008,19(3):433-442.

[3]钱荣立.关于糖尿病新诊断标准与分型的意义[J].临床内科杂志,2000,17(3):133.

[4]Navarro JF,Milena FJ,Mora C,et al.Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy:effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration[J].Am J Nephrol,2006,26(6):562-70.

[5]Navarro JF,Mora C,Gómez M,.et al.Influence of renal involvement on peripheral blood mononuclear cell expression behaviour of tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 in type 2 diabetic patients[J].Nephrol Dial Transplant,2008,23(3):919-926.

[6]Moriwaki Y,Inokuchi T,Yamamoto A,et al Effect of TNF-alpha inhibition on urinary albumin excretion in experimental diabetic rats[J].ActaDiabetol,2007,44(4):215-218.

[责任编辑 李武营]

Relation between serum tumor necrosis factor-α with nephrosis of diabetes Ⅱ

YANG Su-xia,YANG Xiu-zhen,GUO Yan-yan(Department of Kidney Internal medicine,Huaihe Hospital of Henan University,Kaifeng,Henan 475000)

Objective:To discusses the relation between the change of serum TNFαlevel and diabetesⅡ nephrosis.Methods:The contents of 60 DN patients(20 case of clinical albumin,20 cases of micro albumin urine and 20 cases of normal albumin urine)and 20 cases with normal blood serum tumor necrosis factor α(TNFα)were detected by emission immunity analytic assay.Urine albumin excretion rate(UAER),serum creatinine values(SCr),total cholesterol(TC),the triglyceride(TG),the fasting blood sugar(FBG)and so on were detected as well.Results:Compared with that of the control group,the serum TNFαlevel in DN patients increased which elevated along with UAER elevation(P ＞0.05).Conclusion:TNF-αmay play the certain part in the DN development which is correspondent with the degree of kidney lesion.

Nephrosis of diabetes Ⅱ;TNF-α;Urine albumin excretion rate

R587.1

A

1672-7606(2010)03-0186-02

2010-05-06

杨素霞(1972-),女,河南尉氏人,硕士,主治医师,从事肾内科疾病的诊治工作。