吴春芳

(1.郑州大学基础医学院病理教研室,河南 郑州 450052;2.河南大学淮河医院内科河南 开封 475000)

开封地区68例慢性乙肝病毒携带者肝活检病理分析

吴春芳1,2

(1.郑州大学基础医学院病理教研室,河南 郑州 450052;2.河南大学淮河医院内科河南 开封 475000)

目的:分析慢性乙肝病毒携带者肝组织病理特征,以指导诊断与治疗。方法:对开封地区68例慢性乙肝病毒携带者进行肝穿刺活检,同时使用全自动生化分析仪检测血清TBil、ALT、AST。结果:68例慢性乙肝病毒携带者中G0-136例(52.9%);G228例(41.2%);G3-44例(5.9%);G0S0、GO-1S0-1、G2-4S2-4分别为 2例、16例、和 50例,分别占2.94%、23.52%、58.82%;未发现有肝硬化改变者。HBV-DNA不同滴度组其肝炎活动度和纤维化程度差异均无统计学意义(P＞0.05).不同年龄组炎症活动度无统计学意义,＞40岁年龄组与其他组比较其纤维化程度较重,差异有统计学意义(P＜0.05)。结论:绝大部分慢性乙肝病毒携带者存在不同程度的肝脏炎症和纤维化,约＞50%的患者炎症和纤维化程度明显而需要治疗,炎症活动度及纤维化程度与血清病毒水平无显著相关性。

HBV;血清学检查;病理

慢性乙肝病毒(HBV)感染而临床ALT持续正常在临床较常见,是否需要及时抗病毒治疗一直是临床医师疑惑的问题,因此对慢性乙肝病毒携带者进行肝脏穿刺病理学检查对正确诊断及治疗非常重要。国内学者[1-5]对部分乙肝病毒携带者进行了肝脏穿刺组织病理检查,结果发现临床无症状、肝功能酶学正常的慢性乙肝病毒携带者中有约30%～50%有炎症活动和不同程度纤维化,需要给予必要的抗病毒治疗和保肝治疗。

1 临床资料与方法

1.1 一般资料

68例患者均为河南大学淮河医院2007年11月至2010年3月住院患者,男 41例,女37例,年龄15～54岁,平均(28.76±9.92)岁,发现乙肝病毒阳性年限0～20 a,平均(7±5.72)a。慢性乙肝病毒携带者诊断标准符合2005年中华医学会肝病学分会,感染病学会修订的《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准[6]

1.2 方法

除肝穿刺活检,同时使用全自动生化分析仪检测血清 TBil、ALT、AST(ALT 正常值 0～40u/L,AST正常值0～40u/L)乙肝病毒血清学检测采用酶联免疫吸附试验(ELISA),HBV-DNA定量检测全自动荧光定量PCR检测仪测定。试剂盒为广州达安基因股份有限公司提供的荧光定量PCR试剂(HBVDNA正常上限值＜1×103copies/ml)。

1.3 肝脏组织病理学检测

全部病例均无肝穿刺禁忌症,行B超定位,采用快速穿刺套针,病理长度＞1.5cm。内部结构组织至少包含3个完整的汇管区。病理标本采用体积分数为10%甲醛溶液固定,石蜡包埋,常规制片,HE、Masson双染色法。光学显微镜多视野观察。病理学诊断标本参照2000年病毒性肝炎防治方案[3]中的慢性肝炎病理分级,分期标准。按炎症(G0-G4),纤维化(S1-S4)划分,术中未见异常。并有指定的一位病理医师最后审核诊断。

2 结果

2.1 肝脏病理(见表1)

表1 慢性HBV携带者肝组织炎症分级及纤维化分

2.2 血清学检查(见表2)

表2 血清HBV-DNA≥105与HBV-DNA＜105组肝组织炎症分级及纤维化分期比较(n,%)

2.3 不同年龄组肝组织炎症分级及纤维化分期 (见表3)

表3 不同年龄组肝组织炎症分级及纤维化分期比较(n,%)

3 讨论

慢性乙肝病毒携带者中肝脏病理改变除与慢性乙肝病毒携带病程及血清及肝组织中病毒高水平等因素有关,还与年龄有关,年龄＞40岁者,纤维化程度明显升高。因此,对于这部分患者,慢性乙肝病毒携带者存在着显著肝组织学改变,结合病毒载量高低,e抗原状态,这部分患者更应该考虑抗病毒治疗。

本组资料显示,绝大部分血清 ALT正常,且HBV-DNA阳性感染者处于免疫耐受期。本组绝大多数HBV感染者的肝脏病理表现为轻微损害,炎症程度轻,且绝大多数没有纤维化或仅有轻度纤维化,这些特点符合免疫耐受期的病理特征,说明在我国大部分ALT正常的慢性HBV感染者的确处于免疫耐受期,但也有少数感染者肝纤维化较重,即以往认为持续肝功能正常的HBV感染者是预后较好的一种肝病状态,近年来通过进行肝脏病理检查发现,大多数感染者存在不同程度的炎症状态,甚至纤维化[7-8],因此,至少这些感染者都表现为ALT正常,但实际的内涵相当复杂。肝纤维化发生的基础是由于肝脏存在炎症,组织发生修复反应时细胞外基质合成、降解与沉积不平衡而引起的病理过程,而肝损伤的创伤愈合反应、肝脏的反复炎症,反复修复,最终导致肝纤维化。本研究提示,尽管血清ALT正常,但肝脏损伤却可能在隐匿中进展,并不是所有的临床判断为免疫耐受期患者对HBV均表现为完全免疫耐受,通过肝组织病理检查发现,ALT水平并不能完全反应肝脏的实际情况,因此在条件允许的情况下,建议进行肝脏病理学检查,以便正确的判断病情,并指导抗病毒治疗。

[1]魏倪,杨栋,杨方.慢性乙型肝炎病毒携带者肝组织学特点与临床特征的关系[J].中华肝脏病杂志,2007,15(5):330-333.

[2]范慧敏,杨湛,张春兰,等.乙型肝炎病毒携带者的肝脏病理学特点[J].中华肝脏病杂志,2007,15(5):334-337.

[3]桂红莲,谢青,王晖,等.丙氨酸氨基转移酶持续正常的慢性乙型肝炎病毒感染者的肝脏组织学改变[J].中华肝脏病杂志,2007,15(12):881-885.

[4]黄增相,张慧泉,杨柳明,等.乙肝病毒携带者的肝脏病理检查的临床价值[J].实用医学杂志,2005,21(11):1179-1180.

[5]金巧菲,刘慧敏,李冰如,等.115例无症状乙肝病毒携带者肝活检病理分析[J].医学研究杂志,2006,35(1):42-44.

[6]中华医学会肝病分会,感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13:881-891.

[7]骆抗先,朱幼英,张鸿飞,等.乙型肝炎:临床与活体组织病理[M].北京:科学出版社,2001:162-179.

[8]赵桂鸣,邹焕文.乙肝病毒携带者肝组织学的改变[J].天津医药,2005,33(9):550-551.

[责任编辑 李武营]

R512.62

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1672-7606(2010)03-0208-02

2010-04-08

吴春芳(1980-),女,河南尉氏人,硕士生,主治医师,从事传染病的诊治工作。