王文星

(山西千汇药业有限公司,山西 太原 030032)

益脉康滴丸的成型工艺

王文星

(山西千汇药业有限公司,山西 太原 030032)

目的:研究益脉康滴丸的最佳成型工艺。方法:以丸重变异系数、溶散时限及外观质量为评价指标,以基质种类、药物与基质的配比、滴制温度及冷却液温度为考察因素进行正交试验。结果:优选的最佳成型工艺为药物与基质配比为1∶6、基质为 PEG6000、滴制温度为70～80℃、冷却液温度为10～15℃。结论:优选的成型工艺简便易行,成品得率高,且有良好的重现性和可操作性。

益脉康滴丸正交试验成型工艺

益脉康滴丸是以灯盏细辛提取物为原料,PEG6000为基质,滴制而成的滴丸剂。中药滴丸因其具备诸多优点近年来得以快速开发和应用。其采用固体分散技术,药物以分子、胶体或超细状态的高分散体在基质中存在,进入体内后可以迅速吸收,具有起效快、生物利用度高等特点。本文利用正交试验优选出益脉康滴丸的最佳成型工艺。

1 仪器和材料

1.1 仪器

AB54-S型电子天平(METILER TOLEDO);ZBS-6G型智能崩解试验仪(天大天发科技有限公司);DWJ-2000S型滴丸试验机(烟台康达尔药业有限公司)。

1.2 材料

灯盏细辛提取物(自制,100目),PEG4000、PEG6000、液体石蜡均为药用规格。

2 方法与结果

2.1 基质的选择

聚乙二醇类是现代滴丸中常用的水溶性固态基质、具有良好分散力和较大内聚力的特点,由于单独使用PEG4000作为基质时,可能使滴丸硬度不够、流动性差,耐热性差;单独使用PEG6000作为基质时,可能导致料液的粘度高,滴制温度高、滴丸的光泽度差,易拖针状尾等,故拟采用PEG4000或PEG6000或二者的混合物为基质。

2.2 冷却剂的选择

本品基质为水溶性基质,故选用液体石蜡及二甲基硅油为冷却剂进行预试验,考察结果表明,滴丸在二甲基硅油中下沉速度太慢,成型性不理想,以液体石蜡为冷却剂时,滴丸成型性比较理想,完全能够满足试验的要求,故选用液体石蜡为冷却剂。

2.3 滴距的选择

滴距对滴丸的影响主要表现在外观园整度方面,滴距过小,液滴来不及收缩,即落入冷却液中,不易成型;滴距过大,液滴容易受重力作用而跌散产生小丸。根据试验结果,确定滴距为6 cm。

2.4 滴速的选择

滴速也是影响滴丸成型的重要因素,滴制速度过快,滴丸不能充分冷却,易粘连,硬度与园整度均较差;滴制速度过慢,生产效率降低。同时考虑滴丸成型性及生产效率,根据试验结果,确定滴速为每分钟30滴。

2.5 正交试验设计

2.5.1 正交试验设计 在滴丸制备过程中,影响滴丸成型工艺的因素除药物本身外,基质、药物与基质的配比、滴制温度、冷却液温度等是决定滴丸成型性和质量的重要因素。根据预试验结果,确定本试验滴距为6 cm、滴速为每分钟30滴,并以基质种类、药物与基质的配比、滴制温度及冷却液温度为可变因素。参考有关文献,对基质种类、药物与基质的配比、滴制温度及冷却液温度单因素进行了筛选,初步确定基质种类、药物与基质的配比范围、滴制温度及冷却剂的温度为考察因素,每个因素选择3水平,按L9(34)正交试验表安排试验,见表1。

表1 因素水平

2.5.2 实验方法与结果 按正交试验表 L9(34)安排试验,将基质熔融后,加入灯盏细辛提取物,混匀,在规定温度下,以每分钟30滴的滴速,滴入冷却剂中,成形后,将滴丸取出,吸除滴丸表面的冷却剂,即得试验样品。样品按《中国药典》(2005版)测定溶散时限,称定丸重,求出平均丸重的变异系数,并用十分制对滴丸硬度、圆整度、色泽均匀性的外观质量进行综合评价,结果见表 2。

表2 正交试验安排及结果

续表2

2.5.3 结果分析 ①丸重变异系数方差分析结果见表3。

表3 丸重变异方差分析

②溶散时限方差分析结果见表4。

表4 溶散时限方差分析

③外观质量方差分析结果见表5。

表5 外观质量方差分析

本试验以丸重变异系数、溶散时限和外观质量为指标,考察了各次试验样品的质量,并对各因素进行直观分析和方差分析,确定了各指标下影响因素的主次及相应的最佳制备工艺。选用各因素不同水平下,滴丸丸重变异系数最小,溶散时限最短、外观质量得分最高为最佳搭配,见表6。

表6 影响因素主次、最佳水平与工艺搭配

综合上表中各指标下最佳工艺搭配,选择2个或2个以上指标中均为最佳的工艺条件,得优选工艺为A2B1C2D3,即药物与基质配比为1∶6、基质为 PEG6000、滴制温度为70～80℃、冷却液温度为10～15℃。

3 讨论

药物与基质的配比对滴丸的成型性影响较大,若药物量过大,滴丸成型性差,若基质量过大,造成服用量较大,影响患者的用药顺从性。实验结果表明本滴丸的最佳配比为1∶6。

滴丸成型不仅与基质有关,和主药的性质也密切相关,主药的性质包括提取物细度、水分等对滴丸的影响仍需进一步探讨。

滴丸的成型性受多种因素的影响,因此用正交试验优选其制备工艺时难以用单一指标来衡量,本文采用量化的3个指标来综合评价工艺的优劣,结果更可靠、合理。且采用本成型工艺制得的滴丸各项指标均符合要求,滴丸收率也较高,从而说明此工艺切实可行。

[1]刑建国,王新春,薛桂蓬,刘宣麟.芪天滴丸成型工艺的研究[J].中国实验方剂学杂志,2009,15(10):47-49.

[2]赵玮,卢雪梅,史亚军.散瘀止痛滴丸成型工艺研究[J].现代中医药,2009,29(6):84-85.

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[4]吴晓宁,岳信念.中药滴丸剂研究进展[J].中医研究,2009,22(8):59-61.

[责任编辑 李武营]

Research on the molding technology of Yimaikang Dropping Pills

WANG Wen-xing(Shanxi Qianhui Pharms Co.,Ltd,Taiyuan,Shanxi 030032)

Objective:To study the best molding process of Yimaikang Dropping Pills.Methods:The coefficient of variation pill weight,dissolution time and the quality of appearance for the evaluation of quality indicators,the type of matrix,the ratio of drug and matrix,the dropping temperature,and the temperature of cooling liquid were served as the study factors for the orthogona experiment.Results:The optimum molding process for the drug and matrix ratio was 1∶6,matrix is the PEG6000,dropping temperature was 70～80℃,the cooling fluid temperature was 10～15℃.Conclusion:The Optimization of the molding process is simple,of high yield product,and good reproducibility and operability.

Yimaikang dropping Pills;Orthogonal experiment;Molding technology

R289.1

A

1672-7606(2010)03-0194-03

2010-05-03

王文星(1968-),男,山西太谷人,工程师,从事制药工艺研究工作。