张金芝，蔡丽敏，李雪丽

先天性厚甲1家2代2例

Pachyonychia congenita: a report of two cases of two generations in one family

张金芝，蔡丽敏，李雪丽

厚甲；先天性

临床资料

例1 男，29岁，先证者。因甲板增厚变硬29年，于2009年3月6日来我院门诊。患者出生时即有2颗乳牙，生后1个多月，无明显诱因手足指、趾甲所有甲板逐渐增厚变硬，呈黑褐色，未系统治疗。患者足月顺产，父母否认近亲结婚。母亲妊娠前无用药史和流感等病史。患者父母及兄弟姐妹均无此症状。患者既往体健，发育智力正常，营养中等。系统检查无异常，全身浅表淋巴结未触及。皮肤科情况：双手指甲均增厚，第1、2、3指甲游离缘增厚明显，远端上翘呈楔状，两侧向内弯曲，甲表面光滑，暗黄或黑褐色（图1a）；双足所有趾甲增厚、变形，表面凹凸不平（图1b）；全身毛发无异常，双手掌无皮损、无多汗。舌、口腔粘膜、发声均正常。实验室检查：微量元素正常；甲板真菌镜检阴性；骨骼X线检查无异常。

例2 男，22个月，先证者之子。甲板增厚变硬，混浊17月。患儿出生时即有2颗乳牙，生后5个月起，甲板开始出现增厚变硬，混浊。其母体健。皮肤科情况：双手指甲均增厚，第1、2、3指甲游离缘增厚明显，远端上翘呈楔状，两侧向内弯曲，甲表面暗黄、光滑（图2a）。双足所有趾甲增厚、变形，尤以第1趾甲为重（图2b）。

1a）指甲增厚、混浊，远端呈黑褐色；1b）趾甲增厚、混浊，表面凹凸不平

图2 先天性厚甲例2患者皮损

图3 先天性厚甲患者家系图

家系调查：家系中无近亲婚配，全家3代11人中2人患此症（图3）。根据病史、典型临床表现和体征、家族发病史，2例均诊断为先天性厚甲II型。先证者曾长期口服维生素AD胶丸及钙剂，但无效。建议患者进行基因遗传学检测，患者拒绝。本次未治疗。

讨论

先天性厚甲（pachyonychia congenita，PC），是一种罕见的常染色体显性遗传并有外显不全的外胚叶缺陷性疾病。1906年首先由Jadassohn和Lewandowsky报道[1]。其发病无性别和种族差异，主要临床表现为指（趾）甲过度角化增厚，甲营养不良伴外胚叶缺陷[2]，指、趾甲均匀性增厚，往往开始于婴儿时期，5岁内逐渐加重。最常见于小趾甲，可呈圆形、爪状，亦可见所有趾甲增厚。甲下角质增加甲板腹层明显增厚特别是游离缘角质团块贴于甲板，使其向上隆起，呈凸圆状。甲质可变硬，甲板呈轻度不透明的黄白色或出现轻度沟纹。因甲沟反复继发感染可引起病甲脱落。患者可合并掌跖角化、手足多汗、毛周角化等。Feinstein等[3]将先天性厚甲分为四型。目前，临床上PC主要分为两型， I型为Jadassohn-Lewandowsky综合征，较常见。II型为Jackson-Lawler综合征。两者主要区别是：I型可伴有口腔粘膜白斑，II型主要伴随有胎生牙、皮脂腺囊肿和毛发异常。大量研究表明，PC的发病与角蛋白结构异常密切相关，各型基因突变位置不同。I型PC的发病与角蛋白K6a、K16有关[4,5]，II型PC发病与K6b、K17有关[6,7]。Munro等[6]发现与PC密切相关的角蛋白基因染色体位点存在于17q12-q21，系因角蛋白基因α螺旋杆区发生碱基替换或缺失引起。突变发生位点可影响PC发病年龄。本病目前尚无有效治疗方法，可对症处理。

[1] 赵辨. 临床皮肤病学[M]. 3版.南京: 江苏科学技术出版社, 2001:1259.

[2] Leachman SA, Kaspar RL, Fleckman P, et al. Clinical and pathological features of pachyonychia congenita [J]. J Investig Dermatol Symp Proc, 2005, 10(1):3-17.

[3] Feinstein A, Friedman J, Schewach-Millet M. Pachyonychia congenita [J]. J Am Acad Dermatol, 1988, 19(4):705-711.

[4] Mclean WH, Rugg EL, Lunny DP, et al. Keratin 16 and keratin 17 mutations cause pachyonychia congenita [J]. Nat Genet, 1995, 9(3):273-278.

[5] Bowden PE, Haley JL, Kansky A, et al. Mutation of a type II ketatin gene (K6a) in pachyonychia congenita [J]. Nat Genet, 1995, 10(3):363-365.

[6] Munro CS, Carter S, Bryce S, et al. A gene for pachyonychia congenita is closely linked to the keratin gene cluster on 17q12-q21 [J]. J Med Genet, 1994, 31(9):675-678.

[7] Smith FJ, Jonkman MF, van Goor H, et al. A mutation in human keratin K6b produces a phenocopy of the K17 disorder pachyonychia congenita type 2 [J]. Hum Mol Genet, 1998, 7(7):1143-1148.

R758.72

B

1674-1293(2010)03-0170-02

2009-12-02

2010-03-21)

（本文编辑 敖俊红）

150076，哈尔滨市红十字中心医院皮肤科（张金芝，李雪丽）；哈尔滨医科大学附属第一医院皮肤科（蔡丽敏）

张金芝，女，主治医师，医学硕士，研究方向：遗传性皮肤病及皮肤肿瘤，E-mail: zhangjinzhi888@163.com

张金芝，E-mail: zhangjinzhi888@163.com