孙 超,时会云,袁东朋

(东海县人民医院胸外科,江苏 东海 222300)

化疗是肺癌非手术治疗的一线选择,研究证实以顺铂为基础的联合化疗是治疗进展期非小细胞肺癌(NSCLC)的基本方案,但有效率亦仅 25%-30%,化疗反应率低与肿瘤细胞对联合化疗产生原发或继发性耐药有关[1]。随着对肿瘤发生及联合化疗分子机制的认识,已证实一些肿瘤分子标志的改变与化疗敏感性有关,如:P-糖蛋白 (P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白 (Multidrug resis-tance-associated protein,MRP)、肺耐药相关蛋白(Lung resistance-associated protein,LRP)、谷胱甘肽转移酶(Glutathione-S-transferase-pi,GST-π)等多种耐药相关的酶和蛋白。近年来研究发现p53基因异常也在肿瘤细胞耐药性的产生中扮演了重要角色[2]。p53基因是影响细胞周期阻滞和凋亡过程的重要分子事件,细胞周期和凋亡异常又与肿瘤耐药密切相关。本研究旨在总结突变型 p53蛋白和 4种耐药相关蛋白的表达情况,以明确肺癌细胞中 p53突变与化疗耐药性产生的相关性,了解其表达的一般规律和特点,为临床个体化选用合理的化疗药物提供客观的实验依据。

1 资料与方法

1.1 材料来源 60例 NSCLC组织均取自2003年 5月至 2009年 10月在我院经纤维气管镜活检或手术切除肺癌组织。活检前均未行全身及局部化疗和放疗,活检后均根据不同的病理类型给予化疗。其中男 39例,女 21例;年龄 30-71岁,平均 53岁。其中鳞癌 41例,腺癌 19例。分化程度:高分化20例,中分化 23例,低分化 17例。TNM分期:Ⅰ -Ⅱb期 9例,Ⅲ a期 12例,Ⅲ b期 13例,Ⅳ期 26例。根据胸部 CT检查,有纵隔淋巴结肿大者 27例,无肿大者 33例。所有患者术后或活检后均接受至少两个周期的化疗,化疗结束后 5-7 d拍胸片,观察化疗效果并评定疗效。……