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病原菌逃避单核-巨噬细胞杀灭策略的研究进展

2010-03-21罗云蔓郭晓奎姜叙诚

微生物与感染 2010年2期
关键词:机制

罗云蔓,郭晓奎,姜叙诚

1. 上海交通大学医学院病理学教研室,上海 200025; 2. 上海交通大学医学院病原生物学教研室,上海 200025

单核-巨噬细胞(mononuclear macrophage)包括外周血中的单核细胞(monocyte)以及组织内的巨噬细胞(macrophage)。两者均起源于骨髓多能造血干细胞,在骨髓中分化、发育为幼稚单核细胞;然后进一步发育,转变为成熟的单核细胞并入血;在血液内停留12~24 h后穿透血管内皮细胞,进入全身各组织和器官,变成巨噬细胞。因为存在于不同的组织和器官,所以有不同的命名。单核-巨噬细胞具有很强的吞噬能力,可以吞噬异物、病原菌、衰老和突变的细胞等,在机体固有免疫和适应性免疫中均发挥重要作用。处于功能静止期的巨噬细胞称为固着巨噬细胞。当病原菌入侵时,其表面存在一些结构恒定且进化保守的分子结构,统称为病原体相关分子模式(pathogen-associated molecular pattern,PAMP),它们可被巨噬细胞表面的模式识别受体(pattern-recognition receptor,PRR)识别并黏附,随后诱导巨噬细胞活化。活化的巨噬细胞在趋化因子作用下,向感染灶聚集,并伸出伪足,包绕病原菌。伪足融合后,病原菌即被摄入细胞内,形成吞噬小体(phagosome),后者在向细胞内部运动的过程中会获得多种水解酶,并通过其膜上的质子泵-ATP酶逐渐酸化而成熟,然后与胞内的溶酶体融合,形成吞噬溶酶体(phagolysosome),最后启动多种途径,如通过活性氧中间物、活性氮中间物以及溶酶体酶等将病原菌降解、杀灭。被降解的病原菌分解产物通过胞吐作用被清除至细胞外。为逃避宿主的免疫清除,病原菌也逐渐进化形成多种有效的防御策略,使自身得以在宿主体内存活并繁殖。……

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