沈洪波，王洪海

复旦大学生命科学学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室，上海 200433

结核病是由结核分枝杆菌引起的重大传染病，严重危害人类健康。目前全球大约有1/3人口感染了结核分枝杆菌，其中5%～10%转化成活动性结核病。近几年来，结核病的发病率和病死率持续增加[1]。多重耐药菌株的出现是近年来全球结核病疫情肆虐的主要原因之一[2-4]。针对多重耐药结核病的治疗非常困难，与治疗敏感菌感染引起的结核病相比，失败率要高80倍，且预示着多重耐药结核病有成为不治之症的危险[5]。目前直接监督下的短期化疗(directly observed treatment, short course，DOTS)方案治疗周期过长，且现有抗结核药物主要作用于生长活跃的结核分枝杆菌，不能有效杀死生长缓慢或处于休眠期的结核分枝杆菌，容易产生耐药菌株。因此，如何有效杀死胞内残存的结核分枝杆菌，预防结核病复发，以及有效治疗耐药结核分枝杆菌感染，是结核病研究面临的重大挑战。

疫苗接种可有效激发宿主针对结核分枝杆菌的特异性免疫反应，有助于清除宿主体内残存和休眠期的结核分枝杆菌。传统的结核病疫苗主要用于疾病预防[6]。未来疫苗开发的目标包括研制针对潜伏感染的疫苗，抑制、清除潜伏感染的细菌，阻止结核病复发[7]；同时，要开发接种于已感染结核分枝杆菌(尤其是耐药结核分枝杆菌)个体的新型疫苗，配合化学抗结核药物的使用，彻底清除耐药的以及残留的结核分枝杆菌。

接种于已感染个体的疫苗，称为治疗性疫苗，是近年建立和发展起来的免疫治疗新概念[8]。……