冯晓博,姚志荣

上海交通大学医学院附属新华医院皮肤科,上海200092

格特隐球菌原名为新生隐球菌格特变种,现已上升至种的水平,并被命名为格特隐球菌(Cryptococcusgattii)[1]。格特隐球菌在流行病学和所致感染的临床特点上都与新生隐球菌有明显差异[2,3]。格特隐球菌多感染免疫力正常人群,所致感染多形成肉芽肿病变,需要较长的治疗周期,甚至手术清除病灶,病死率高于新生隐球菌所致感染[1],且格特隐球菌对多种抗真菌药物敏感性较新生隐球菌低[4]。格特隐球菌主要分布于热带和亚热带地区,多引起区域性感染。然而,1999年至今在温带地区温哥华岛暴发的格特隐球菌病发病率是以往报道的10多倍;至2007年止,已报道感染病例218例,且感染者大部分免疫力正常[5,6]。目前,该菌已蔓延至西北太平洋地区,欧洲地区也已发现相关病例[7-10]。本文综述此次格特隐球菌病的流行机制。

1 分子流行病学分析

近年来,在全球范围内进行的大样本调查表明,根据遗传结构和DNA序列差异,格特隐球菌分为4种主要基因型,即VGⅠ～VGⅣ基因型(血清B、C型),主要基因型的地域分布和致病特点存在明显差异[3,6,11]。2004年,Kidd等[6]对温哥华岛地区临床株的基因型进行分析,结果表明这种高致病性的菌株属格特隐球菌VGⅡ基因型。进一步的聚合酶链反应指纹法(polymerase chain reaction fingerprinting,PCR fingerprinting)、扩增片段长度多态性(amplified fragment length polymorphism,AFLP)以及多位点序列分型(multilocus sequence typing,MLST)结果显示,主要致病株为VGⅡa/AFLP6A基因型(占90%左右),另外VGⅡb/AFLP6B基因型占10%左右。2007年,有报道在加拿大不列颠哥伦比亚低陆平原和美国华盛顿州西北部发现VGⅡa亚型感染的人和动物病例,并从环境中分离到该基因型,说明该菌已播散到邻近区域[7-9];另外,在欧洲首次发现VGⅡa亚型感染病例[10]。……