郭　伟　李惠翔

【摘要】 Smac Smacl Second mitochondrical activator of caspase是一种新发现的线粒体蛋白，在细胞凋亡过程中起着重要作用；当细胞发生凋亡时，其与细胞色素C一起被释放进入细胞浆，在细胞色素C/Apaf-1/Caspase-9凋亡途径中促进Casepase(含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶)的激活。Smac通过解除凋亡抑制蛋白对Caspase-3、Caspase-7、Casepase-9的抑制作用而诱导细胞凋亡。Smac的高表达可以增加细胞对凋亡刺激信号的敏感性，这对于肿瘤的发生、发展，以及肿瘤的治疗具有重要意义。

【关键词】肿瘤；凋亡；Smac；Casepase

细胞凋亡(Apoptosis)又称程序性细胞死亡(Programmed cell death)，是生理性细胞死亡过程，对机体的发生、发展，以及自身稳定起着关键性作用。含半胱氨酸的天冬氨酸特异性蛋白酶(Casepase蛋白酶)家族是细胞凋亡的中心环节^[1]。细胞凋亡受抑，将导致细胞生存期延长，有利于转化突变的细胞生长积聚，最终可致肿瘤的产生。细胞凋亡存在内源和外源两条通路，也分别称为死亡受体通路和线粒体通路^[2]。在细胞受到各种凋亡刺激(包括抗癌药物、紫外线照射、化学信号、DNA 损伤等)时,线粒体蛋白Smac(second mitochondrial activator of caspase，又称 DIABLO，direct IAP binding protein with low PI)的线粒体定位信号肽被切除,形成有活性的Smac蛋白释放入胞浆中,此时的Smac 蛋白可以特异结合IAP(如XIAP),解除IAP 对于caspase-3、caspase-9 等的活性抑制作用,从而促进凋亡^[3]。

1 Smac的一般性状

Smac是由Wang 等首次报道的^[4]，他们从HeLa 细胞中分离出一种新型线粒体蛋白质， 命名为第二个线粒体衍生的半胱氨酸蛋白酶激活剂(second mitochondria-derived activator of caspase,Smac)。几乎同时,Vaux 等发现，从293 T 细胞中分离出一种低等电点(PI)的IAP 直接结合蛋白(IAP binding protein with low pI,Diablo)。经对比分析，Smac 与Diablo 完全等同^[5]。免疫分析结果显示Smac定位于线粒体，在凋亡信号刺激下与细胞色素C(cyto C)一同从线粒体释放到细胞质，与IAP 结合抑制其抗凋亡活性从而实现增强凋亡。……