叶梦华

反复自然流产多指习惯性流产, 引起习惯性流产的病因很多, 如黄体酮分泌不足、子宫畸形等, 如子宫纵隔、单角子宫、双角子宫等, 其中封闭抗体阴性的女性容易发生反复流产, 因为封闭抗体能抑制母体淋巴细胞识别父体抗原, 封闭其细胞毒性作用保护胎儿及滋养层免受免疫攻击, 如果该抗体缺乏容易导致妊娠早期自然流产［1,2］。中医学认为反复自然流产多为先天禀赋虚弱, 后天脾肾两虚, 冲任不充, 受胎不摄；或多见于精血亏虚, 阴虚火旺, 火扰卵枯或胎珠不生。治疗上必须以补气、固肾、养血、清热为主, 标本兼治,增强患者体质, 恢复机体正常免疫功能［3,4］。基于此,本文观察自拟补肾益气清热法对封闭抗体低下反复自然流产患者保胎成功率和免疫功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年9 月～2022 年9 月本院医治的66 例封闭抗体低下反复自然流产患者作为研究对象, 根据随机数字表法分成常规组和实验组, 各33 例。常规组年龄最大37 岁, 最小21 岁；自然流产次数最多5 次, 最少2 次。实验组年龄最大36 岁, 最小21 岁；自然流产次数最多6 次, 最少2 次。两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 西医诊断标准 反复在孕10～12 周前出现胚胎发育停止、出血、腹痛, 超声开始显示有胎心后胎心消失, 或者整个孕期没有发现有胚胎的生长发育, 全部停滞［5,6］。

1.3 中医诊断标准 以妊娠28 周前出现≥2 次的胎儿丢失为主要临床表现［7］。

1.4 方法

1.4.1 常规组 采取常规治疗。于患者准备妊娠的3 个月前开始治疗, 具体方法：使用含肝素真空管采集患者伴侣20 ml 空腹静脉血与肝素混合均匀后, 以37℃水浴30 min, 分离血清后加入同等容积鳞酸盐缓冲液洗涤, 离心后采取鳞酸盐缓冲液洗涤2 次淋巴细胞,采取生理盐水稀释淋巴细胞浓度。在患者前臂皮下、皮内各种1 ml 稀释淋巴细胞, 每周种1 次, 合计4 次。治疗完成后复查封闭抗体, 若封闭抗体结果为阳性则可妊娠, 患者成功妊娠后每2 周接种1 次直至妊娠12 周, 未妊娠患者每1 个月接种1 次直至妊娠成功。若封闭抗体结果为阴性则再给予1 个疗程治疗。

1.4.2 实验组 在常规组治疗基础上加入自拟补肾益气清热法治疗。组方：黄芩15 g, 菟丝子、杜仲、桑寄生、川续断各12 g, 炒白芍9 g, 苏梗、炒白术、党参各6 g。水煮煎服300 ml, 1 剂/d, 分早晚服用, 共1 个月为1 个疗程, 直至妊娠周期＞3 个月或妊娠时间大于既往流产周期。

1.5 观察指标 ①对比两组治疗前后中医证候积分,包括腰膝酸软、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿频多, 每项0～10 分, 积分与症状呈正比［8］。②对比两组治疗前后免疫功能指标, IL-2、IL-10、IL-2/IL-10［9］。③对比两组治疗前后凝血功能指标, 包括PLT、PT、APTT、FIB［10］。④对比两组保胎成功率及妊娠不良结局, 妊娠不良结局包括胎盘早剥、胎膜早破［11］。⑤对比两组新生儿不良结局, 包括胎儿窘迫、早产儿窒息、新生儿缺血缺氧性脑病［12］。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分对比 治疗前, 两组腰膝酸软、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿频多积分对比, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 两组腰膝酸软、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿频多积分显著低于本组治疗前, 且实验组均明显低于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后中医证候积分对比( ±s, 分)

表1 两组治疗前后中医证候积分对比( ±s, 分)

注：与本组治疗前对比, aP＜0.05；与常规组治疗后对比, bP＜0.05

组别例数腰膝酸软精神萎靡头晕耳鸣治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组338.05±2.315.68±1.08a8.38±2.675.21±1.36a8.85±2.655.37±1.09a实验组338.39±2.78 2.35±0.21ab8.21±2.56 2.38±0.45ab8.37±2.56 2.15±0.30ab t 0.54017.3870.26411.3490.74816.362 P 0.5910.0000.7930.0000.4570.000组别例数畏寒肢冷下腹刺痛夜尿频多治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组337.67±1.863.53±0.71a7.89±1.713.22±0.66a7.69±1.273.58±0.46a实验组337.57±1.71 1.58±0.66ab7.49±1.52 1.31±0.35ab7.09±1.30 1.65±0.22ab t 0.22711.5561.00414.6871.89721.743 P 0.8210.0000.3200.0000.0620.000

2.2 两组治疗前后免疫功能对比 治疗前, 两组IL-2、IL-10、IL-2/IL-10 对比, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 两组IL-2、IL-2/IL-10 均低于本组治疗前, IL-10 高于本组治疗前, 且实验组IL-2、IL-2/IL-10 均明显低于常规组, IL-10 高于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫功能对比( ±s)

表2 两组治疗前后免疫功能对比( ±s)

注：与本组治疗前对比, aP＜0.05；与常规组治疗后对比, bP＜0.05

组别例数IL-2(ng/ml)IL-10(ng/ml)IL-2/IL-10治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后常规组3313.35±1.7612.34±1.01a8.52±1.69 9.68±1.97a1.57±0.351.27±0.42a实验组3313.31±1.37 10.87±0.21ab8.31±1.6711.69±2.10ab1.69±0.52 0.93±0.31ab t 0.1038.1860.5084.0101.1003.742 P 0.9180.0000.6130.0000.2760.000

2.3 两组治疗前后凝血功能对比 治疗前, 两组PLT、PT、APTT、FIB 对比, 差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后, 两组PLT、FIB 均明显高于本组治疗前, PT、APTT 均明显短于本组治疗前, 且实验组PLT、FIB 均明显高于常规组, PT、APTT 均明显短于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后凝血功能对比( x-±s)

2.4 两组保胎成功率及妊娠不良结局发生率对比 实验组保胎成功率84.85%(28/33)高于常规组的60.61%(20/33), 差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组妊娠不良结局发生率低于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

2.5 两组新生儿不良结局发生率对比 实验组新生儿不良结局发生率低于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表5。

3 讨论

反复自然流产是多因素疾病, 包括子宫畸形, 如子宫纵隔、单角子宫、双角子宫等, 可造成宫腔小, 不能扩张以适应胚胎发育；着床在子宫纵隔上血运差,不适宜胚胎发育, 也可出现习惯性流产。现代免疫学认为, 妊娠是成功的半同种移植过程。封闭抗体是母体识别胎儿来自父系的人类白细胞抗原(HLA)和胎盘滋养层淋巴细胞交叉抗原等而产生的多种免疫球蛋白G(IgG)型抗体。通过封闭胎儿、胎盘组织的抗原, 免受母体的免疫排斥, 维持妊娠的正常进行。而若母体不能及时有效地产生封闭抗体, 则会导致早期流产、胚胎停育等多种不良妊娠结局［13,14］。

复发性流产在中医属“滑胎”、“数堕胎”等范畴,具有“屡孕屡堕、应期而下”的特点。中医治疗“滑胎”已有悠久的历史, 并在历代医家的理论荟萃与临床经验总结之上, 逐渐形成完备的诊断与治疗思路。中医认为导致滑胎的机理有二：其一为母体冲任损伤, 其二为胎元不健。古人云：肾藏精, 主生殖, 胞脉系于肾,冲任二脉起于胞中。胎儿居于母体之内, 全赖肾以系之, 气以载之, 血以养之, 冲任以固之, 若母亲肾气不足、气血亏虚, 则势必损伤冲任, 导致胎失所固。复发性流产的病因不外乎肾虚、脾肾虚、气血不足, 且由于病程长而复杂, 肝郁、血瘀、血热亦为重要发病因素,故应以补肾益气、清热安胎为治疗原则［15］。

本次采取自拟补肾益气清热法治疗, 方中黄芩清热燥湿、泻火解毒、止血安胎；菟丝子补肾益精、养肝明目、固胎止泄；杜仲补肝肾、强筋骨、安胎；桑寄生养血安胎；川续断补肝肾、强筋骨、止血安胎；炒白芍养血敛阴、柔肝止痛；苏梗理气宽中、止痛、安胎；炒白术健脾利湿、安胎止泻；党参补中益气、健脾益肺。诸药合用共奏益气固肾、清热燥湿、止血安胎之效［16］。结果显示, 治疗后, 两组腰膝酸软、精神萎靡、头晕耳鸣、畏寒肢冷、下腹刺痛、夜尿频多积分显著低于本组治疗前, 且实验组均明显低于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后, 两组IL-2、IL-2/IL-10 均低于本组治疗前, IL-10 高于本组治疗前,且实验组IL-2、IL-2/IL-10 均明显低于常规组, IL-10高于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗后, 两组PLT、FIB 均明显高于本组治疗前, PT、APTT 均明显短于本组治疗前, 且实验组PLT、FIB 均明显高于常规组, PT、APTT 均明显短于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组保胎成功率高于常规组, 妊娠不良结局发生率低于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。实验组新生儿不良结局发生率低于常规组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述, 自拟补肾益气清热法对封闭抗体低下反复自然流产患者治疗效果切实, 其能够提高患者免疫功能, 继而提高保胎成功率, 值得临床进一步宣传与应用。