孙炎华

EMS 是一种常见的妇科疾病, 育龄女性的发病率相对较高, 据相关统计, 发病率达到10%～15%, 而在不孕症患者中EMS 则占据50%以上［1］。该病以痛经、慢性盆腔疼痛、月经异常、性交痛、不孕为主要临床表现。EMS 因子宫内膜组织发生异位, 在宫腔外生长,造成反复性出血, 从而导致疼痛持续, 并伴随盆腔粘连, 严重影响患者的自身健康。通常临床多采用高效孕激素、GnRHa 进行治疗, 但是长期效果并不是很满意。相关研究指出［2］, EMS 患者在采用GnRHa 治疗过程中加入中药汤剂对提高治疗效果能起到一定作用。故此,本次研究选取2020 年1 月～2022 年1 月本院收治的94 例EMS 患者作为参考对象, 随机分组后分别实施不同的治疗方法, 其中47 例单独采用GnRHa 治疗, 而另47 例采用加味桂枝茯苓汤联合GnRHa 治疗, 获得较为满意的临床效果, 并且具有较高的安全性, 具体内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月～2022 年1 月本院收治的94 例EMS 患者, 随机分成对照组与观察组, 每组47 例。对照组年龄最大40 岁, 最小26 岁, 平均年龄(33.15±4.87)岁；病程最短6 个月, 最长5 年, 平均病程(2.67±0.97)年；单侧卵巢囊肿21 例, 双侧卵巢囊肿26 例；疾病分型：卵巢型19 例, 腹膜型24 例,深部浸润型4 例。观察组年龄最大42 岁, 最小25 岁,平均年龄(33.08±4.92)岁；病程最短8 个月, 最长6 年,平均病程(2.82±1.23)年；单侧卵巢囊肿20 例, 双侧卵巢囊肿27 例；疾病分型：卵巢型20 例, 腹膜型22 例, 深部浸润型5 例。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

纳入标准：①均符合临床诊断EMS 的相关标准［3］；②年龄22～50 岁；③经EMS 分期, 患者为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；④均已接受腹腔镜手术治疗；⑤本研究获得了医学伦理委员会的批准, 患者自愿参与研究。

排除标准：①近期接受其他激素药物治疗的患者；②精神疾病患者；③合并心功能不全、肝肾疾病患者；④对本次研究药物过敏患者；⑤合并其他子宫疾病患者；⑥妊娠期、哺乳期患者。

1.2 方法 对照组采用GnRHa 治疗, 于月经周期第1 天给予肌内注射曲普瑞林(丹东医创药业有限责任公司, 国药准字H20054645, 规格：1 ml∶0.1 mg), 剂量为3.5 mg/次, 间隔28 d 注射1 次, 共治疗3 次。观察组采用GnRHa 联合加味桂枝茯苓汤治疗, GnRHa 治疗方式同对照组；加味桂枝茯苓汤方剂组成：续断15 g、淫羊藿15 g、桂枝15 g、茯苓15 g、蒲公英15 g、皂角刺15 g、鳖甲15 g、芍药12 g、牡丹皮12 g、当归12 g、桃仁12 g、陈皮10 g、郁金10 g、莪术9 g、炙甘草6 g、水蛭6 g, 用水煎煮至200 ml 药液, 早晚各服用100 ml, 1 剂/d, 治疗时间为3 个月。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组中医症状积分、性激素水平、液免疫功能以及不良反应发生情况、临床疗效。

1.3.1 中医症状积分 中医症状包括痛经、盆腔压痛、非经期盆腔痛、骶韧带触痛结节4 项症状, 治疗前后采用4 级评分法(1～4 分)进行评定, 分值越低则临床症状越轻微。

1.3.2 性激素水平 于患者治疗前后, 在月经来潮2～4 d 的清晨抽取10 ml 静脉血液, 通过离心处理后,将上清液置入EP 管中, 采用放射免疫法对孕酮、催乳素、雌二醇、促黄体生成素、卵泡生成素进行测定。

1.3.3 体液免疫功能 于患者治疗前后抽取静脉血,采用散射比浊法对免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、补液C3、补体C4 进行测定。

1.3.4 不良反应发生情况 记录治疗期间患者乳房胀痛、消化道反应、阴道出血等不良反应发生情况。

1.3.5 疗效判定标准 显效：中医症状积分下降≥70%, 临床症状彻底消失, B 超现实盆腔肿块与治疗前比较缩小≥90%；有效：中医症状积分下降30%～69%, 临床症状有所改善, 盆腔肿块缩小75%～89%；无效：中医症状积分下降＜30%, 盆腔肿块、临床症状改善不明显或加重［4］。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

2.2 两组中医症状积分比较 治疗前, 两组痛经、盆腔压痛、非经期盆腔痛、骶韧带触痛结节评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组痛经、盆腔压痛、非经期盆腔痛、骶韧带触痛结节评分均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组中医症状积分比较( x-±s, 分)

2.3 两组性激素水平、体液免疫功能比较 治疗前,两组孕酮、催乳素、雌二醇、促黄体生成素、卵泡生成素、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、补液C3、补体C4 比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后, 观察组孕酮、催乳素、雌二醇、促黄体生成素、卵泡生成素、补液C3、补体C4 均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3 两组性激素水平、体液免疫功能比较(x±s)

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组中出现阴道出血2 例(4.26%), 消化道反应3 例(6.38%), 乳房胀痛1 例(2.13%), 不良反应发生率为12.77%(6/47)；对照组中出现阴道出血3 例(6.38%), 消化道反应2 例(4.26%),乳房胀痛3 例(6.38%), 不良反应发生率为17.02%(8/47)。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

EMS 的生物学特征是雌激素依赖, 是比较常见的一种妇科疾病, 通常临床先采用腹腔镜手术治疗, 但是这种方法是减灭细胞, 并不是彻底治愈, 因此, 该病存在复发的可能, 所以, 在进行腹腔镜手术后通常会加入药物辅助治疗, 对残存病灶逐渐产生抑制、萎缩、退化,从而降低复发的几率［5,6］。临床研究认为, 在腹腔镜手术后采用GnRHa 辅助治疗EMS 可以获取更好的效果［7,8］。临床在腹腔镜手术后会选择拮抗雌激素药物,或者选择破坏雌激素释放途径的药物, 而其中GnRHa对抑制性激素分泌的作用效果较为显著, 可加快内膜细胞凋亡速度, 抑制病灶细胞增殖［9-12］。曲普瑞林是GnRHa 类药物中较为常用的一种药物, 其使用剂量较小, 属于短效制剂, 用药间隔时间较短, 可促使雌二醇水平达到治疗EMS 的要求, 并且也不会因过度下降而产生严重的不良反应。其作用机制为药物进入机体后刺激促进黄体生成素、卵泡生成素的释放, 使其敏感性降低, 短时间内降低性激素水平, 机体保持低雌激素状态, 残存病灶不能再依赖雌激素, 进而内膜细胞逐渐萎缩、坏死, 从而达到提升治疗效果的目的［7］。

中医认为EMS 引发因素与肾虚血气瘀滞有关, 血瘀离经, 胞宫脉络受阻, 所以, 中医治疗以活血化瘀、补益肾气为主［13-15］。在本次研究中采用加味桂枝茯苓汤进行治疗, 药方中的续断与淫羊藿起到补益肾气之功效；桂枝具有祛寒止痛、助阳化气之功效；茯苓起到淡渗利湿、健脾和胃之功效；鳖甲、蒲公英、水蛭起到化瘀生新、清热散结、通经散结之功效；芍药起到养血活血之功效；牡丹皮能够抑制炎症, 避免体液功能受到影响；当归、桃仁起到活血化瘀之功效；陈皮起到理气健脾之功效；郁金起到活血止痛、清心凉血之功效；莪术起到行气破血、消积止痛之功效；皂角刺起到活血消痈之功效；炙甘草起到健脾和中、调和诸药的功效。诸药合用共奏活血化瘀、补益肾气之功效。

本次研究结果显示, 治疗后, 观察组孕酮、催乳素、雌二醇、促黄体生成素、卵泡生成素、补液C3、补体C4 均低于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；两组治疗后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 比较, 差异无统计学意义(P＞0.05)。说明加味桂枝茯苓汤与GnRHa 联合应用, 能够降低EMS 患者机体内性激素水平, 进而减缓疾病进展, 且不会影响免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 的水平, 在补体各成分中补体C3、补体C4 的含量较高, 是天然免疫的组成部分, 治疗后补体C3、补体C4 水平得到明显改善, 免疫功能也会有所提升。

相关研究认为［16,17］, 应用GnRHa 治疗EMS 的不良反应较多, 发生率达到14.29%。而在本次研究中,通过对比两组的不良反应, 观察组12.77%低于对照组的17.02%, 但差异无统计学意义(P＞0.05)。这说明在GnRHa 治疗中加入加味桂枝茯苓汤不会增加EMS 患者的不良反应, 具有一定安全性, 且本次研究获取的数据与上述研究较为接近, 进一步证实本研究结论的可靠性。

综上所述, 对EMS 应用GnRHa 联合加味桂枝茯苓汤能够调和性激素水平, 提高体液免疫功能, 具有较高的有效性与安全性。