王秋娴，刘 美，陈秀敏

（广州市妇女儿童医疗中心增城院区妇女保健科，广东 广州 511300）

唐氏综合征又称21-三体综合征，是指21 号染色体异常导致的疾病，是最早发现的染色体疾病[1]。羊水细胞染色体检查是目前诊断唐氏综合征的金标准，最常用的技术是羊膜腔穿刺，但具有一定创伤性，可能导致出血、宫内感染及影响妊娠结局等情况[2]。因此，在产前筛查中需要对唐氏综合征风险进行评估，根据相关检测结果确定是否需要进行羊水穿刺。血清标记物筛查具有创伤性小、操作简便等特点，甲胎蛋白（AFP）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）等指标已有在唐氏综合征筛查中应用，但其诊断率仍处于较低水平[3-4]。近年来随着超声技术的发展，颈项透明层厚度（NT）逐渐应用于唐氏综合征筛查中，但其诊断价值仍有待提高[5]。本研究对进行产前筛查的孕妇进行超声NT 检查及AFP、β-hCG 水平检测，分析上述指标单独及联合检测在产前唐氏综合征筛查中的诊断效能，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2022 年1 月至12 月于广州市妇女儿童医疗中心增城院区行产前检查的2 380 例孕妇的临床资料，根据羊水穿刺及绒毛活检染色体分析结果为金标准分为唐氏综合征组（5 例）和非唐氏综合征组（2 375 例）。唐氏综合征组孕妇年龄22～34 岁，平均年龄（28.06±5.17）岁；胎儿性别：男性3 例，女性2 例；孕周11～13+6周，平均孕周（12.53±1.24）周；孕妇体质量50～70 kg，孕妇平均体质量（60.05±8.25）kg。非唐氏综合征组孕妇年龄23～35 岁，平均年龄（28.14±5.11）岁；胎儿性别：男性1 425 例，女性950 例；孕周11～13+6周，平均孕周（12.42±1.07）周；孕妇体质量52～69 kg，孕妇平均体质量（60.37±8.08）kg。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经广州市妇女儿童医疗中心增城院区医学伦理委员会批准。纳入标准：①孕妇孕周在11～13+6周；②孕妇年龄22～40 岁；③孕妇均为自然妊娠；④单胎妊娠；⑤孕妇子宫结构及功能正常。排除标准：①合并唐氏综合征家族史者；②孕妇或其配偶合并染色体异常疾病者；③合并恶性肿瘤、炎症、感染疾病者；④合并心、肝等器官功能严重不全者；⑤合并糖尿病、高血压者；⑥合并凝血功能障碍者。

1.2 研究方法采用超声仪（荷兰飞利浦，型号：CB pro8800）进行检测，选择凸阵探头、频率3.5～7.5 MHz，检测时选择胎儿正中矢状切面图，最大程度放大图像直至视野中仅有胎儿头颈部与上胸部，使测量游标稍微移动只能产生0.1 mm 变化。观察胎儿头颈部，胎儿面部轮廓是否清晰。颈背部皮下清晰显示长条形带状无回声即为NT，重复测量3 次，取最大值记为NT 值。收集所有孕妇空腹肘静脉血3 mL，采用离心机（美国赛默飞公司，型号：Micro17R）以3 000 r/min 进行10 min 离心处理，取上层血清。采用荧光免疫分析仪（珠海迪尔生物工程有限公司，型号：ImmuFA18）测定AFP、β-hCG 水平。利用唐氏综合征产前筛查分析系统对唐氏综合征风险率进行评估，由统计软件计算出孕妇各孕周AFP、β-hCG、NT 中位数值、中位数倍数，并计算高危切割值为1/270，唐氏综合征风险率≥1/2 700[6]。对高危孕妇进行羊膜腔穿刺，根据羊水细胞培养基染色核型分析结果作为唐氏综合征诊断标准[7]。

1.3 观察指标①记录超声NT 检查结果，并通过一致性分析超声NT 检测诊断唐氏综合征的价值。②比较两组孕妇AFP、β-hCG 水平。③分析AFP、β-hCG 诊断唐氏综合征的价值。④以羊水穿刺及绒毛活检染色体分析结果为金标准，以一致性分析超声NT、AFP、β-hCG 联合诊断唐氏综合征的价值，其中NT≥3 mm、AFP≤22.462 μg/L、β-hCG≥165.925 μg/L 判定为阳性，联合诊断中任一项为阳性即判定为联合诊断阳性。敏感度=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%。特异度=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%。准确率=（真阳性例数+真阴性例数）/（真阳性例数+假阴性例数+假阳性例数+真阴性例数）。阳性预测值=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）×100%；阴性预测值=真阴性例数/（真阴性例数+假阴性例数）×100%。

1.4 统计学分析采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据。计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验；采用受试者操作特征（ROC）曲线分析AFP、β-hCG 水平预测唐氏综合征的价值，结果以曲线下面积（AUC）表示；一致性分析采用Kappa 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 超声NT 筛查结果分析经一致性分析，超声NT 诊断唐氏综合征的敏感度为0.800，特异度为0.996，准确率为0.995，阳性预测值为0.286，阴性预测值为1.000，Kappa值=0.419，见表1。

表1 超声NT 筛查结果分析

2.2 两组孕妇AFP、β-hCG 水平比较唐氏综合征组孕妇的AFP 水平低于非唐氏综合征组，β-hCG 水平高于非唐氏综合征组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组孕妇AFP、β-hCG 水平比较（μg/L，）

表2 两组孕妇AFP、β-hCG 水平比较（μg/L，）

注：AFP：甲胎蛋白；β-hCG：β-人绒毛膜促性腺激素。

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2.3 AFP、β-hCG 水平预测唐氏综合征的ROC 分析ROC 分析显示，AFP、β-hCG 水平均能用于预测唐氏综合征，AUC 为0.752、0.731（P＜0.05），见表3、图1。

图1 AFP、β-hCG 水平预测唐氏综合征的ROC 曲线

表3 AFP、β-hCG 水平预测唐氏综合征的ROC 分析

2.4 超声NT、AFP 及β-hCG 联合检测诊断唐氏综合征的价值分析一致性分析显示，超声NT、AFP 及β-hCG联合检测诊断唐氏综合征的敏感度为0.800，特异度为0.998，准确率为0.997，阳性预测值为0.444，阴性预测值为1.000，Kappa 值=0.570，见表4。

表4 超声NT、AFP 及β-hCG 联合诊断唐氏综合征的价值分析

3 讨论

唐氏综合征患者典型临床特征表现为智力低下、特殊面容及发育迟缓，并伴有多种器官畸形。目前认为，孕妇年龄较高、遗传病史及磺胺类药物的使用等因素会提高胎儿发生唐氏综合征的风险[8]。由于此病目前尚无有效治疗方法，最好的办法是产前筛查确诊后终止妊娠，对于已经出生的唐氏综合征患儿，需要进行教育训练，积极处理并发症，以便其能够生活自理。

本研究一致性分析结果显示，超声NT 诊断唐氏综合征的敏感度为0.800，特异度为0.996，准确率为0.995，阳性预测值为0.286，阴性预测值为1.000，Kappa 值为0.419。NT 是胎儿颈椎水平矢状面皮肤至皮下软组织间的最大厚度，是皮下组织内液体的积聚情况。正常情况下，在孕早期，淋巴液积聚于颈淋巴管中形成NT，而在孕14周左右，胎儿淋巴系统基本发育健全，颈项淋巴液向静脉引流，NT 逐渐消失；而当NT 水平异常偏高时，通常与染色体异常、心脏畸形等有关[9]。曾敏等[10]对行唐氏综合征产前筛查的孕妇进行超声检查，结果显示，唐氏综合征胎儿NT 厚度明显大于正常胎儿。仲丽美等[11]使用超声检测胎儿NT，结果显示，超声NT 检测诊断唐氏综合征的敏感度为67.67%，特异度为94.77%，与本研究有相似之处。

另外，本研究结果显示，唐氏综合征组孕妇的AFP水平低于非唐氏综合征组，β-hCG 水平高于非唐氏综合征组，这提示AFP、β-hCG 水平与疾病发生发展有关。AFP是一种糖蛋白，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成，在妊娠期间，孕妇AFP 水平会随着时间推移而升高。而唐氏综合征胎儿生长发育较正常胎儿缓慢，AFP 水平低于同一时期非唐氏综合征胎儿的孕妇。唐君等[12]对孕中期孕妇进行血清学检测，结果显示，唐氏综合征胎儿孕妇的AFP 水平明显低于非唐氏综合征胎儿孕妇。β-hCG 是一种由胎盘滋养层细胞分泌的糖蛋白，正常情况下，在孕10 周以后其水平下降。而唐氏综合征胎儿孕妇有胎盘水肿的情况，滋养层细胞活跃，使β-hCG 水平异常升高[13]。周平安等[14]的研究也显示，唐氏综合征胎儿孕妇的β-hCG 水平明显高于正常水平。为明确AFP、β-hCG 预测唐氏综合征的价值，本研究ROC 分析显示，AFP、β-hCG 能用于预测唐氏综合征，AUC 分别为0.752、0.731。经一致性分析显示，超声NT、AFP 及β-hCG 联合检测诊断唐氏综合征的敏感度为0.800，特异度为0.998，准确率为0.997，阳性预测值为0.444，阴性预测值为1.000，Kappa 值为0.570，优于三项指标单独检测的价值，提示以上指标联合检测，能够为产前唐氏综合征的筛查提供帮助。但本研究仍然存在不足之处：纳入样本量过少，唐氏综合征发病率较低，而本研究中确诊唐氏综合征的例数较少，可能对结果产生影响；虽以上三项指标联合检测唐氏综合征的价值高于单一指标，但联合检测价值尚有待提高，仍有必要探索更多指标联合检测唐氏综合征的价值。

综上所述，超声NT 及AFP、β-hCG 在产前唐氏综合征筛查中均有一定价值，且联合检测的价值更高。