石彦彦，刘洁瑾，李 伟，吴保鑫

（沛县人民医院神经内科，江苏 徐州 221600）

进展性脑卒中早期患者血流动力学改变等导致其神经功能出现恶化，晚期患者形成血栓使脑部水肿扩大，并伴随炎症反应，进而加重临床症状，预后较差[1]。丁苯酞可促使血管生成，改善大脑缺血区域的微循环状态及血流量，但治疗周期较长，且长期使用会使患者产生药物依赖[2]。替罗非班通过降低纤维蛋白原抑制血小板聚集，进而抑制血栓形成，且具备出血风险低、半衰期短等优势[3]。目前关于上述两药用于治疗进展性脑卒中效果的研究较少，基于此，本研究探讨进展性脑卒中应用替罗非班、丁苯酞联合治疗的临床效果及对血小板活化标记物的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料以随机数字表法将2022 年1 月至12 月80例于沛县人民医院进行治疗的进展性脑卒中患者分为对照组和观察组，各40 例。对照组患者中男性21 例，女性19 例；年龄50～77 岁，平均年龄（60.79±9.05）岁；病程12～24 h，平均病程（18.81±2.12）h；脑卒中部位：颈内动脉20 例，大脑前动脉11 例，大脑中动脉6 例，其他3 例。观察组患者中男性22 例，女性18 例；年龄55～75岁，平均年龄（64.79±8.56）岁；病程14～26 h，平均病程（19.83±2.68）h；脑卒中部位：颈内动脉18 例，大脑前动脉12 例，大脑中动脉6 例，其他4 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经沛县人民医院医学伦理委员会批准，患者家属均签署知情同意书。纳入标准：①参考权威指南关于进展性脑卒中的诊断标准[4]，并经影像学检查确诊；②进行治疗时超溶栓时间窗（4.5 h），且＜48 h；③临床表现为进行性加重的神经缺损。排除标准：①合并肝脏等重要脏器功能障碍者；②颅脑存在出血倾向；③对本研究所用药物过敏者；④有精神疾病史者；⑤近期进行过外科手术者。

1.2 治疗方法两组患者均给予硫酸氢氯吡格雷片（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20203616，规格：75 mg/ 片）75 mg/ 次，1 次/d；阿司匹林肠溶胶囊[ 德全药品（江苏）股份有限公司（曾用名：永信药品工业有限公司），国药准字H19990212，规格：100 mg/片]100 mg/次，1 次/d；瑞舒伐他汀钙片（南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20080670，规格：10 mg/片）10 mg/次，1 次/d。对照组患者在入院后给予静脉滴注丁苯酞氯化钠（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100 mL/瓶）100 mL/次，2 次/d；出院后改为嘱口服丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g/粒）0.2 g/次，3 次/d。在对照组的基础上，观察组患者给予盐酸替罗非班氯化钠注射液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20173030，规格：5 mg∶100 mL）治疗，使用输注泵（四川科仪诚科技有限公司，型号：UPR-902）静脉泵注盐酸替罗非班氯化钠注射液，5 mg/次，1 次/d，开始以0.4 μg/（kg·min）的速率泵注，30 min 后改为0.1 μg/（kg·min）的速率持续泵注72 h，两种药物治疗间隔时间＞6 h。两组患者均持续治疗10 d。随访所有患者，并均在治疗后的第28 天进行疗效评估。

1.3 观察指标①比较两组患者的治疗情况。美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS） 评分下降率=（治疗前NIHSS 评分-治疗后NIHSS 评分）/治疗前NIHSS 评分。治愈：NIHSS 评分下降率≥90%；显效：46%≤NIHSS评分下降率＜90%；有效：18%≤NIHSS 评分下降率＜46%；无效：NIHSS 评分下降率＜18%[5]。总有效率=（各组总例数- 各组无效例数）/ 各组总例数×100%。②比较两组患者神经功能和生活能力情况。NIHSS 评分总分为42 分，分数越高表明神经功能受损越严重[6]。改良Barthel 指数（MBI）评分总分为100 分，评分越高提示自理能力越强[7]。③比较两组患者的血小板活化标记物水平。抽取两组患者治疗前和治疗后的空腹肘静脉血6 mL，以2 500 r/min 进行10 min 离心[采用离心机（四川蜀科仪器有限公司，型号：TD-420）进行操作]，取血清。采用流式细胞仪（美国BD，型号：BD FACSVia）测定α-颗粒膜蛋白（CD62p）、溶酶体膜糖蛋白（CD63），采用酶联免疫吸附法检测P-选择素（P-selectin）水平。④比较两组患者的不良反应发生情况。观察患者不良反应发生情况并计算发生率（恶心呕吐、头痛、牙龈出血及皮疹发生例数占总例数的百分比）。

1.4 统计学分析数据均采用SPSS 22.0 系统进行处理。计量资料均符合正态分布，以（）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验；以[例(%)]对计数资料进行表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗情况比较观察组患者治疗有效率（92.50%）高于对照组（82.50%），差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的治疗情况比较[例(%)]

2.2 两组患者神经功能和生活能力情况比较两组患者治疗前NIHSS 和MBI 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组患者治疗后的NIHSS 评分更低，MBI 评分更高，且与对照组相比，观察组患者的NIHSS 和MBI 评分改善情况更好，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者神经功能和生活能力情况比较（分，）

表2 两组患者神经功能和生活能力情况比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；MBI：改良Barthel 指数。

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2.3 两组患者的血小板活化标记物水平比较治疗前，两组患者CD62p、CD63 及P-selectin 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CD62p、CD63 及P-selectin 水平较治疗前均降低，且观察组较对照组更低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者的血小板活化标记物水平比较（）

表3 两组患者的血小板活化标记物水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CD62p：α-颗粒膜蛋白；CD63：溶酶体膜糖蛋白；P-selectin：P-选择素。

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2.4 两组患者的不良反应发生情况比较观察组患者不良反应发生率（20.00%）与对照组（10.00%）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

进展性脑卒中是指在脑卒中发生后，脑血管出现了病变，导致脑组织缺血坏死的情况，如果未及时进行治疗，可能会出现意识障碍、颅内压增高及语言障碍等症状，严重时可能会危及患者生命。临床治疗进展性脑卒中的主要手段为超急性期溶栓治疗，但大部分患者就诊时已错失最佳治疗时机[8]。有研究表明，丁苯酞虽然可以缓解进展性脑卒中患者神经损伤，但易出现耐药性，影响预后。而替罗非班应用于进展性脑卒中对出血转化、症状性颅内出血率方面效果较好，可保护脑部残留组织，可以提高血管再通率并减轻神经细胞损伤[9]。基于此，本研究分析替罗非班用于进展性脑卒中患者的疗效，并分析其对患者神经功能和生活自理能力等的影响，以期优化临床治疗方案。

本研究中，观察组相较于对照组，其治疗总有效率更高，且观察组患者治疗后的NIHSS 评分更低，MBI 评分更高，提示替罗非班联合丁苯酞对进展性脑卒中患者的疗效显著，不仅可以有效提高患者的日常活动能力，还可改善患者神经功能。黄友发等[10]研究表明，丁苯酞通过抑制患者脑损伤病理环节，从而抑制炎症反应并清除自由基，以此保护线粒体，改善脑部血液循环，提高血液灌注量，减轻脑水肿，但长期使用会产生恶心呕吐、皮疹等不良反应，预后较差。替罗非班可通过抑制血小板功能阻碍血栓形成。同时，替罗非班还能防止患者过度激活血小板，并避免脑部血管内皮功能的损伤，进而防止其神经功能继续受损。韩丽丽等[11]研究显示，替罗非班联合丁苯酞治疗进展性脑卒中可有效阻碍血小板聚集，降低血液黏稠度，防止血栓生成，同时缓解脑部局部血管的痉挛，改善脑缺血、脑水肿现象，进而修复神经细胞，改善临床症状及日常生活活动能力，帮助患者更快恢复。

CD62p是存在于血小板α 颗粒内的糖蛋白，在进展性脑卒中的发生发展中起重要作用。CD63 是外泌体特异性标志蛋白，可作为进展性脑卒中的潜在标记物。P-selectin 可刺激血小板活化，增加白细胞在炎性部位的聚集并进入脑实质，使进展性脑卒中病情进一步发展。本研究发现两组患者治疗后CD62p、CD63 及P-selectin 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，提示替罗非班联合丁苯酞治疗进展性脑卒中可有效改善患者血小板活化标记物水平。分析原因，替罗非班可抑制患者纤维蛋白原及血栓生成，并改善脑部血管痉挛与缺血，进而促进修复受损脑组织。同时，替罗非班还可通过阻碍炎症因子聚集，并减少其释放，进而有效减轻炎症反应，控制病情。另外，丁苯酞具备抗血小板作用，不仅能抑制血栓素A2的合成与分泌，还能显著改善大脑缺血引起的氧化应激损伤。丁苯酞与替罗非班联合治疗进展性脑卒中，可加强抗血小板、抗血栓生成作用，同时减轻氧化应激反应，进而避免级联反应进一步损害神经细胞，最终改善神经功能，产生较好的治疗效果。且本研发现两组患者牙龈出血、恶心呕吐、头痛及皮疹的发生率均较低，也提示进展性脑卒中患者给予替罗非班和丁苯酞治疗具有良好的安全性。

综上所述，进展性脑卒中患者给予替罗非班、丁苯酞联合治疗，可有效改善神经功能缺损情况，抑制血小板活化和凝集，并提高其日常生活活动能力，安全性理想，值得临床应用。