黄少炜，钟卫权，陈 彪

（惠州市第三人民医院胸外科，广东 惠州 516000）

非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）是临床肺癌中常见的病理类型，大多为环境污染日益严重及受人口老龄化影响而引发的疾病。临床研究发现，表皮生长因子受体（EGFR）外显子19 突变在NSCLC 中极为常见，其能促进肿瘤细胞种植、转移及浸润等，导致肿瘤进展[1]。盐酸埃克替尼具有抑制磷酸化的作用，可控制肿瘤细胞的快速增殖，常在治疗EGFR 突变型NSCLC 中作为靶向药使用，但长期使用会降低患者耐受性和增加不良反应，因此需要寻找能够与其联合治疗的药物，以减少不良反应的发生，提高患者的生活质量[2]。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，是第一个用于抗血管生成的药物，其作用机制是通过与血管内皮生长因子（VEGF）特异性结合，阻断血管生成信号转导途径，阻碍肿瘤新生血管的生成，使肿瘤生长和转移得到延缓，达到改善免疫功能、减少不良反应发生的效果[3]。本研究分析贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼对EGFR 突变型NSCLC 的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年2 月至2020 年2 月惠州市第三人民医院收治的110 例EGFR 突变型NSCLC 患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各55 例。对照组患者中男性24 例，女性31 例；年龄48～58 岁，平均年龄（53.28±2.51）岁。观察组患者中男性28 例，女性27 例；年龄46～57 岁，平均年龄（52.34±2.48）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经惠州市第三人民医院医学伦理委员会批准，患者及其家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合NSCLC 的诊断标准，肿瘤TNM 分期为ⅡA～Ⅳ期[4]；②初次接受本研究药物治疗患者；③具有EGFR 突变基因；④至少有一个可测量的肿瘤病灶；⑤美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0～3分[5]。排除标准：①对本研究使用药物过敏者；②合并严重心血管疾病者；③合并肝、肾功能不全者。

1.2 治疗方法给予对照组患者盐酸埃克替尼（贝达药业股份有限公司，国药准字H20110061，规格：125 mg/片）口服治疗，125 mg/次，3 次/d，21 d 为1 个周期，持续用药直至疾病复发或出现不能耐受的毒性或治疗达2 年。观察组患者在对照组的基础上联用贝伐珠单抗注射液（苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字S20210020，规格：100 mg/瓶）15 mg/kg，最大用量不超过1 000 mg，每3 周给药一次，采用无菌技术稀释后输注：①第一次静脉输液时间持续90 min。②如果第一次输液耐受良好，则进行第二次输液，输液时间持续60 min。③如果患者60 min 输液同样有良好耐受性，随后进行的输注可再持续在30 min 完成。持续贝伐珠单抗治疗，用药直至疾病复发或出现不能耐受的毒性或治疗达2 年。

1.3 观察指标①比较两组患者临床疗效。化疗4 个周期或口服靶向药物12 周后进行影像学及相关检查，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）[5]如下。完全缓解（CR）：所有肿瘤靶点病灶均已消除，没有新病灶出现，且在4 周内保持正常；部分缓解（PR）：肿瘤靶点病灶最大直径减少≥30%；疾病进展（PD）：肿瘤靶点病灶最大直径增大≥20%或出现新病灶；疾病稳定（SD）：肿瘤靶点病灶最大直径减少未达PR 标准或增大未达PD 标准。②比较两组患者简明健康状况调查问卷（SF-36）评分。采用SF-36[6]评估患者生活质量，SF-36 总分36～146分，包括生理功能、躯体疼痛、生理职能、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康共8 个方面，得分与患者生活质量成正比。③比较两组患者肿瘤标记物水平。治疗前后采集患者空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 离心处理15 min，取上清液。采用酶联免疫吸附法检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）及细胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）水平。

1.4 统计学分析采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计数资料以[例(%)]表示，等级资料比较采用秩和检验；计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较观察组患者整体临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组患者SF-36 评分比较两组患者治疗前SF-36评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SF-36 评分较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者SF-36 评分比较（分，）

表2 两组患者SF-36 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。SF-36：简明健康状况调查问卷。

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2.3 两组患者肿瘤标记物水平比较两组患者治疗前CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者肿瘤标记物水平比较（）

表3 两组患者肿瘤标记物水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA125：糖类抗原125；CYFRA21-1：细胞角蛋白19 片段。

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3 讨论

受人口老龄化影响，我国肺癌发病率呈逐渐升高的趋势[7]。其中肺癌中最常见的亚型是NSCLC，放疗或化疗一直以来是晚期NSCLC 患者的主要治疗方法，但因为其会严重损伤人体免疫功能，所以需要一种长期有效、不良反应较少的治疗方法。随着医学的不断发展，发现化疗联合血管生成抑制剂治疗NSCLC 的疗效显著，不良反应少，安全性良好，获得广泛关注[8]。

盐酸埃克替尼作为靶向药，其能够阻断肿瘤细胞的增殖、血管形成等，因其毒副作用小、疗效好而被广泛应用[9]。贝伐珠单抗是一种人源化VEGF，对肿瘤细胞增殖、迁移有良好的抑制效果，能够改善免疫功能[10]。有研究认为，贝伐珠单抗在晚期NSCLC 的一线治疗中发挥着重要作用，可以显著降低疾病进展的风险，特定情况下的特定组合可以显著改善患者的生存质量[11]。本研究结果中，观察组患者整体临床疗效优于对照组，提示贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼对患者症状有较好的缓解作用，使患者病情更加稳定，并且相较于单用盐酸埃克替尼治疗效果更好。

贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼能够相互作用，提高EGFR 突变型NSCLC 患者治疗效果。本研究发现，联合治疗能够使患者症状完全缓解或部分缓解，并且对疾病的延缓、稳定具有一定积极意义。良好的治疗效果能够提高患者治疗积极性，调节负性情绪，对后续治疗具有重要意义。本研究结果可见，观察组患者治疗后SF-36 各项评分较对照组高，说明贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼对患者的生活质量具有改善作用；分析原因，身体症状的缓解能够提升患者治疗积极性，精神活力也有所提高，从而改善生活质量。

贝伐珠单抗抑制VEGF 作用靶点，阻止肿瘤血管的生成，改变肿瘤微环境，从而降低肿瘤标记物水平；而盐酸埃克替尼能够降低中晚期EGFR 突变型NSCLC 患者肿瘤标记物水平[12]。CYFRA21-1 能够在肿瘤细胞溶解或坏死时释放进入血液中，对EGFR 突变型NSCLC 患者的疗效评估具有较高的应用价值；CA125 的检测能够用于评估EGFR突变型NSCLC 治疗的近期疗效；CEA 作为一种引起患者免疫反应的抗原，是一种广泛运用的肿瘤标记物，能够反映肿瘤的状态、疗效、病情发展等[13-14]。以上肿瘤标记物水平的下降能够反映出治疗的有效性。本研究结果也显示，两组患者治疗后CEA、CA125 及CYFRA21-1 水平均有下降且观察组低于对照组，与谢益[15]的研究结果一致，说明贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼的效果更为显著，能够延缓病情发展、稳定病情。

综上所述，在盐酸埃克替尼的基础上使用贝伐珠单抗对EGFR 突变型NSCLC 具有良好的治疗效果，能够抑制癌细胞生长，降低肿瘤标记物水平，延缓肿瘤进展，提高患者生活质量，值得临床应用。