舒 可，郭莞莹，王若怡

（昆明市第一人民医院神经内科，云南 昆明 650224）

随着社会老龄化进程加快，老年痴呆发病人数逐年增加，其中血管性痴呆（vascular dementia， VD）的绝对及相对发病率均呈上升趋势[1]。脑血管出现不同程度病变会导致VD 发生，进而引发认知功能及神经功能障碍，因此，提高患者的生活质量并减轻临床症状已经成为临床研究重点。丁苯酞具有较强的抗脑缺血作用，其通过阻断脑部损伤进程中的多个病理环节来改善脑局部血流量，可抑制血小板聚集、解除微血管痉挛[2]。本研究基于丁苯酞的药理特性，探讨丁苯酞联合多奈哌齐治疗老年VD 的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020 年6 月至2022 年6 月昆明市第一人民医院收治的80 例血管性老年痴呆患者，入组后以随机数字表法分为对照组（40 例，给予多奈哌齐治疗）和观察组（40 例，在对照组基础上联合丁苯酞软胶囊治疗）。观察组中有21 例男性患者，19 例女性患者；年龄60～79岁，平均年龄（67.28±5.49）岁；病程6～22 个月，平均病程（17.67±3.36）个月。对照组中有18 例男性患者，22 例女性患者；年龄61～80 岁，平均年龄（66.76±5.93）岁；病程5～23 个月，平均病程（17.38±3.87）个月。两组患者一般资料（性别、年龄及病程）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经昆明市第一人民医院医学伦理委员会批准，患者家属知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合VD 的诊断标准[3]；②年龄60～80 岁。排除标准：①其他痴呆类型者；②合并其他精神类疾病者；③合并严重器质性病变者。

1.2 治疗方法对照组患者给予多奈哌齐（陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583，规格：5 mg/片）治疗，5 mg/次，1 次/d，每晚睡前口服。观察组患者在对照组的基础上给予丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3 次/d。两组患者均持续用药12 周。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗效果。显效：治疗后简易精神状态评价量表（MMSE）评分提高≥5 分，认知功能及记忆功能恢复正常；有效：1 分≤MMSE 评分提高＜5 分，认知功能及记忆功能有所好转；无效：MMSE评分提高＜1 分或无变化，认知功能及记忆功能无改善或恶化[4]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②比较两组患者MMSE、临床痴呆评定量表（CDR）、日常生活能力量表（ADL）评分。MMSE 最高分30 分，分值越低表明患者认知障碍越严重[5]；CDR 包括记忆力、定向力、判断力等，按严重程度分为5 级，分别计为0、0.5、1、2、3 分，得分越高说明痴呆程度越重[6]；ADL 包括10 个项目，满分100 分，分值越高说明日常生活能力越好[7]。③比较两组患者超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）及胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平。分别在治疗前和治疗12 周后抽取两组患者晨起空腹肘静脉血5 mL，采用离心机（广州吉迪仪，型号：JIDI-20D）以3 000 r/min 离心5 min，利用比色法测定MDA、SOD，利用武汉赛培生物科技有限公司的试剂盒以酶联免疫吸附法测定TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平。④比较两组患者不良反应发生情况。记录患者恶心呕吐、失眠及轻度腹泻的发生情况，并计算不良反应发生率（各项不良反应发生例数之和/总例数×100%）。

1.4 统计学分析采集或测量所得数据采用SPSS 22.0 系统处理。[例(%)]表示计数资料，组间比较采用χ2检验，采用秩和检验分析比较等级资料；以（）表示计量资料，组间和组内比较分别采用独立样本和配对样本t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较观察组患者整体疗效优于对照组，且观察组患者总有效率为92.50%，对照组为70.00%，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 两组患者MMSE、CDR 及ADL 评分比较治疗前，两组患者MMSE、CDR 及ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者MMSE、ADL 评分较治疗前升高，且观察组高于对照组，CDR 评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者MMSE、CDR 及ADL 评分比较（分，）

表2 两组患者MMSE、CDR 及ADL 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。MMSE：简易精神状态评价量表；CDR：临床痴呆评定量表；ADL：日常生活能力量表。

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2.3 两组患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比较治疗前，两组患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者SOD、TGF-β1 及IGF-1 水平较治疗前升高，且观察组高于对照组，MDA、ICAM-1 水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比较（）

表3 两组患者SOD、MDA、TGF-β1、ICAM-1 及IGF-1 水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛；TGF-β1：转化生长因子-β1；ICAM-1：细胞间黏附分子-1；IGF-1：胰岛素样生长因子-1。

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2.4 两组患者不良反应发生情况比较观察组患者恶心呕吐、失眠及轻度腹泻等不良反应总发生率为20.00%，对照组为15.00%，组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

VD 是指由老年人脑血管疾病所引起的脑部受损导致的痴呆，近年来老年人群中痴呆的患病率约占6.39%，其中VD 约占20%[8]。临床认为其发病机制主要是脑动脉硬化狭窄闭塞导致的脑实质缺血坏死，表现为记忆力衰退，注意力不集中，计算力、定向力、理解力均出现不同程度的衰减，目前临床治疗以改善缺血缺氧状态和挽救可逆性神经元损伤为主[9]。本研究选取80 例VD 患者，分别给予单一多奈哌齐与丁苯酞软囊联合多奈哌齐治疗，观察不同治疗方案对VD 患者认知功能的疗效及生活质量的影响。

本研究显示，与对照组比较，观察组患者疗效更优，观察组治疗后MMSE、ADL 评分更高，CDR 评分更低，表明丁苯酞能够有效提高临床治疗效果，稳定患者精神状态，减轻痴呆程度并提高日常生活能力。有研究显示，丁苯酞通过改善患者头部血管血液流速，缩减梗死病灶区域、阻断缺血性脑损伤组织的扩散，从而提高患者的认知能力[10-11]。丁苯酞具有多靶点抗脑缺血作用，正丁基苯酞是其主要活性成分，是一种消旋体，可以直接穿过血脑屏障作用于大脑区域，改善患者脑部区域血液循环，从而通过多种方式阻断脑缺血引起的疾病，提升患者神经功能[12]。因此，在多奈哌齐治疗基础上联合丁苯酞软胶囊疗效较好。

本研究中观察组患者治疗后SOD、TGF-β1 及IGF-1 水平高于对照组，MDA、ICAM-1 水平低于对照组，说明丁苯酞能够提升患者体内SOD 的活力。SOD 通过抗氧化损伤，清除体内多余的自由基，是反映体内自由基清除能力的重要指标。患者体内自由基水平上升引发SOD 的大量消耗，而自由基的清除能力下降，其代谢产物MDA 的水平增加，进而导致患者脑部细胞的结构遭到破坏，导致脑组织受损及功能障碍。TGF-β1 属于一种抗炎因子，具有调节细胞生长、增殖、分化和凋亡等多种细胞学功能，能够维持细胞免疫耐受和稳态，调节免疫反应。ICAM-1 用于反映脑缺血程度，与多种细胞因子及炎症介质有关。IGF-1是一种活性蛋白质多肽物质，当患者体内IGF-1 水平下降时患者认知功能障碍更加严重[13-14]。丁苯酞可降低患者炎症因子水平，减轻神经细胞炎症反应，控制疾病的发展，上述结果也提示丁苯酞能够通过降低神经细胞凋亡率，减少脑梗死面积，防止血小板聚集和血栓形成，进而改善患者预后。本研究结果表明，两组患者恶心呕吐、失眠及轻度腹泻等不良反应发生率差异不大，提示患者耐受性和安全性良好。

综上所述，与单用多奈哌齐比较，联合丁苯酞可提高治疗老年VD 患者的效果，通过改善自理能力和认知障碍来提高生活质量。