侯 枫 熊咀英 邹 宏

人乳头瘤病毒(HPV)是分型复杂多样的球形DNA病毒,目前已分离出160多种HPV分型,临床中较常见有HPV16、HPV18、HPV6、HPV11等分型,其中HPV16、HPV18、HPV31等分型属于高危型HPV,与宫颈癌发生和病理类型密切相关。虽然发生HPV感染后,人体免疫机制可清除HPV,大大数HPV感染可在数月至2年内被免疫系统清除,但受不良生活方式、性生活混乱、体内激素水平改变等因素影响,机体免疫系统会降低对HPV的清除能力,导致持续性的高危型HPV感染,若处理不当,可能进展为恶性病变。因此,明确诊断为持续状态的高危型HPV感染患者,应及时进行必要医学干预清除病毒,是预防宫颈癌的必要措施。目前临床无治疗HPV感染的特效药物,主要采用抗病毒药物如重组人干扰素、西多福韦和阿昔洛韦进行口服或宫颈局部用药治疗,对减轻HPV感染症状和转阴有一定作用,但也存在转阴率低、治疗不彻底等诸多弊端。中医学在与病毒斗争的漫长过程中,形成了独特的病机制论和治则思路,认为此病属于“带下病”范畴,为本虚标实之证,祛湿解毒是主要治则[1]。故本研究从中西医结合角度出发,运用半枝莲合二妙汤联合辛复宁治疗高危型HPV感染,深入观察其临床效果,以供参考借鉴。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机对照试验(RCT)原则,选取2021年2月—2022年5月在宜丰县人民医院接受治疗的72例高危型HPV感染患者,采用随机数字表法分成对照组和研究组,各36例,分组后分别收集一般资料用于均衡性检验。2组高危型HPV感染患者在年龄、病程、HPV感染分型情况方面,差异均无统计学意义(P>0.05),资料分布均衡,可比性良好。见表1。

表1 2组高危型HPV感染患者一般资料比较 (例,

1.2 诊断标准①参照《妇产科学》[2]高危型HPV感染的诊断标准,取宫颈脱落细胞进行第2代杂交捕获实验(HC2)检测,检测出HPV16、HPV18、HPV52或HPV31等13种分型HPV感染,检测结果为≥1项阳性(+)。②参照《中医妇科学》[3]中“带下病”的辨证分型标准,辨证为湿毒热蕴结证,主症为带下量过多,色黄绿如脓或质黏腻,有臭气;次症为小腹疼痛、腰骶酸痛,口苦咽干,小便短赤;舌脉:舌红,苔黄腻,脉滑数。具备主症和至少1项次症并结合舌脉象即可确诊。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合上述高危型感染的西医诊断标准者;②符合上述带下病湿毒热蕴结证的中医辨证分型标准者;③HPV高危型持续感染者,即同种高危型HPV分型感染持续1年以上者;④年龄20～60岁,月经周期规律和性生活史者;⑤对研究知情且能积极配合治疗随访者。排除标准:妊娠、哺乳期、备孕者;⑥合并自身免疫系统疾病、精神疾病者;⑦对本研究所用药物过敏者。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法对照组给予辛复宁(重组人干扰素A2B阴道泡腾胶囊;上海华新生物高技术有限公司;80万IU/粒;国药准字S20050075)治疗,于月经结束3 d后开始给药,将1粒胶囊放置于阴道穹窿处,1粒/次,睡前使用,非经期用药治疗3个月。研究组在对照组治疗基础上给予半枝莲合二妙汤治疗,此汤剂为科室自制方,药物组成:半枝莲12 g,黄柏6 g,麸炒苍术10 g,薏苡仁20 g。免煎颗粒剂,1剂/d,早晚温服,非经期口服,治疗3个月。2组用药期间使用工具避孕,治疗3个月后均门诊复查。

1.4.2 观察指标①HPV转阴率。对2组高危型HPV的感染分型进行统计,因为存在感染1种、>1种HPV分型的情况,因此进行必要归类统计。取宫颈脱落细胞进行HC2检测,观察HPV转阴情况。HPV转阴率=HPV感染分型转阴数量/HPV感染分型的总频次×100%。②中医证候积分。参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]拟定带下病湿毒热蕴结证的评分标准,主症(带下量、带下颜色、带下质地、带下气味)分别按0、1、2、3分评价,依次表示正常、轻、中和重度,以带下量为例,带下量正常、较平时增加<1/2倍、较平时增加1/2～1倍、较平时增加1倍以上分别记0、1、2、3分;次症(小腹疼痛、腰骶酸痛、口苦咽干、小便短赤、舌脉象)根据有无分别记1、0分。主症和次症积分相加即为中医证候积分。

1.4.3 疗效判断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]拟定中医证候疗效判断标准,依据治疗前后中医证候积分计算疗效指数,疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。痊愈:治疗后症状消失或基本消失,疗效指数≥90%;显效:治疗后症状有明显减轻,70%≤疗效指数<90%;有效:治疗后症状有所减轻,30%≤疗效指数<70%;无效:疗效指数<30%,未能达到上述疗效标准者,甚至症状加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)例数/总例数×100%。

2 结果

2.1 2组患者HPV转阴情况比较2组均以单一HPV分型感染为主,且均有感染多种HPV分型的情况,其中对照组感染2种、3种HPV分型的为6例、3例,感染频次为48;研究组感染2种、3种HPV分型的为4例、2例,感染频次为44。根据2组感染HPV分型的频次情况,可分为HPV16、HPV18、HPV52和其他高危型HPV分型(HPV31、HPV51、HPV58等分型),感染频次依次为33、27、15、17。2组治疗后HPV16、HPV18、HPV52、其他高危型HPV分型的转阴率比较差异均无统计学意义(P>0.05),但总体来看,研究组HPV转阴率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者HPV转阴情况比较 (例,%)

2.2 2组患者中医证候积分比较2组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);2组治疗后均有明显下降(P<0.05),且研究组中医证候积分明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者中医证候积分比较 (分,

2.3 2组患者中医证候疗效比较研究组治疗后中医证候总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者中医证候疗效比较 (例,%)

3 讨论

近些年流行病学报道指出,中国子宫颈癌的发生率持续居高不下,且农村地区发生率有增高趋势,宫颈癌的疾病社会负担沉重,且是导致女性癌症死亡的主要病因,故目前防治形势仍十分严峻[5]。药物疗法是目前治疗高危型HPV感染持续状态的主要手段,但在临床实际应用中,存在治疗周期较长、转阴率低、耐药以及易复发等不足。本研究采用的辛复宁以人干扰素α-2b为主要成分,是一种具有广谱抗病毒、调节免疫和抑制细胞增殖作用的抗病毒药物。本研究结果显示治疗3个疗程后HPV转阴率仅为45.83%,也体现出了常规西医治疗转阴率低的弊端。近些年随着临床研究不断深入,中医药治疗高危型HPV感染成为诸多学者关注的热点。

中医学根据HPV感染患者白带异常、阴道流液、外阴瘙痒等症状表现,归类于“带下病、阴痒、赤白带下”等范畴,而且HPV也具有明显的中医伏邪疾病特点,潜伏期感染、病毒携带状态都是伏邪的表现。带下病属于本虚标实之证,其中本虚为正气亏虚,“邪之所凑,其气必虚”,故伏邪能潜伏于人体,与机体正气不足、正不抵邪存在必然联系。正气虚弱,湿毒蕴结,故标实主要为机体内生湿毒和HPV邪毒,亦可夹杂其他病邪[6]。《傅青主女科》记载“夫带下俱为湿证”,湿性黏滞、趋下,易引起带下异常增多、色黄绿、质黏、味臭等症状,而且日久易聚成湿毒,湿毒蕴结而化热,湿热毒邪搏结,入络入脉,气血运行受阻,导致癥瘕积聚,甚至发生恶变。根据本虚标实的轻重缓急,祛湿解毒是持续状态高危型HPV感染的主要治则[7,8]。本研究在辛复宁局部给药治疗基础上,再联合科室自制的半枝莲合二妙汤进行治疗,方中半枝莲的主要作用是清热解毒、活血化瘀,对于各种癌肿、肝炎和疮肿毒均有积极功效。现代药理学研究发现,半枝莲具有抗病毒、增强免疫、抗菌和抗肿瘤功效[9]。有报道指出半枝莲可通过多成分、多靶点、多通路参与宫颈癌细胞凋亡[10]。二妙散是出自于《丹溪心法》的传统祛湿方剂,由黄柏和麸炒苍术两味药组成,其中黄柏为君,长于清下焦湿热,麸炒苍术为臣,长于健脾燥湿,二者配伍兼顾清热燥湿,擅治湿热下注证。加薏苡仁同服,即取四妙丸之意,健脾燥湿的功效会更佳。本研究结果显示,研究组治疗后在HPV转阴率、中医证候积分和中医证候总有效率方面均明显优于对照组(P<0.05),表明与常规辛复宁相比,半枝莲合二妙汤联合辛复宁治疗高危型HPV感染具有明显临床优势,与相关报道[11,12]的治疗思路和结论相符。但受限于准备时间仓促、个人精力有限等因素制约,本研究存在样本量偏少、未能随访观察HPV感染复发情况等不足,后续会对此进一步完善。

综上表明,半枝莲合二妙汤联合辛复宁可作为持续状态高危型HPV感染的可靠治疗方案,且简单、费用低廉,适合在临床尤其是基层地区推广应用,对预防子宫颈癌也有很好的社会价值。