霍绮雯 谭峰 刘亚丽 徐慧妍

(广州中医药大学第八临床医学院(附属佛山中医院) 脑病科,广东 佛山 528000)

帕金森病特征为运动障碍、僵硬、震颤等症状。帕金森病伴体位性低血压(POH)是帕金森病的常见并发症之一,其症状包括血压快速下降、头晕、乏力、晕厥等〔1〕。目前,针对POH的治疗方法主要包括药物治疗和非药物治疗〔2〕。然而,长期使用药物容易导致药物耐受性、副作用等问题。因此,研究非药物治疗方法对改善POH症状具有重要意义。经颅磁刺激(TMS)通过在头皮上施加脉冲磁场刺激大脑皮质神经元,能够调节神经元的兴奋性,从而达到治疗作用〔3〕。近年来,TMS被广泛应用于多种神经系统疾病的治疗中,如帕金森病、脑卒中后遗症等〔4〕。补中益气丸具有补中益气、健脾胃、调节免疫等作用。研究表明,补中益气丸可有效改善帕金森病的运动功能和生活质量,并具有较好的安全性和耐受性〔5〕。本研究探究补中益气丸联合TMS对老年POH患者的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取广州中医药大学第八临床医学院2015年6月至2022年6月收治的106例POH患者,按照随机数字表法分为两组,对照组53例,其中男28例,女25例;年龄62～78岁,平均(67.64±5.53)岁;病程(6.56±2.23)年。观察组53例,其中男29例,女24例;年龄63～76岁,平均(66.54±5.65)岁;病程(6.49±2.36)年。两组性别、年龄、病程差异均无统计学意义(P均>0.05)。纳入标准:①符合帕金森病的临床诊断标准;②年龄≥60岁;③合并有体位性低血压;④无严重的认知障碍和心理疾病;⑤能够配合研究并按要求完成治疗和随访。排除标准:①合并有其他神经系统疾病;②合并有其他严重疾病;③长期服用可能影响帕金森病或体位性低血压的药物;④曾接受手术治疗;⑤参与其他临床试验或研究。

1.2治疗方法 对照组接受TMS治疗,刺激参数:1 Hz(低频),时长20 min。刺激部位:双侧颞顶区,通过国际脑电记录系统10～20分区定位:即左侧(P3/T5)和右侧(P4/T6),随机刺激左右两侧,每次分别刺激10 min,治疗5次/w。观察组在对照组基础上加用补中益气丸治疗,口服,9 g/次,早中晚各1次,3次/d。两组均连续治疗4 w。

1.3评价标准 (1)根据《中药新药临床研究指导原则》对两组治疗前后出现的症状进行中医量化评分。症状包括眩晕、头痛、身体疲乏、气短、五心烦热、潮热盗汗等。评分0～3分,对每个患者的症状进行评分,并计算总积分。(2)临床疗效:改变体位时收缩压(SBP)降低小于10 mmHg或舒张压(DBP)降低小于5 mmHg,且中医症状总积分降低超过80%为显效;SBP降低10～20 mmHg或DBP降低5～10 mmHg,中医症状总积分降低50%～80%为有效;未达到上述标准为无效。(3)血压:记录两组治疗前后卧位SBP、卧位DBP、立位SBP、立位DBP、卧位转立位SBP和DBP下降值;(4)心率变异性(HRV)参数:治疗前后采用动态心电图记录仪检测HRV参数,包括相邻正常心动周期差值的均方根(RMSSD)、RR间期的平均值标准差(SDANN)、全部窦性心搏RR的标准偏差(SDNN)、相邻NN之差大于50 ms的个数占整个窦性心搏个数的百分比(PNN50%)。(5)认知功能:记录两组治疗前后蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分,内容包括视面间与执行功能、注意力与计算、命名、语言、抽象思维、延迟回归、定向力,评分越高,表示被评估者的认知功能越好。(6)不良反应:对比两组肝肾功能异常、头晕、恶心、呕吐的发生情况。

1.4统计学分析 采用SPSS21.0软件行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组中医症状积分对比 治疗前两组眩晕、头痛、身体疲乏、气短、五心烦热、潮热盗汗评分及总积分无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组明显降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组中医症状积分对比分,n=53)

2.2两组临床疗效对比 观察组总有效率(96.23%;其中显效38例、有效13例、无效2例)高于对照组(81.13%;其中显效26例、有效17例、无效10例),差异有统计学意义(χ2=6.014,P=0.014)。

2.3两组HRV参数对比 治疗前,两组RMSSD、SDANN、SDNN、PNN50%无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组均显著升高,且观察组显著高于对照组(P<0.05,P<0.001)。见表2。

表2 两组HRV参数对比

2.4两组血压值对比 治疗前,两组各血压值均无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组卧位SBP、卧位DBP、立位 SBP及立位 DBP均明显上升,且观察组明显高于对照组(P<0.05,P<0.001);两组卧位转立位 SBP下降值、卧位转立位 DBP下降值明显减小,且观察组更稳定(P<0.05,P<0.001)。见表3。

表3 两组血压值对比

2.5两组MoCA量表评分对比 治疗前,两组各项MoCA量表评分及总积分无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组MoCA量表各项评分和总积分均显著提高,且观察组显著高于对照组(P<0.05,P<0.001)。见表4。

表4 两组MoCA量表评分对比分,n=53)

2.6两组不良反应 观察组不良反应总发生率(15.09%;头晕2例、晋心5例、呕吐1例)与对照组(18.87%;肝肾功能异常2例、头晕3例、恶心4例、呕吐1例)无统计学差异(χ2=0.268,P=0.605)。

3 讨 论

POH是一种在帕金森病患者中常见的血压下降症状。这种症状在患者站立或坐起时,可能会导致头晕、眩晕、黑矇、虚弱、恶心等不适症状〔6〕。对于老年患者而言,特别是已经被诊断为帕金森病的患者,更容易出现体位性低血压的症状。这是因为随着年龄增长,血管弹性降低,血管壁变得硬化,血管内皮细胞功能受损,加上帕金森病本身就会影响交感神经和副交感神经功能,导致老年患者更容易出现体位性低血压〔7,8〕。针对老年患者的治疗主要是控制帕金森病本身的症状,包括肌肉僵硬、震颤和运动障碍等,同时对体位性低血压的症状进行治疗〔9〕。TMS是一种非侵入性的神经调控技术,可通过产生短暂的电流脉冲刺激大脑皮层神经元来治疗神经精神疾病〔10〕。TMS利用变化的磁场在头皮上产生电场,穿过头骨刺激大脑皮层神经元〔11〕。TMS是一种安全的治疗方法,不需要手术或药物治疗,且不会影响患者的日常生活,但需要在专业医生的指导下进行评估和监测。TMS可以治疗抑郁症、焦虑症、帕金森病、癫痫等神经精神疾病。一项meta分析结果发现TMS可作为帕金森病的一种辅助治疗方法,主要改善帕金森病的运动症状,但对抑郁症状可能有潜在的疗效〔12〕。本研究发现,治疗后对照组各评分、总积分均明显降低,但观察组下降程度更明显。其原因可能在于补中益气丸是一种中药方剂,主要成分有黄芪、党参、白术、茯苓、甘草等药材,其功效在于调节人体的气血平衡,提高人体免疫力和体力,改善脾胃气虚引起的各种症状〔13〕。中医学认为,POH是由于肾阳不足、气血不足、脾胃虚弱等因素引起。补中益气丸能够调节人体的气血平衡,提高人体免疫力和体力,从而改善脾胃气虚引起的各种症状〔14,15〕。HRV是一种无创心电指标,用于评估机体的自主神经功能。当自主神经功能受损时,HRV的各项参数会显著降低〔16,17〕。

综上,补中益气丸联合TMS对老年POH患者的疗效更可观,可明显改善血压、HRV参数及认知功能,同时具有良好的安全性。