姜爱侠 于昆

(南京医科大学附属淮安第一医院心内科,江苏 淮安 223300)

急性心肌梗死(AMI)起病急骤且病情复杂多变,尤其在老年患者中致残率及死亡率极高,准确及高效的病情及预后评估对改善老年AMI预后极其重要〔1〕。目前评估AMI病情及预后的方法主要为心肌酶谱及Gensini评分,均存在敏感度和特异度低及普适性差等缺点,故探索高效安全的新型标志物在AMI诊疗中具有重要意义〔2〕。研究发现miR-499a及五聚蛋白(PTX)3在AMI患者中表达显著升高〔3,4〕,但miR-499a及PTX3在AMI病情及预后评估中的临床价值尚未明确。本研究旨在探讨miR-499a联合PTX3检测在老年AMI中病情及预后评估中的临床价值。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2020年1月至2022年1月诊治的72例老年AMI患者纳入AMI组,纳入标准:(1)有明显的病因(包括冠心病等),症状体征、临床表现、影像学检查、心肌酶谱、冠状动脉CT血管造影(CTA)或冠状动脉造影等检查确诊,符合《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南(2019)》诊断标准〔5〕;(2)首次起病,既往无心脏血管相关疾病,未行经皮冠状动脉介入术(PCI)、溶栓抗凝等相关治疗;(3)排除合并严重肺脑血管疾病、神经精神疾病、严重肝肾功能异常等;(4)无严重意识障碍,可配合本研究,临床病理资料完整;(5)患者及家属知情并同意本研究。另选择同期无症状的冠状动脉粥样硬化患者50例纳入CON组,两组年龄、体质量指数、糖尿病史、高血压史及吸烟史差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

表1 两组临床资料比较

1.2观察指标及方法 检测指标:(1)miR-499a、PTX3检测:两组患者空腹6 h后取静脉血10 ml,3 000 r/min离心15 min后取血清检测miR-499a、PTX3,miR-499a检测方法为实时荧光定量聚合酶链反应(PCR),选择U6为内参,采用2-ΔΔCt计算相对表达量,PTX3采用酶联免疫吸附试验检测;(2)心功能:采用超声心动图评估,包括左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)和Tei指数;(3)心肌酶谱及心衰标志物:心肌酶谱〔肌酸激酶同工酶(CK-MB)、高敏心肌肌钙蛋白(hs-cTn)I〕采用全自动生化检测仪检测,心衰标志物N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)采用酶联免疫吸附试验检测;(4)Gensini评分:采用冠状动脉造影评估,总分0～180分,评分越高表示冠状脉脉狭窄越严重。

1.3预后随访 AMI组定期电话或门诊随访1个月,随访内容包括临床资料、生存质量、康复状况,统计发病后1个月预后状况及生存状况(死亡、存活),其中死亡、严重肺部感染、生活完全无法自理、严重卧床、严重意识障碍、继发脑卒中定义为预后不良。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行t检验、χ2检验、Pearson相关性分析、受试者工作特征(ROC)曲线、多因素Logistic回归分析。

2 结 果

2.1两组miR-499a、PTX3、心功能指标、心肌酶谱指标水平及Gensini评分比较 AMI组miR-499a、PTX3、Tei指数、LVEDD、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP水平及Gensini评分明显高于CON组,LVEF水平明显低于CON组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组miR-499a、PTX3、LVEDD、LVEF、Tei指数、心肌酶谱及Gensini评分比较

2.2miR-499a、PTX3与心功能、心肌酶谱及Gensini评分相关性 AMI组miR-499a、PTX与LVEDD、Tei指数、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini评分呈显著正相关(均P<0.05),与LVEF呈显著负相关(均P<0.05)。见表3。

表3 AMI组miR-499a、PTX3与LVEDD、LVEF、Tei指数、CK-MK、hs-cTnI、NT-proBNP、Gensini评分相关性(r/P值)

2.3miR-499a、PTX3、心功能、心肌酶谱及Gensini评分预测老年AMI 1个月预后不良效能 miR-499a、PTX3预测老年AMI患者1个月预后不良的敏感度、特异度、AUC均明显高于LVEDD、LVEF、Tei指数、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini评分;miR-499a联合PTX3预测老年AMI患者1个月预后不良的敏感度、特异度、AUC均明显高于miR-499a、PTX3、LVEDD、LVEF、Tei指数、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini评分。见表4、图1。

图1 miR-499a、PTX3、心功能、心肌酶谱及Gensini评分预测老年AMI患者1个月预后不良ROC曲线

表4 miR-499a、PTX3、心功能、心肌酶谱及Gensini评分预测老年AMI 1个月预后不良截断值、敏感度、特异性

2.4老年AMI 1个月死亡危险因素 以miR-499a、PTX3、LVEDD、LVEF、Tei指数、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini评分为自变量,1个月预后状况(死亡或存活)为因变量行单因素Logistic回归分析,发现miR-499a、PTX3、LVEDD、LVEF、Tei指数、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini评分与老年AMI患者1个月死亡风险显著相关(HR=11.987、10.455、7.245、6.564、5.579、7.116、7.451、7.652、7.566,P=0.004、0.016、0.027、0.035、0.041、0.026、0.023、0.021、0.022)。多因素Logistic回归分析变量赋值见表5,发现miR-499a≥3.3、PTX3≥11.8 μg/ml、LVEDD≥69.3 mm、LVEF<41.8%、Tei指数≥0.7、CK-MB≥94.5 ng/ml、hs-cTnI≥987.1 ng/L、NT-proBNP≥638.4 pg/ml、Gensini评分≥51.8分为老年AMI患者1个月死亡的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

3 讨 论

AMI的发病机制尚未完全明确,研究发现其与miRNA、血脂代谢及炎症反应相关〔6〕。miRNA为内源性非编码单链RNA,主要是通过降解mRNA或抑制蛋白质翻译来调控转录后基因表达,在细胞周期、炎症反应及糖脂代谢等多种生物学过程中发挥重要作用〔7〕。研究发现,miRNA表达的异常与多种疾病的发生、发展相关,冠心病、心肌梗死等多种心脏疾病可检测到miRNA表达异常〔8,9〕。miR-499a在心肌细胞和骨骼肌细胞中均存在表达,与心脏发育、心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤、心肌肥厚、心室重构及心力衰竭等病理生理发病机制密切相关〔10〕。研究发现,miR-499a在AMI患者中表达显著升高,与AMI的病情严重程度正相关〔11〕。本研究表明,miR-499a在AMI患者中的水平与心功能、病情严重程度及预后密切相关。

PTX3为可溶性识别分子,在炎症因子等刺激下水平显著升高,参与激活补体、调节炎症反应等多种病理生理过程,研究发现PTX3在AMI发生、发展及转归过程中具有重要作用〔12,13〕。PTX3主要表达于缺血心肌细胞及心肌间质,在AMI时结合P-选择素抑制炎症细胞浸润而降低炎症反应,PTX3在AMI 15 s后即可显著升高,其水平可反映心肌梗死炎症水平,其敏感度及特异性均高于cTnI等传统心肌酶谱〔14～16〕。研究发现,PTX3在预测急性冠脉综合征不良心血管事件的敏感度及特异度高于C反应蛋白等血清标志物。本研究结果表明,PTX在老年AMI患者中的水平与心功能、病情严重程度及预后密切相关。

传统的心肌酶谱及Gensini评分等无法及时准确评估老年AMI病情而影响临床诊疗方案制定,高效安全的新型标志物在老年AMI病情及预后评估中更具有临床价值〔17〕。本研究结果表明,miR-499a及PTX3在预测老年AMI患者预后方面的敏感度及特异度高于传统的LVEDD、LVEF、Tei指数、CK-MB、hs-cTnI、NT-proBNP及Gensini评分,miR-499a联合PTX3检测可显著提高预测老年AMI预后不良的敏感度及特异度,在临床上对老年AMI患者应积极密切检测miR-499a及PTX3,根据结果及时调整治疗方案以改善预后。

综上,老年AMI患者miR-499a及PTX3显著升高,与心功能、心肌损伤及预后相关,可作为老年AMI病情及预后评估的标志物,miR-499a联合PTX3检测可显著提高预测老年AMI预后不良及死亡的敏感度及特异度。