吴丹 辛慧 赵欣梅 张丽丽 王丹 蔡凤

铁是人体重要的微量元素,在维持身体机能方面有重要作用,在人体多种生物化学过程中均有参与,例如维持正常造血功能、氧运输与储存、能量生成、DNA 及脂质合成、儿茶酚胺代谢等［1］。正常情况下,人体的铁总量约为3～5 g,主要从食物中摄取,主要以铁离子(Fe3+)的形式存在,在与去铁蛋白结合后,可形成铁蛋白。在妊娠过程中,铁元素也发挥了重要作用,一旦出现铁缺乏,则会造成一系列不良影响,例如妊娠期贫血、早产、流产、胎儿宫内窘迫、宫内生长受限等,因此,检测血清铁蛋白水平非常重要。同时,研究发现,铁代谢异常与甲状腺功能直接存在相关性,但其具体机制尚未明确［2］。有研究指出,妊娠期甲状腺功能减退孕妇存在不同程度的血清铁蛋白水平下降,检测血清铁蛋白水平有助于判断其甲状腺功能［3］。因此,本文将分析妊娠期甲状腺功能减退孕妇铁蛋白水平与FT4、TSH 的相关性,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年10 月～2021 年10 月在本院定期产检的280 例妊娠期甲状腺功能减退孕妇作为观察组,妊娠早期98 例、妊娠中期96 例、妊娠晚期86 例；另选取同期280 例健康体检孕妇作为对照组,妊娠早期98 例、妊娠中期96 例、妊娠晚期86 例。观察组年龄22～34 岁,平均年龄(29.43±4.06)岁；孕次1～5 次,平均孕次(2.89±0.77)次；产次0～3 次,平均产次(1.46±0.58) 次；体质量指数(BMI)19.8～25.2 kg/m2,平均BMI(23.03±1.22)kg/m2。对照组年龄23～35 岁,平均年龄(29.89±4.22)岁；孕次1～6 次,平均孕次(2.92±0.69)次；产次0～3 次,平均产次(1.37±0.47)次；BMI 19.6～25.4 kg/m2,平均BMI(23.56±1.14)kg/m2。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本研究已获得伦理委员会审核。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①观察组孕妇确诊为妊娠期甲状腺功能减退,单胎妊娠,无其他合并症；②对照组孕妇单胎妊娠,无妊娠期合并症；③对本次研究知情同意。排除标准：①近期存在外伤、感染等应激事件孕妇；②叶酸、维生素B12缺乏或吸收障碍孕妇；③近期接受输血或补充铁剂孕妇；④合并其他内分泌代谢疾病孕妇,包括多囊卵巢综合征、甲状旁腺疾病等。

1.3 方法 所有孕妇均于早晨7:00～9:00 采集空腹静脉血,检查前指导孕妇空腹8 h,不使用抗凝剂,静置1 h,进行离心操作,时间10 min,4000 r/min,分离血清后,置于-80℃冰箱内保存。检测方法：采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)对FT4、TSH、血清铁蛋白水平进行检测。

1.4 观察指标 比较两组妊娠早期、中期、晚期孕妇的血清铁蛋白水平,并分析观察组孕妇血清铁蛋白水平与甲状腺功能指标的相关性。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验,相关性分析采用Pearson 分析；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不同妊娠时期孕妇血清铁蛋白水平比较两组妊娠早期、中期、晚期孕妇的血清铁蛋白水平均呈下降趋势,且观察组妊娠早期、中期、晚期孕妇血清铁蛋白水平分别为(14.02±6.40)、(11.89±3.23)、(8.77±1.90)μg/L,均低于对照组的(54.55±6.97)、(17.26±2.78)、(11.07±1.56)μg/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组不同妊娠时期孕妇血清铁蛋白水平比较(,μg/L)

表1 两组不同妊娠时期孕妇血清铁蛋白水平比较(,μg/L)

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 观察组不同妊娠时期孕妇血清铁蛋白水平与甲状腺功能指标的相关性分析 Pearson 分析显示,观察组妊娠早期、中期孕妇的血清铁蛋白水平与FT4水平呈正相关(r=0.304、0.391,P=0.038、0.047＜0.05),妊娠中期孕妇血清铁蛋白水平与TSH 水平呈负相关(r=-0.567,P=0.003＜0.05)。见表2。

表2 观察组不同妊娠时期孕妇血清铁蛋白水平与甲状腺功能指标的相关性分析

3 讨论

妊娠期甲状腺功能减退包括临床甲状腺功能减退、亚临床甲状腺功能减退,孕妇发生妊娠期甲状腺功能减退后,会对母婴健康及生命安全产生严重不良影响,导致妊娠期糖尿病、子痫前期、流产等风险增加。研究发现,妊娠期甲状腺功能减退的发生机制为妊娠期孕妇下丘脑-垂体-甲状腺系统处于高应激状态,其甲状腺激素分泌、代谢均会发生改变［4］。同时,妊娠期间可导致孕妇免疫功能改变,而母体自身抗体的改变也会引起甲状腺功能的变化。因此,孕期监测甲状腺功能、对甲状腺功能减退进行早期干预非常重要。同时,铁缺乏及缺铁性贫血也是威胁孕妇和胎儿健康的常见疾病,可增加妊娠期贫血、流产、早产、新生儿低出生体重、胎儿宫内窘迫等风险［5］。因此,血清铁及铁蛋白检测也是妊娠期检查的重要项目,及时进行补铁治疗。近年来,研究发现,妊娠期孕妇的血清铁蛋白水平与甲状腺功能指标存在相关性［6］。

在甲状腺激素合成及代谢的过程中,需要多种微量元素,包括碘、铁、硒等。当铁缺乏时,则可能影响甲状腺功能。有研究指出,铁缺乏是妊娠期甲状腺功能减退的危险因素［7］。分析铁缺乏引起甲状腺功能减退的机制,首先,甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidas,TPO)是一种铁依赖酶,具有催化碘活化的作用,当铁缺乏时,可导致TPO 的活性降低,从而抑制甲状腺激素合成时的碘反应性［8］。当碘进入甲状腺球蛋白时,甲状腺激素、碘酪氨酸之间的偶联反应受损,并削弱了其反馈抑制作用,从而导致FT4水平下降,TSH 水平升高［9］。同时,当铁缺乏时,还会降低促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone,TRH)水平,而TRH能够促进TSH 分泌,因此TSH 水平也会显著下降［10］。研究认为,铁缺乏与甲状腺功能减退之间存在相互作用［11］。妊娠期甲状腺功能减退也会导致铁缺乏,分析其原因：①当孕妇发生甲状腺功能减退后,可影响其消化功能,减少铁元素摄取及吸收,导致铁水平下降；②在甲状腺功能减退状态下,机体处于低代谢状态,自由基生成下降,而铁元素与自由基具有相关性,可导致铁水平下降［12］；③甲状腺功能减退时铁蛋白合成减少,随着铁蛋白的分解,可导致血清铁蛋白水平下降［13］。在本次研究中,两组妊娠早期、中期、晚期孕妇的血清铁蛋白水平均呈下降趋势,且观察组妊娠早期、中期、晚期孕妇血清铁蛋白水平分别为(14.02±6.40)、(11.89±3.23)、(8.77±1.90)μg/L,均低于对照组的(54.55±6.97)、(17.26±2.78)、(11.07±1.56)μg/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。Pearson 分析显示,观察组妊娠早期、中期孕妇的血清铁蛋白水平与FT4水平呈正相关(r=0.304、0.391,P=0.038、0.047＜0.05),妊娠中期孕妇血清铁蛋白水平与TSH 水平呈负相关(r=-0.567,P=0.003＜0.05)。由此可见,在妊娠早期、中期加强血清铁蛋白、甲状腺激素监测非常重要,且应重视两者直接的相互作用,及时给予补铁或补充甲状腺激素治疗。以往有研究显示,甲状腺激素也参与机体铁蛋白代谢的过程,可通过调节铁蛋白/铁反应元件,干预铁代谢过程,减少铁蛋白分解,增加铁蛋白合成［14］。有研究显示,在妊娠期甲状腺功能减退合并贫血孕妇治疗中单纯应用铁剂无法有效改善铁蛋白、血红蛋白水平,而应用左甲状腺素钠片治疗后,对机体铁蛋白、甲状腺激素均有明显的调节作用［15］。

综上所述,妊娠期甲状腺功能减退孕妇在妊娠早期、中期其血清铁蛋白水平与甲状腺功能指标存在相关性,可为临床治疗提供重要的参考依据。