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李延萍主任中医师分期论治痛风临证经验*

2022-12-27指导李延萍

中国中医急症 2022年8期
关键词:痛风尿酸发作

张 莹 指导 李延萍

(重庆市中医院,重庆 400021)

痛风是一种常见的高尿酸血症代谢性疾病,可导致炎症性关节炎和合并症负担,尤其是心脏代谢-肾脏疾病,包括高血压病、心肌梗死、中风、肥胖、高脂血症、2型糖尿病和慢性肾病。涉及多个民族的研究报道,成人痛风的发病率在0.68%~3.90%之间[1]。痛风属于中医学“痹证”“痹病”范畴[2]。西医治疗急性期给予非甾体消炎镇痛药、秋水仙碱等控制炎症,缓解期予降尿酸治疗以防止进一步发作[3],同时相关指南均推荐长期/终身降尿酸治疗,使血尿酸持续长期达标,预防痛风急性发作及相关并发症的发生[4]。但因为药物副作用,患者常不能坚持服药,导致痛风反复发作。中医中药治疗痛风不良反应少,有其独特优势,中医药干预采取养治并举、病证结合、分期论治的总原则,强调在各个时期均应预防尿酸性结石形成[5]。但由于目前痛风的辨证不一,治疗尚无较为统一的方剂,循证学证据仍然不足,这极大地阻碍了中医治疗痛风的临床证据积累。

李延萍主任医师为中华中医药学会第六届理事会理事,中华中医药学会脾胃病分会常务委员,世界中医药学会联合会消化病专业委员会副会长,重庆市中医药学会副会长,重庆市名中医,重庆市师带徒指导老师,重庆医科大学、成都中医药大学、湖南中医药大学硕士生导师。李师已有30余载丰富的临床及教研经验,对风湿病、脾胃病及内科疑难疾病有着独到的诊疗经验,尤其对痛风的辨证施治颇具心得。笔者侍诊李师左右,感吾师遣方用药之精妙考究,故而特撰李师诊疗痛风经验撷萃以飨读者。

1 病因病机

李师认为痛风发病与本虚标实是分不开的,而本虚以脾肾两虚为主,致病因素与湿有关。脾主运化水谷精微和水液,胃与脾相表里,主收纳腐熟,脾胃为后天之本,共同消化及运化精微物质,同时脾胃居中焦,为全身气机升降之枢纽。肾藏精,主水、纳气,主水液代谢。脾胃功能失调,肾之开阖不利,则导致水液代谢失常,聚而成湿,久则化热、成痰、成瘀痹阻经脉关节,导致痛风的发生。《脾胃论》曰“不因虚邪,贼邪不能独伤人,诸病从脾胃而生,明矣”。脾胃失和,则百病由生。李中梓《医宗必读》云“脾土虚弱,清者难升,浊者难降,留中滞隔,瘀而成痰”。李东垣《脾胃论》云“脾病则下流承肾,土克水,则骨乏力,是为骨浊,令人骨髓空虚,足不能履地”,说明脾肾先后天相资,五行上相克,功能上相联系,关系极为密切。

李师认为,痛风患者多形体偏胖,加之喜嗜酒烟及膏粱厚味,以致脾胃受邪,酿湿生热,流趋下焦,瘀滞经脉起病。急性期复感外邪,滞碍脾胃,脾运不利,久则生湿化热,湿热之邪下注,流于四肢而发病。脾属土,肾属水,脾土制肾水,脾阳先伤,肾阳亦伤,肾气不足,肾主水,主气化,泌清别浊,可致水湿不化,聚而生饮成痰,水液停聚不化成为痰饮,缓解期,脾肾俱伤,先后天之本俱损。脾肾不足,内生湿浊,是痛风发病的根本原因。

2 以症为纲,分期论治

李师认为,痛风根据其临床特征分为急性发作期、慢性缓解期、间歇期,治疗上针对不同临床特征分期论治。

2.1 急性发作期 急性发作期起病急,关节疼痛突然出现,程度剧烈,疼痛处局部皮温升高、皮肤色红,关节肿胀明显,症见:关节红肿热痛,发病急骤,1个或多个关节起病,部分兼有发热、口渴、小便黄,舌红,苔黄,脉弦滑数,此期以“治其标”为原则。李师认为,痛风急性期以清热利湿泄浊、消肿止痛为主,其团队临床研究发现,清热利湿中药能显著缓解急性痛风性关节炎的临床症状[6],自拟“痛风灵方”治疗痛风急性发作,以黄芪、炙远志、石斛、川牛膝、忍冬藤、黄柏、苍术、薏苡仁、土茯苓、延胡索为组方。该方已制成院内制剂,在重庆市中医院广泛使用。“痛风灵”方以四神煎、四妙丸加减化裁组成。四神煎出自《验方新编》,主治鹤膝风。基础研究提示四神煎有效抑制CIA大鼠炎症细胞因子,减轻关节肿胀[7]。四妙丸出自《普济方》,是治疗痹证的经典方剂。研究报道,四妙丸方剂可有效抑制炎性反应,降低C反应蛋白(CRP)等炎症指标水平,从而快速缓解疼痛[8]。“痛风灵”方中重用黄芪,益气固表,兼可利水,正气充,邪易除,扶正以统领诸药直达病所,透络通痹,祛邪外出。基础研究发现,黄芪的有效成分黄芪甲苷能通过抑制炎症信号通路TLR2、NF-κB mRNA蛋白表达水平的进而抑制白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达抑制尿酸钠诱导的大鼠急性痛风性关节炎[9];川牛膝活血通经、祛风除湿,《神农本草经》言“牛膝……主寒湿痿痹,四肢拘挛,膝痛不可屈伸,逐血气”,其又可引热下行;远志补益心肾,以杜绝邪气内传之路,预安未受邪之地,又能祛瘀消肿痛;石斛养阴清热生津,其味甘淡,配伍黄芪,可使黄芪温而不过燥,滋而不过腻;忍冬藤甘寒,清热解毒、疏风通络,能改善湿热互结的关节肿痛,且可制约黄芪温热之性;合用四妙丸中黄柏清热燥湿为君,苍术燥湿健脾,薏苡仁渗湿泄浊,引湿热于小便出;土茯苓解毒除湿,通利关节,具有抗炎、降尿酸作用,临床上为治疗痛风常用中药[10]。湿重者,加萆薢、蚕沙、车前子等;血瘀甚者,加丹参、地龙、土鳖虫等;痛剧者,配以蜈蚣、全蝎、延胡索等。在使用该方的基础上,李师认为痛风患者素体多痰湿,日久必凝滞血脉,化为浊瘀,故治疗上加用活血之丹参,以及血肉有情之虫类药物如地龙、土鳖虫搜剔通络。其擅用萆薢与土茯苓药对配合,萆薢、土茯苓药对通过多靶点、多通路作用于痛风性关节炎,主要起到抗炎免疫的作用[11]。

2.2 慢性缓解期 慢性缓解期患者关节肿痛逐渐缓解,时有反复,部分患者可见痛风石,症见:关节疼痛时轻时重,皮下结节,触之不痛,或见结节破溃,舌淡胖,苔白腻,脉沉滑,此期以“治其本”为原则。李师主张慢性缓解期治疗以“健脾益肾化湿”为主。痛风患者多嗜酒烟及膏粱厚味,以致内生痰浊,在缓解期利湿浊尤为重要。慢性期痰瘀交织,病邪久恋,正气亏损,脾肾功能失司,当以培本固原为主,滋养先后天之本,骨强则筋坚,痹痛自除。脾主升清降浊,脾胃功能受损,清浊代谢失常,故产生浊邪,如遇脾虚大便不成形等,李师多以健脾祛湿之中药,如归脾汤、六君子汤加减等。《素问·逆调论》曰“肾者水脏,主津液”。《素问·灵兰秘典论》云“膀胱者,州都之官,津液藏焉,气化则能出矣”。肾虚气化失司,尿液排出受阻则会导致水湿内停,进而尿酸排出减少。伴腰膝疼痛等,偏肾虚的李师多以六味地黄汤为基础方加减。有研究报道,补肾中药降尿酸疗效确切,六味地黄汤对尿酸代谢有调节作用[12]。无论偏于脾肾,均辅以萆薢、泽泻、土茯苓利湿化浊等;出现肢体行动不便者,加用桑寄生、杜仲等补肝肾强筋骨;痛风日久,关节症状反复发作,必耗伤正气,患者可出现气短、乏力、口干、腰膝酸软、大便溏薄不化、肢体肿胀困重等,治疗当以扶正之品,如杜仲、巴戟天、黄芪等,此期患者,如出现阴津耗伤者,可加选生地黄、麦冬之类。李师认为此期对痛风石的干预非常重要,因为痛风石一旦破溃,结石碎屑液化为糊状的单钠尿酸盐乳从破溃处流出,导致慢性溃疡影响皮肤愈合,甚则引起感染至败血症[13]。其认为痛风石的形成与痰瘀互结有关,血脉被痰瘀阻滞,痰瘀与血相结而为浊瘀,滞留于经脉,除引起骨节肿痛外,则逐渐形成结节畸形,一旦溃破,脂膏即溢于外。《素问·至真要大论》指出“坚者软之”“坚者消之”“结者散之”,所以治疗上应化痰消瘀、软坚散结,常加用白芥子、海藻、皂角刺、僵蚕、贝母、姜黄等药物。李师善用姜黄,姜黄辛苦温,具有较强的祛瘀作用,既入血分活血,又入气分分散滞气,以破血分湿瘀之滞。且丹参与姜黄常作为药对配合使用,既能凉血活血,又可行气散结,对于缓解痛风慢性期患者关节肿大、皮下结节起到显著的作用[13]。

2.3 间歇期 间歇期多无临床症状或有稍许关节症状,未避免关节肿痛发作,此期以积极降尿酸为主,治疗中可重用化湿利水之品,如车前子、玉米须、防己、茯苓、猪苓、滑石、金钱草等,“治湿不利小便,非其治也”,湿从小便出,以促进尿酸的排泄。李师自拟金玉汤以减少急性发作频次,同时有一定的降尿酸功效。金玉汤由金钱草、金银花、玉米须组成。金钱草性甘、淡,微寒,归肝、胆、肾、膀胱经,功效主要有除湿、退黄、利尿通淋、解毒消肿。基于网络药理学和分子对接方法研究发现,金钱草可能通过多个成分,多个靶点,多条信号通路协同发挥治疗痛风的作用[15]。金银花性甘、寒,归肺、心、胃经,具有清热解毒、疏散风热的功效。研究报道金银花具有黄嘌呤氧化酶抑制作用,有着潜在的痛风防治作用[16]。基于分子对接技术筛选金银花降尿酸物质基础发现,异绿原酸B、秦皮甲素是金银花发挥降尿酸药效的物质基础[17]。玉米须性甘,平,归膀胱、肝、胆经,具有利水消肿、利湿退黄的功效。玉米须提取物玉米须总黄酮能促进尿酸在肾脏中的排泄[18]。李师以该方代茶饮,金钱草10 g,金银花10 g,玉米须10 g,均分为10 d量,同时嘱咐患者加强生活调摄,多饮水,忌酒戒烟,饮食以低嘌呤为主。

3 典型病例

患某,男性,38岁,因“右踝关节肿痛3日”于2019年2月17日于门诊求治。3 d前患者饮酒后出现右踝关节肿胀、疼痛,逐渐加重,自诉既往有痛风病史5年余,多次体检查血尿酸升高,双足第一跖趾关节、双踝关节、双足背曾有类似发作,每年发作2~3次,多于饮酒或者进食浓汤等后,发作时自行服用秋水仙碱或者双氯芬酸钠等药物,但一直未规范降尿酸治疗。现症见:关节肿胀、疼痛,关节局部灼热感,口干欲饮,无口苦,纳眠可,大便时有不成形,每日一行,小便稍黄,舌胖,舌质红,苔黄腻,脉沉。门诊行右踝关节彩超提示右踝关节腔少许积液,滑膜轻度增生,滑膜上可见少许点状尿酸盐结晶。中医辨证:痛风(湿热阻络)。治以清热利湿,通络止痛,处方如下:黄芪45 g,炙远志9 g,石斛 5 g,牛膝 15 g,忍冬藤20 g,黄柏10 g,苍术10 g,薏苡仁30 g,土茯苓30 g,延胡索20 g,萆薢15 g,土鳖虫10 g,地龙15 g,丹参15 g。上药水煎服,每日分3次温服,口服7剂,嘱其禁食辛辣刺激、海鲜及烟酒,适量运动。2019年2月24日二诊,诉关节肿痛缓解,仍有口干,大便成形,舌胖,舌质红,苔薄黄,脉沉。继续前方再服用7剂。2019年3月3日三诊,诉关节肿痛消失,无明显口干、口苦,无怕冷,大便不成形,每日一行,小便调,纳眠可,查血尿酸540 μmol/L,舌淡胖,苔薄白腻,脉沉滑。中医辨证:痛风(脾虚夹湿)。治疗以健脾除湿,泄浊通络。处方如下:党参15 g,炒白术15 g,茯苓15 g,炙甘草 6 g,法半夏10 g,陈皮10 g,山药15 g,薏苡仁15 g,金银花15 g,金钱草15 g,玉米须20 g,上药水煎服,每日分温3服,口服7剂,继续控制饮食,适量运动,同时加用非布司他片(每日20 mg)降尿酸。2019年3月10日四诊,诉大便成形,舌脉较前无明显变化,继续给予“金玉汤”代茶饮。后患者定期复诊监测血尿酸。

按语:本案患者素来喜饮酒及进食膏脂厚味,时有大便不成形,舌体偏胖,素体以脾虚为主,本次以饮酒为诱发因素,初诊时处于痛风急性发作期,关节红肿热痛,舌质红,苔黄腻,湿热为标,治疗以清利湿热攻邪为主,予“痛风灵”方加减治疗,考虑患者病程长,久病多夹瘀血,辅以活血通络之丹参、地龙、土鳖虫。三诊时患者病情以进入缓解期及间歇期,以治本为主,患者素体脾虚,故以健脾益气为主,兼顾利湿泄浊,方以六君子汤加减,并加用山药既补脾又益肾,同时配合“金玉汤”降尿酸,考虑患者关节超声下可见明显尿酸盐结晶,而尿酸盐结晶多为形成痛风石的前期,痛风石的形成与气血津液失运,痰浊瘀毒积聚关节有关,而脾为后天之本,主气血津液运化,肾为先天之本,主水液代谢,痛风石的形成与脾肾相关,故缓解期健脾补肾尤为重要,在此期除分清脾虚、肾虚主次外,需在健脾基础上加用补肾药物,在补肾基础上加用健脾药物。到第四诊时,患者已无明显症状,故直接给予“金玉汤”待茶饮用以辅助非布司他降尿酸治疗。

4 结 语

我国痛风的患病率逐年升高,患者年轻化趋势明显,并发心脑血管、糖尿病等疾病的发生率明显增加,如治疗不及时不仅影响患者的生活质量,严重者可出现关节畸形和肾损害等并发症。常规的西药治疗患者常不能耐受而停药,中药在改善关节肿痛以及降尿酸方面都有其独特的优势。李师从脾肾入手,注重湿浊瘀,分期论治痛风,并自拟痛风灵方、金玉汤用于临床,取得了很好的疗效,同时也能一定程度上减少西药的不良反应。本文总结了李师治疗痛风的经验,为痛风的治疗提供更多临床思路以供借鉴。

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