刘元凯

江西省萍乡矿业集团有限责任公司总医院神经内科，江西萍乡 337042

脑梗死为神经内科临床上较为常见的疾病之一，尤其是急性患者，其不仅发病急骤、病情进展迅速，还具有较高的致残率和致死率[1]。研究指出，随着经济水平的提高、社会老年化进程的加剧以及居民生活习惯的改变，急性脑梗死的发病率正呈逐年上升趋势[2]。目前，对血管内阻塞的解除及缓解脑损伤为急性脑梗死患者的主要治疗方式。依达拉奉是一种新型的脑保护剂，也是自由基清除剂，通过抑制颅内氧化应激水平，以达到减轻氧化作用对神经、血管内皮及脑组织细胞的损伤目的，发挥对脑神经的保护作用[3]。而恩必普在脑梗死发病过程的多个病理环节中均可发挥重要作用，临床疗效显著[4]。为进一步探讨上述两者联用对急性脑梗死的效果，本研究对恩必普联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死的疗效及其对血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、氨基末端脑钠肽前体（amino terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）水平的影响进行分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月至2021 年2 月萍乡矿业集团有限责任公司总医院收治的60 例老年急性脑梗死患者作为研究对象。纳入标准：①符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[5]中关于急性脑梗死的诊断标准，并经相关辅助检查确诊；②均为首次发作。排除标准：①临床资料缺失者；②合并心脑血管疾病者；③重要脏器功能不全、或脑部器质性病变者；④有本研究所用药物过敏史者。按照抛硬币法分为依达拉奉组（n=32）和联合组（n=28）。联合组中，男16 例，女12例；年龄61～72 岁，平均（66.45±3.49）岁；病程6～38 h，平均（17.29±5.62）h；梗死位置：基底节区6 例，颞顶叶14 例，额顶叶8 例。依达拉奉组中，男19 例，女13例；年龄61～73 岁，平均（66.59±3.62）岁；病程6～37 h，平均（17.74±5.37）h；梗死位置：基底节区7 例，颞顶叶16 例，额顶叶9 例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准（伦理批号：2020001）。

1.2 方法

两组患者均予改善脑部血液微循环、吸氧、脑保护与积极控制血压等对症基础治疗。

依达拉奉组施以依达拉奉注射液[江苏联环药业股份有限公司，国药准字H20110007，生产批号：02-2 100102；规格：20ml∶30mg]治疗，30mg/次，2 次/d，与100 ml 0.9%氯化钠注射液混匀后进行静脉滴注。联合组给予依达拉奉结合丁苯酞注射液[商品名：恩必普，石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，生产批号：6182 111156；规格：100 ml 中含丁苯酞25 mg 与氯化钠0.9 g]治疗，100 ml/次，2 次/d，静脉滴注。

两组患者均治疗14 d。

1.3 观察指标及评价标准

①临床疗效：采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评估患者的神经功能恢复水平，总分0～42 分，得分越低，患者的神经功能恢复越佳[6]。②血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比较：分别于治疗前及治疗后7、14 d 各抽取患者清晨空腹静脉血6 ml，离心分离取上清。然后采用全自动生化分析仪测定血清Hcy 水平，采用双抗夹心酶联免疫法检测BDNF 水平，用酶联免疫吸附法测定血清NT-proBNP 水平。③观察并记录患者治疗后不良反应的发生情况，包括皮疹、恶心呕吐、头晕、转氨酶轻度升高、轻度肾功能损害等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；计量资料用均数±标准差（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内不同时间整体比较采用方差分析，组内两两比较采用LSD-t 检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前及治疗后7、14 dNIHSS 评分的比较

治疗前，两组患者的NIHSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后7、14 d 的NIHSS评分均低于治疗前，且联合组治疗后7、14 d 的NIHSS评分均低于依达拉奉组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前及治疗后7、14 dNIHSS 评分的比较（分，）

表1 两组患者治疗前及治疗后7、14 dNIHSS 评分的比较（分，）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表

2.2 两组患者治疗前及治疗后7、14 d 血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比较

治疗前，两组患者的血清Hcy、BDNF、NT-proBNP水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于治疗前，BDNF 水平均高于治疗前，且联合组治疗后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于依达拉奉组，BDNF 水平均高于依达拉奉组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比较（）

表2 两组患者治疗前后血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平的比较（）

注 与本组治疗前比较，aP＜0.05；Hcy：同型半胱氨酸；BDNF：脑源性神经营养因子；NT-proBNP：氨基末端脑钠肽前体

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较（例）

3 讨论

急性脑梗死是脑组织血液供应不足引发的缺血缺氧性坏死，临床主要表现为神经功能受损，患者即使经过积极治疗，其致残率仍非常高[7]。研究指出，脑梗死的发病与风湿性心脏病、饮酒、肥胖、糖尿病、高血压等密切相关[8]。而老年急性脑梗死患者由于机体功能衰退，代谢率低等因素影响，其发病风险明显增加，且预后常不良，常导致其生活自理能力和生活质量均明显下降[9]。因此，如何有效缓解老年急性脑梗死患者的脑损伤、改善其神经功能和预后是临床治疗的重点。

有学者认为，急性脑缺血患者在其早期进行有效的干预，以恢复其脑血流，规避脑损伤的发生，而延迟再灌注可加重脑损伤程度[10]。当发生灌注时虽然可恢复氧供，但也会产生大量自由基[11]。依达拉奉具有清除自由基的作用，进入人体后以阴离子的方式存在，并转移一个电子给自由基生成依达拉奉基团，发挥其脑保护作用，并减少再灌注造成的脑组织损伤[12-13]。而丁苯酞可通过增加缺血半暗带脑血流量、改善线粒体功能、抑制神经元凋亡、抗自由基、抗炎症反应、抗血小板聚集、抗血栓、抑制细胞内钙超载等多种途径来减轻缺血缺氧造成的脑组织损伤，促进患者的神经功能恢复[14-16]。本研究结果显示，两组患者治疗后7、14 d的NIHSS 评分均低于治疗前，且联合组治疗后7、14 d的NIHSS 评分均低于依达拉奉组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示与单用依达拉奉相比，丁苯酞注射液联合依达拉奉在老年急性脑梗死的神经功能恢复中具有更显著的效果。

Hcy 是蛋氨酸反甲基化代谢过程中产生的含硫氨基酸，可通过血管内皮损伤、平滑肌细胞增生、凝血及脂肪代谢异常等多个方面影响脑卒中的发生[17]。NT-proBNP 是评估脑梗死疗效的临床常用指标之一，具有检测方便、敏感性高、半衰期长、浓度高、体外稳定性佳等优点[18]。BDNF 是一种神经营养蛋白，在中枢神经系统的发育、成熟及神经元损伤的修复中均处于重要地位，通过不同途径提高中枢BDNF 水平可达到治疗脑梗死的目的[19-20]。因此，通过分析急性脑梗死的血清Hcy、NT-proBNP、BDNF 的变化，可对急性脑梗死患者的病情进展及预后进行有效评估，为临床治疗提供重要的参考依据。而本研究结果显示，两组患者治疗后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于治疗前，BDNF 水平均高于治疗前，且联合组治疗后7、14 d 的血清Hcy、NT-proBNP 水平均低于依达拉奉组，BDNF 水平均高于依达拉奉组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示与单用依达拉奉相比，丁苯酞注射液联合依达拉奉可更有效地改善老年急性脑梗死血清Hcy、NT-proBNP、BDNF 水平，减轻患者的脑组织损伤，具有更显著的效果。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），以恶心呕吐、皮疹等为主。这说明丁苯酞注射液联合依达拉奉治疗老年急性脑梗死的安全性较高，不会引起严重的不良反应。

综上所述，丁苯酞注射液联合依达拉奉可有效改善老年急性脑梗死患者的血清Hcy、BDNF、NT-proBNP 水平，促进患者神经功能康复，安全性较高。