姚素萍 李丽 潘晓芳 刘颖

江苏省淮安市第五人民医院肿瘤内科，江苏淮安 223300

胃癌发病早期症状不典型，多数患者确诊时已处于晚期，错失最佳治疗时机。目前化疗仍为治疗晚期胃癌的重要手段，其中DCF化疗方案[多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶（Docetaxol+Cisplatin+Fluorouracil，DCF）]被美国国立综合癌症网络指南2010版推荐为晚期胃癌一线化疗的Ⅰ类推荐，临床应用效果良好，但其引起的不良反应会对患者依从性造成严重影响，甚至少数患者由于不能耐受不良反应而退出化疗[1]。近年来，中医药综合治疗方案在临床不断应用，复方斑蝥胶囊作为抗肿瘤中成药制剂，具有抑制血管生成的作用，可改善患者机体免疫力，已在原发性肝癌、胃癌及肺癌等恶性肿瘤中不断应用[2]。鉴于此，本研究将探讨复方斑蝥胶囊联合化疗对晚期胃癌患者生存质量及免疫功能的影响，并与单纯化疗进行比较，以为临床决策提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月至2021年10月淮安市淮阴医院治疗的86例晚期胃癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（43例）和观察组（43例）。观察组中，男22例，女21例；年龄45～78岁，平均（59.38±3.72）岁；肿瘤最大径1.5～6.7 cm，平均（4.55±0.69）cm；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期23例。对照组中，男25例，女18例；年龄47～79岁，平均（60.06±3.70）岁；肿瘤最大径1.6～6.5 cm，平均（4.61±0.73）cm；病理分期：Ⅲ期17例，Ⅳ期26例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者签署知情同意书，本研究获医学伦理委员会批准（批号HAYY20181001）。

纳入标准：①预计生存期≥3个月；②胃癌诊断标准[3]；③病理分期：Ⅲ～Ⅳ期；④患者能够耐受复方斑蝥胶囊治疗与化疗。排除标准：①卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分＜60分；②精神行为异常，依从性较低；③合并内分泌、免疫性疾病；④合并严重感染；⑤进行化疗治疗期间接受介入或放疗等其他治疗。

1.2 方法

对照组采用DCF化疗方案治疗，静脉滴注多西他赛（北京协和药厂，国药准字H20093744，生产批号：20180226，规格：0.5 ml∶20 mg）75 mg/m2，第1天；顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20010743，生产批号：20180530，规格：20 ml∶20 mg）30 mg/m2，第2～4天；氟尿嘧啶[海南卓泰制药有限公司，国药准字H20051627，生产批号：20171228，规格：0.5 g（按氟尿嘧啶计）]750 mg/m2，第1～5天。于对照组基础上，观察组采用复方斑蝥胶囊（贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020238，生产批号：20181119，规格：每粒装0.25 g）治疗，3粒/次，2次/d。1个化疗周期为21 d，两组均进行3个化疗周期的治疗。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 生存质量于3个化疗周期结束后比较两组患者的生存质量，KPS评分提高≥10分为改善，降低或提高＜10分为稳定；降低≥10分为下降，计算两组患者的改善稳定率[4]。改善稳定率=（改善+稳定）例数/总例数×100%。

1.3.2 免疫功能比较两组患者治疗前后的免疫功能，采用流式细胞仪（美国BD公司生产，型号：Fascalibur型）及其配套试剂测定CD4+、CD8+，计算CD4+/CD8+。

1.3.3 不良反应比较两组患者的不良反应发生情况，包括骨髓抑制、白细胞减少、消化系统反应、肝功能异常及中性粒细胞减少。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验；计数资料采用率表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者生存质量的比较

观察组患者治疗后的KPS评分改善稳定率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者生存质量的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后免疫功能的比较

两组患者治疗前的CD4+、CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，对照组的CD4+、CD4+/CD8+均低于治疗前，观察组的CD4+、CD4+/CD8+高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组治疗后的CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后的CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后免疫功能的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后免疫功能的比较（±s）

注与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别CD4+（%）治疗前治疗后CD8+（%）治疗前治疗后CD4+/CD8+治疗前治疗后对照组（n=43)观察组（n=43）t值P值31.25±2.48 31.06±2.55 0.350 0.727 29.17±2.55a 33.19±2.80a 6.961＜0.001 28.94±3.04 29.11±2.86 0.267 0.790 29.67±3.11 28.93±3.24 1.081 0.283 1.05±0.26 1.08±0.23 0.567 0.572 0.93±0.22a 1.22±0.18a 6.960＜0.001

2.3 两组患者不良反应发生情况的比较

观察组患者消化系统反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者骨髓抑制、白细胞减少、肝功能异常及中性粒细胞减少的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

胃癌具有早期诊断率、治愈切除率低及发病率、转移率、病死率高的特点，手术为根治胃癌的唯一方法，但多数患者首次就诊已处于晚期，即使行根治性手术治疗，术后出现复发、转移的风险高达60%[5]。晚期胃癌患者的治疗手段有限，化疗在晚期胃癌综合治疗中发挥了重要作用，DCF化疗方案可对肿瘤细胞进行杀灭，抑制肿瘤细胞增殖[6]。虽然DCF化疗方案为治疗晚期胃癌的常用方法，但少数患者化疗后免疫受到抑制，且存在不同程度的不良反应，依从性较差。

从中医角度出发，胃癌归属于“积聚”“胃反”“癥积”范畴，发病根本是正气不足脏腑失调，并受劳倦内伤等因素影响，血瘀、癌毒互结于胃，脾胃失养，诱发该病，故临床治当以化瘀解毒、益气扶正为主[7]。复方斑蝥胶囊是由11味中药材制成，包括斑蟹、人参、熊胆粉、山茱萸、三棱、黄芪、女贞子、莪术、刺五加、半枝莲、甘草，斑蝥破血逐瘀散结、攻毒蚀疮；人参、黄芪大补元气，气足则血行畅；熊胆粉清热、平肝、明目；山茱萸补益肝肾、收敛固涩；三棱散结止痛、行气破血；女贞子益肾养阴、补精髓；莪术消积止痛、破血行气；刺五加活血脉、补肝肾；半枝莲消肿止痛、活血化瘀；甘草和中益气，可调和诸药药性，诸药合用共奏散结消癥、破血逐瘀之功[8]。经现代药理证实，复方斑蝥胶囊具有诱导癌细胞凋亡的作用，并可对机体免疫力进行调节，抑制血小板聚集，达到抗凝、镇痛及抗肿瘤的作用。同时复方斑蝥胶囊可增强巨噬细胞的吞噬能力，改善T淋巴细胞亚群活性，改善机体免疫功能[9]。

胃癌肿瘤进展、治疗预后与机体免疫功能间具有密切关系，胃癌患者特别是晚期胃癌患者免疫功能较差[10]。胃癌患者细胞免疫功能低下，若肿瘤细胞影响T淋巴细胞亚群，会导致细胞免疫功能紊乱，故对CD4+、CD8+及CD4+/CD8+变化进行评估，可作为评估治疗效果的重要依据[11-12]。本次研究结果显示，观察组患者3个化疗周期结束后的KPS评分改善稳定率及CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，消化系统反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的骨髓抑制、白细胞减少、肝功能异常及中性粒细胞减少发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。翟宏芳等[13]研究结果得出，胃癌术后患者采用复方斑蝥胶囊、奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶化疗方案联合治疗后可阻止疾病进展，减轻免疫抑制，临床应用安全可靠，与本次研究结果较为显示。提示出复方斑蝥胶囊、化疗联合治疗晚期胃癌可提高患者的免疫力，降低毒副反应发生率，改善患者生存质量，用药安全性好。斑蝥素作为斑蝥的主要活性成分，其可诱导肿瘤细胞凋亡，同时刺五加、黄芪、莪术、人参、半枝莲等具有明显的抗肿瘤作用，主要通过抑制血管内皮细胞，对肿瘤组织中新生血管的形成进行抑制，并可对癌细胞DNA复制进行影响，以杀伤癌细胞；并可增加T淋巴细胞活性，增强机体免疫能力[14-15]。本研究中发现复方斑蝥胶囊用于晚期胃癌患者治疗中能够改善免疫功能及生存质量，降低毒副作用；但本研究仅纳入86例晚期胃癌患者，还需要大规模的临床试验进一步分析复方斑蝥胶囊治疗晚期胃癌患者的安全性及有效性，以为晚期胃癌患者的中西医结合治疗提供更为科学的指导。

综上所述，复方斑蝥胶囊、化疗联合治疗晚期胃癌患者有利于改善免疫功能，增强患者机体抵抗力，降低毒副作用，提高患者生存质量。