吉文丽

复旦大学附属妇产科医院产科，上海 200433

产后抑制是产科产褥期发生的精神心理障碍性疾病，临床主要表现易哭、沮丧和易激惹等表现，随着疾病的加重甚至出现幻觉。在全球范围内产后抑郁的发生率为8%～13%[1]。产后抑郁不仅对产妇、家庭和儿童成长产生较大的消极影响，而且给亲属带来内心的伤害，给儿童的早期认知和心理情绪产生负面的影响[2]。现对产后抑郁的发生机制仍不清楚，大多数学者认为是心理、生理、社会和环境的综合性作用产生的结果[3-4]。神经内分泌因素在产后的抑郁的发病具有重要作用。脑源性神经营养因子(BDNF)与机体产生疼痛和抑郁等情绪变化具有密切关系，对产后抑郁具有一定的影响[5]。S100B是一种神经胶质细胞分泌的钙结合蛋白，在神经营养、修复和代谢的过程中具有重要作用[6]，是否与抑郁具有关系仍不清楚。神经肽Y(NPY)是一种神经肽类物质，与调节情感相关的物质，具有抗抑郁和抗焦虑的作用[7]。本课题组对产后抑郁的危险因素进行了分析，并探讨了血清BDNF、S100B和NPY水平用于产后抑郁诊断的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2019年1月至2021年12月在本院分娩的孕检无异常且正常分娩的产妇176例纳入研究。收集产妇各种对抑郁会产生影响的临床资料。所有研究对象均签署知情同意书和经医院伦理审核通过。纳入标准：资料齐全，包括产前体检，分娩和随访记录；患者均能独立完成问卷调查资料；年龄22～40岁。排除标准：单胎妊娠；孕前有精神病史；有妊娠合并症；脑部或者其他部位的器质性疾病；近期使用抗精神病相关的药物。采用爱丁堡妊娠产后抑郁量表(EPDS)于产后2 d和3 d分别对孕妇进行抑郁评估，评分量表总共有10个条目：自责、焦虑、应对、哭泣、失眠、兴趣、恐惧、自伤、心境和悲伤，每个条目分别给出4个等级，每个等级从无、偶尔、经常和总是出现频率分别赋予0、1、2和3分，EPDS≥13分即诊断为产后抑郁。纳入研究的产妇中，诊断为产后抑郁的产妇40例作为抑郁组，无产后抑郁的产妇139例作为对照组。

1.2方法

1.2.1临床资料的收集 每位产妇住院后均填写好本科室自制的表格，主要包括年龄、文化程度、吸烟、饮酒、产次、体质量指数(BMI)、家庭收入和夫妻关系。

1.2.2血液标本的留取和检测 患者于产前、产后2 d和产后7 d，分别留取肘部静脉血约5 mL，放置在常温条件下，采用离心机离心后，取上清液放置在-80 ℃的冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附法检测血清BDNF、S100B和NPY水平，所有试剂盒均为北京贝尔生物工程股份有限公司产品，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.3观察指标 比较两组产前、产后血清BDNF、S100B和NPY水平；对产后抑郁发生的危险因素进行单因素和多因素分析；血清BDNF、S100B和NPY水平用于产后抑郁诊断的效能。

2 结 果

2.1两组间治疗前后血清BDNF、S100B和NPY水平的比较 产前，两组血清BDNF、S100B和NPY水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；产后2 d和产后7 d，抑郁组血清BDNF和NPY水平较产前和对照组明显降低(P<0.05)，而S100B水平较产前和对照组明显升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血清BDNF、S100B和NPY水平的变化

2.2临床资料与产后抑郁的关系 文化程度、产次、哺乳方式、家庭收入和夫妻关系与产后发生抑郁有关(P<0.05)，而年龄、BMI、吸烟、饮酒、分娩方式和新生儿性别与产后发生抑郁无关(P>0.05)，见表2。

表2 临床资料与产后抑郁的关系

续表2 临床资料与产后抑郁的关系

2.3临床指标与产后发生抑郁的多因素分析 将上述抑郁组和对照组间比较差异有统计学意义的项目，如产后7 d的血清学指标(BDNF、S100B和NPY)、文化程度、产次、哺乳方式、家庭收入和夫妻关系纳入抑郁发生危险因素的Logistic回归分析。血清BDNF、S100B和NPY水平异常是产后发生抑郁的独立危险因素(P<0.05)，见表3。

表3 临床指标与发生产后抑郁的多因素分析

2.4血清BDNF、S100B和NPY水平在预测产后发生抑郁的诊断效能 血清BDNF、S100B和NPY水平用于产后抑郁的诊断具有较高的效能，见表4。得到3个指标联合检测的新变量方程Y=-1.21XBDNF+0.14XS100B-0.96XNPY+2.9用于诊断。联合检测的灵敏度为89.2%，特异度为95.7%；AUC为0.975，明显高于单个指标BDNF(Z=3.608，P<0.05)、S100B(Z=3.346，P<0.05)和NPY(Z=3.849，P<0.05)，而3个指标单独检测的AUC比较差异无统计学意义(P>0.05)。

图1 血清BDNF、S100B和NPY水平用于产后抑郁

表4 血清BDNF、S100B和NPY水平在预测发生产后抑郁的诊断效能

3 讨 论

围生期产妇由于生产中消耗大量的能量，产后恢复需要一个较长的过程，此时情感较为脆弱和心理状态极易受到环境的影响，往往导致产妇出现抑郁的症状。在产后6个月内发生持续心境低落状态为产后抑郁，随着生活水平提高，社会压力增加，社会节奏变快，产后越来越多的患者出现心理状态不稳定的情况[8]。产后抑郁的发生不仅影响产妇本人，对家庭和社会带来严重影响，同时对婴儿生长发育产生不利影响。产后抑郁发病比较隐匿，早期不易发现，被发现时已经很严重甚至出现自杀或者杀婴的行为，给家庭和社会安全带来严重威胁[9]。因此，尽早诊断和治疗对于改善产后抑郁的临床结局具有重要临床意义。本组研究显示文化程度、产次、哺乳方式、家庭收入、夫妻关系、血清BDNF、S100B和NPY水平与产后发生抑郁具有密切联系，而年龄、BMI、吸烟、饮酒、分娩方式和新生儿性别与产后发生抑郁无关。说明文化程度越高、初产妇、人工喂养、家庭收入越低、夫妻关系越差、血清BDNF、S100B和NPY水平有可能是引起产后抑郁的重要因素。为了进一步确认是否是产后发生抑郁的独立因素，用多因素分析显示血清BDNF、S100B和NPY水平是产后发生抑郁的独立因素，其中BDNF和NPY水平是发生抑郁的保护因素，而S100B水平是发生抑郁的危险因素。

本研究结果显示产后2 d和7 d血清BDNF水平较治疗前和对照组明显降低，说明产后抑郁患者血清BDNF水平出现明显降低。现已知BDNF是神经营养因子家族中的代表，主要分布在中枢神经系统中，其对中枢海马和其他大脑部位具有营养和保护作用[10]。在动物实验中证实BDNF可以通过Ras介导的信号通路对神经元具有保护作用，还可以通过神经营养通路的下游靶点，在调节神经可塑性、神经细胞的生长、分化和维持等具有重要调节作用，而且具有抗损伤和促进神经元的修复等作用[11]。BDNF对神经突触的可塑性具有明显的调节作用，抑郁症患者中枢神经系统突触的可塑性明显降低与BDNF水平降低有关[12]。本研究结果中显示：血清BDNF水平在产后抑郁的患者中出现明显降低，而抗抑郁治疗后血清BDNF水平出现明显升高。本研究结果显示血清BDNF<4.48 ng/mL时，诊断产后抑郁的灵敏度为86.5%，特异度为79.9%，AUC为0.880，说明血清BDNF水平对产后抑郁具有重要的诊断价值。

本研究显示，血清S100B水平在产后2 d和7 d明显高于产前和对照组，说明血清S100B水平升高与产后抑郁的发生有关。S100B是一种神经胶质细胞分泌的钙敏蛋白质，对神经细胞和神经信号传递具有调控作用，对神经细胞生长和修复具有重要作用，参与了精神疾病的发生、发展[13]。血清S100B水平在抑郁症患者出现明显升高，是情感障碍的血清学标记物，有学者证实血清S100B水平与抑郁症的严重程度呈正相关[14]。在一些研究中显示抑郁症和躁狂症患者血清S100B水平均出现明显升高，高水平的S100B水平能够降低机体抗氧化自由基的能力，并促进氧自由基对机体的损伤[15]。本研究显示，当血清S100B>51.32 μg/mL时，在诊断发生产后抑郁的灵敏度为83.8%，特异度为75.5%，AUC为0.861，说明血清S100B水平对产后抑郁的诊断具有较高的诊断效能，为早期干预产后抑郁提供了依据。

本研究表明血清NPY水平产后2 d和7 d明显低于产前和对照组，说明血清NPY水平在产后抑郁者出现明显降低。NPY是由36个氨基酸组成的活性多肽，在中枢神经系统中水平最高，尤其在下丘脑、海马、蓝斑和大脑皮质等情感相关的区域有关，通过与单胺类神经递质相互作用，通过神经元信号通路，参与情感产生过程[16-17]。低表达NPY促进患者抑郁的发生，经治疗抑郁缓解后，血清NPY水平出现明显升高[18]。本研究显示，NPY以5.79 μg/mL为截断值时，在诊断产后抑郁的灵敏度为75.7%，特异度为85.6%，AUC为0.885，说明血清NPY水平对产后抑郁具有重要诊断价值。本研究显示，联合血清BDNF、S100B和NPY水平用于诊断产后抑郁发生的灵敏度为89.2%，特异度为95.7%，AUC为0.975，明显高于BDNF、S100B和NPY单独检测，说明3个指标之间具有某种互补性，其具体机制需要进一步研究。

总之，血清BDNF、S100B和NPY水平异常是产后抑郁的独立危险因素，三者联合检测用于诊断产后抑郁具有较高的价值。