沈锦霞 徐丽丹

迁延性细菌性支气管炎（protracted bacterial bronchitis，PBB）是细菌侵犯支气管内膜引起支气管内膜持续性感染的一类慢性化脓性肺部疾病，是引起儿童慢性湿性咳嗽的主要病因之一[1]。PBB患儿抵抗力弱，正规抗感染效果欠佳，部分儿童甚至可能发展为支气管扩张，严重影响其生活质量及预后，增加家庭的经济负担[2]。PBB被认为是全球儿科重要疾病之一，被纳入了多国的儿科咳嗽指南[3-4]。PBB与细菌在支气管内膜形成生物被膜、机体本身免疫功能紊乱等因素密切相关[5-6]。研究发现，槐杞黄颗粒具有良好的抗炎、增加机体免疫力、改善组织微循环的作用，同时能促进组织修复，对呼吸道的反复持续感染有显著疗效及预防效果[7-8]。鉴于槐杞黄颗粒的上述作用，本研究旨在规范化治疗的基础上，联合应用槐杞黄颗粒治疗PBB，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2017年1月至2021年6月金华市中心医院儿科门诊的PBB患儿237例为研究对象，根据治疗方法不同分为观察组（119例）和对照组（118例），观察组男62例，女57例，年龄11个月～7岁，平均（3.74±1.34）岁；对照组男 71例，女 47例，年龄 10个月～7岁，平均（3.25±1.42）岁，两组患儿性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞O.05）。儿童PBB诊断标准参照文献[3]。排除标准：特异性慢性咳嗽（气道异物吸入史、反复鼻窦-肺部感染、胸廓畸形、心脏或者神经系统发育存在异常、免疫系统缺陷等）；长期腹泻、喂养困难者；对槐杞黄颗粒过敏者；过去1年内使用其他免疫调节药物或中药治疗；家属拒绝入组。本研究经过医院医学伦理委员会审核通过［批准文号：（研）2020-257-001］，所有患儿监护人均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患儿均予以阿莫西林-克拉维酸干混悬剂（强力阿莫仙，珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字：H20010773，30 mg（/kg·d），2次/d，总疗程2周）抗感染治疗；氨溴索口服液（贝莱，江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H19980178；≤6岁 2.5 ml/次，＞6岁 5 ml/次；2次/d，总疗程 2周）化痰治疗。观察组在基础治疗基础上加用槐杞黄颗粒（中国启东盖天力药业有限公司生产，国药准字：B20020074，10 g×6 袋；＜3 岁 5g/次，≥3 岁 10 g/次；2次/d，总疗程3个月）。

1.2.2 观察指标 比较治疗前和治疗2周后两组患儿淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8）的变化情况。随访3个月，观察以下指标：（1）治疗1个月后日间咳嗽症状积分（0分：无咳嗽；1分：偶有短暂性咳嗽；2分：频繁咳嗽，影响日常生活；3分：频繁咳嗽，严重影响日常生活[9]）及夜间咳嗽症状积分（0分：无咳嗽；1分：入睡时短暂咳嗽或偶有夜间咳嗽；2分：因咳嗽轻度影响夜间睡眠；3分：因咳嗽严重影响夜间睡眠[9]）；（2）咳嗽持续时间；（3）PBB 复发情况；（4）抗生素使用时间；（5）与槐杞黄颗粒相关的不良反应发生情况。

1.2.3 疗效判定标准 治愈：治疗2周后咳嗽症状消失，3个月随访咳嗽症状无反复；显效：治疗2周后咳嗽症状未消失，但症状改善75%以上，咳嗽不影响生活，3个月随访偶有轻微咳嗽者；有效：治疗2周后咳嗽症状未消失，但症状改善50%以上，咳嗽对生活稍有影响，3个月随访咳嗽无加重者；无效：治疗2周后咳嗽症状未消失，症状改善不明显，停药后症状改善不足50%，3个月随访症状很快复发，症状如前，或者重者需住院静脉输液治疗，甚至进展至支气管扩张。总有效率＝（治愈数+显效数+有效数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 采用SPSS 23.0统计软件，计量资料以表示，两组比较采用两独立样本t检验；计数资料以百分率表示，两组比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿咳嗽持续时间、抗生素使用时间及咳嗽症状积分比较 观察组患儿咳嗽持续时间、抗生素使用时间均短于对照组，治疗1个月后日间咳嗽症状积分、夜间咳嗽症状积分均低于对照组，差异均有统计学意义（均 P＜0．05），见表 1。

表1 两组患儿咳嗽持续时间、抗生素使用时间及咳嗽症状积分比较

2.2 治疗前后两组患儿T淋巴细胞亚群比较 治疗前两组患儿CD4+、CD3+比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），且两组患儿CD4+、CD3+值均处在正常值下限；治疗后观察组患儿CD4+、CD3+水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01），见表2。

表2 两组患儿T淋巴细胞亚群比较（%）

2.3 两组患儿临床疗效及复发率比较 观察组患儿总有效率高于对照组，治疗后复发率低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患儿临床疗效及复发率比较[例（%）]

2.4 两组患儿不良反应发生情况 观察组与槐杞黄颗粒相关的不良反应共1例，表现为轻度腹泻，服用益生菌后腹泻消失。无其他不良反应。

3 讨论

慢性湿性咳嗽是近年来国内外研究的热点问题，其中PBB是儿童慢性湿性咳嗽的常见病因之一[3]，因其病程长，且易反复，影响患儿的生活质量，已成为家长和医生共同面临的困难和挑战。Wang等[10]的一项回顾性研究发现，与健康儿童相比，虽然PBB患儿淋巴细胞亚群分布在正常范围内，但CD3+及CD4+明显降低，这提示免疫功能紊乱参与了PBB的发生、发展。本研究也证实了治疗前两组患儿CD4+、CD3+接近，且均在正常值低限，符合PBB特点。抗生素的正规治疗是目前PBB治疗的首选方案，但长期应用抗生素易导致PBB患儿本已失衡的细胞免疫功能更趋于紊乱。因而本项目组在应用抗生素治疗的同时加用免疫调节剂，以增加机体免疫力，从而减少PBB复发。

槐耳菌质作为槐杞黄颗粒的主要成分之一，具有强大的抗炎、改善组织微循环、增强机体免疫力及促进组织修复的功效[11]。槐耳菌质的主要活性成分为槐耳多糖蛋白，其调节免疫作用机制为促进T淋巴细胞的增殖、分裂、成熟及分化，并调整抑制性与辅助性T淋巴细胞比例，增强机体体液免疫，进而激活相关的免疫细胞共同起作用，从而增强免疫功能[12-14]。故槐杞黄颗粒对免疫功能低下所致的疾病，如PBB具有良好的疗效。同时，本研究也证实了加用槐杞黄颗粒的患儿治疗总有效率明显优于对照组，同时，咳嗽持续时间及抗生素使用时间也明显短于对照组。随访3个月后发现加用槐杞黄颗粒患儿的PBB复发率较对照组明显降低，且该药安全，不良反应发生率低。

PBB对儿童身心健康及生长发育影响较大[15]，且易引起患儿家属焦虑情绪[16]，因而有效治疗尤为重要。槐杞黄颗粒作为一种新型中成药剂型的免疫调节剂，能在一定程度上提高患儿的机体免疫能力，纠正其免疫紊乱。儿童PBB在规范抗感染治疗的基础上联合服用槐杞黄颗粒有益于疾病的恢复且对PBB的复发有预防作用，不良反应小且可控，值得临床推广应用。