双胎与单胎妊娠孕妇甲状腺功能状态分析

2022-03-27肖晓超

中国现代医生 2022年5期

肖晓超

[摘要] 目的探討双胎妊娠与单胎妊娠孕妇甲状腺功能状态。方法回顾性分析2019年6月至2020年3月间在黑龙江省佳木斯市妇幼保健院妊娠的43名双胎妊娠孕妇（双胎组）及45名单胎妊娠孕妇资料，结合孕妇受孕形式，划分为辅助受孕组33名和自然受孕组55名，孕早期血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平均选择化学发光法测定，并分析指标。结果双胎组FT4水平与TPOAb水平均高于单胎组（P<0.05，P<0.01），但TSH水平却较单胎组低（P<0.01）;辅助受孕组与自然受孕组甲状腺早期筛查比较，差异无统计学意义（P>0.05）;双胎组孕早期甲状腺类疾病出现率为13.94%（6/43），单胎组孕早期甲状腺类疾病出现率为13.33%（6/45），两组甲状腺类疾病出现率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。辅助受孕组甲状腺类疾病出现率为15.15%，自然受孕组甲状腺类疾病出现率为12.73%;辅助受孕组、自然受孕组甲状腺类疾病出现率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论双胎孕妇与单胎孕妇早期甲状腺功能指标有较为明显的差异，因此更需要为其制订更加详细的甲状腺功能筛查指标参考值。且妊娠时是单胎还是双胎并不会影响孕妇甲状腺类疾病的出现率。妊娠是辅助受孕还是自然受孕的甲状腺功能指标并无明显差异且不影响甲状腺类疾病的出现率。

[关键词] 双胎妊娠;单胎妊娠;辅助生殖;甲状腺功能;促甲状腺激素

[中图分类号] R714.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2022）05-0057-03

[Abstract] Objective To analyze the state difference of thyroid function in pregnant women with twin pregnancy and singleton pregnancy. Methods The data of 43 pregnant women with twin pregnancy （the twin pregnancy group） and 45 pregnant women with singleton pregnancy admitted to Jiamusi Maternal and Child Health-care Hospital in Heilongjiang Province from June 2019 to March 2020 were analyzed retrospectively， and they were divided into the assisted reproduction group （n=33） and the natural reproduction group （n=55） according to the reproduction method. The levels of function indices in serum free thyroxine（FT4）， thyroid-stimulating hormone（TSH） and thyroid peroxidase antibody （TPOAb） were measured by chemiluminescence method in early pregnancy of the twin pregnancy group and the singleton pregnancy group， the assisted pregnancy group and the natural pregnancy group. And the differences of thyroid disease distributions between the twin pregnancy group and the singleton pregnancy group were compared. Results The results of early thyroid function screening showed that the FT4 and TPOAb levels in the twin pregnancy group were both significantly higher than those in the singleton pregnancy group（P<0.05，P<0.01）， but the TSH level was lower than that in the singleton pregnancy group （P<0.01）. There was no significant difference in early thyroid screening between the assisted reproduction group and the natural reproduction group（P>0.05）. The incidence of thyroid diseases in the early pregnancy was 13.94%（6/43） in the twin pregnancy group and 13.33%（6/45） in the singleton pregnancy group. There was no statistically significant difference in thyroid diseases between the two groups of pregnancy women（P>0.05）. The incidence of thyroid diseases in the assisted reproduction group was 15.15%， and that in the natural reproduction group was 12.73%. There was no statistically significant difference in the incidence of thyroid diseases between the assisted reproduction group and the natural reproduction group（P>0.05）. Conclusion There are obvious differences in early thyroid function indices between the twin pregnancy women and the singleton pregnancy women， so it is more required to formulate more detailed reference values for thyroid function screening indices. And whether the pregnancy is singleton or twin does not impact the probability of thyroid diseases in pregnant women. However， there is no significant difference in thyroid function index between the assisted reproduction group and the natural reproduction group during pregnancy， and it does not impact the probability of thyroid diseases.

[Key words] Twin pregnancy; Singleton pregnancy; Assisted reproduction; Thyroid function; Thyroid stimulating hormone

甲状腺是人体最大的内分泌腺，其作用便是分泌降钙素和甲状腺素两种重要激素，降钙素主要作用是调节体内钙、磷的稳态和骨的代谢，甲状腺素参与机体物质及能量代谢，能够加速骨骼、脑组织发育，胎儿第一期脑发育时所需要的甲状腺激素均来自母体[1]。因此，孕妇早期的甲状腺激素水平就显得尤为重要，妊娠阶段，孕妇体内的各种激素均在不断变化，体内激素、人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，HCG）水平不断增加，使得孕妇的甲状腺激素水平变化[2-3]，因此孕妇体内甲状腺激素水平并不能参考正常人的高低水平判断。为了保证胎儿脑部的正常发育，对孕妇进行甲状腺功能状态分析是必要的，在医学技术不断进步的当前，推动了辅助生殖技术的发展，双胎妊娠率逐年升高[4]。有研究认为，双胎妊娠的孕妇较单胎妊娠孕妇更易出现甲状腺功能异常[5]，因此，本文就双胎与单胎妊娠孕妇甲状腺功能状态进行比较分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019年6月至2020年3月间在黑龙江省佳木斯市妇幼保健院妊娠的88名孕妇资料，根据妊娠结果将其分为双胎组（n=43）和单胎组（n= 45）。根据受孕方式将其分为辅助受孕组（n=33）和自然受孕组（n=55）。双胎组和单胎组及辅助受孕组和自然受孕组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1～2。

1.2 纳入标准及排除标准

纳入标准：①超声检查结果显示患者均处于妊娠期;②所有孕妇均为首次怀孕生产;③既往1年内未服用过任何含碘药物及抗甲状腺类药物;④患者及其家属知晓本研究，均签署相关责任书。排除标准：①存在精神病史者;②存在脏器质功能不全者;③有甲状腺既往史及家族遗传史者;④其他免疫性疾病者。

1.3 方法

抽取空腹静脉血3～5 ml，将血液储存在分离胶真空采血管中，静置30 min血液标本，之后以3000 r/min转速，持续离心15 min。采用化学发光法（南京贝登医疗股份有限公司，全自动生化分析仪迈瑞MR-96A）测定游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）和甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）水平，所有标本均于 8 h 内检测完毕。比较双胎组、单胎组孕妇以及辅助受孕组、自然受孕组孕妇甲状腺功能差异;比较双胎组、单胎组孕妇以及辅助受孕组、自然受孕组孕妇出现甲状腺类疾病情况。

1.4 观察指标及评价标准

参考2017 年发布的《成人甲状腺功能减退症诊治指南》[6]及2017年美国甲状腺学会发布的《妊娠期和产后甲状腺疾病的诊断和治疗指南》[7]。孕早期 TSH 参考值范围为（0.1～4.0） μIU/ml，FT4参考值范围为（11.49～18.84） pmol/L。①妊娠期甲状腺功能减退。血清 TSH>4.0 μIU/ml且血清 FT4<11.49 pmol/L，或血清 TSH>10 μIU/ml;②妊娠期亚临床甲减。血清 TSH>4.0 μIU/ml且11.49 pmol/L<血清 FT4<18.84 pmol/L;③妊娠期低甲状腺素血症。0.1 μIU/ml<血清 TSH<4.0 μIU/ml且血清 FT4<11.49 pmol/L;④妊娠期临床甲状腺功能亢进。血清 TSH<0.1 μIU/ml，且血清 FT4>18.84 pmol/L;⑤妊娠期亞临床甲亢。血清 TSH<0.1 μIU/ml，且11.49 pmol/L<血清 FT4<18.84 pmol/L。

1.5 统计学方法

采用SPSS 23.00统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组孕妇甲状腺功能比较

双胎组 FT4水平和TPOAb水平显著高于单胎组，差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）;双胎组TSH水平显著低于单胎组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表3。辅助受孕组孕妇与自然受孕组孕妇FT4、TSH及TPOAb水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.2 各组孕妇出现甲状腺类疾病情况

双胎组出现妊娠期甲状腺功能减退2例，妊娠期亚临床甲减1例，妊娠期临床甲状腺功能亢进1例，妊娠期亚临床甲亢2例，共计6例，甲状腺类疾病出现率为13.94%;单胎组出现妊娠期甲状腺功能减退4例，妊娠期临床甲状腺功能亢进1例，妊娠期亚临床甲亢1例，共计6例，甲状腺类疾病出现率为13.33%;双胎组与单胎组孕妇甲状腺类疾病出现率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。辅助受孕组出现妊娠期甲状腺功能减退2例，妊娠期临床甲状腺功能亢进1例，妊娠期亚临床甲亢2例，共计5例，甲状腺类疾病出现率为15.15%;自然受孕组出现妊娠期甲状腺功能减退4例，妊娠期亚临床甲减1例，妊娠期临床甲状腺功能亢进1例，妊娠期亚临床甲亢1例，共计7例，甲状腺类疾病出现率为12.73%;辅助受孕组与自然受孕组孕妇甲状腺类疾病出现率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5～6。

3 讨论

孕妇妊娠期机体内分泌激素不断变化，会导致血清内的甲状腺指标发生变化[8]。因此，正常人实验室血清甲状腺指标筛查参考范围不适用于妊娠期妇女。不同地区，检查相应指标的仪器设备、方式方法不同，均会对血清甲状腺指标产生影响，各地医院需要建设适合自身医院的血清甲状腺指标范围，建设妊娠期甲状腺指标特殊参考值。在医学技术不断进步的当前，辅助生殖技术满足了人们对于生育多胞胎的追求，越来越多的育龄期妇女采用辅助生殖技术干预妊娠，双胎出现的概率越来越大[9]，很多孕妇会选择多胎妊娠，基于此，了解双胎妊娠孕妇与单胎妊娠孕妇血清甲状腺指标差异十分关键。

TSH全称促甲状腺激素，在临床上应用广泛，主要用于甲状腺类疾病的诊断、治疗和监测，以及对新生儿先天性甲减的筛查等。甲状腺从发育到甲状腺激素的合成及分泌均离不开TSH[9]。FT4仅占T4的0.025%，但FT4和FT3与甲状腺激素的生物效应密切相关，是诊断甲亢的首选指标[10]。血清 TPOAb 为预测妊娠期妇女甲减、甲亢指标，甲状腺功能紊乱发生率对比，TPOAb 阳性者显著高于阴性者[11]，说明对妊娠期妇女行甲状腺疾病筛查意义显著，血清TPOAb不仅会影响孕妇的甲状腺，而且可以损伤孕妇的甲状腺，从而破坏甲状腺储备甲状腺激素的能力，而孕妇甲状腺激素会直接影响胎儿大脑的发育[12]。

本研究结果显示，与单胎组对比，孕早期双胎组TSH较低，FT4和TPOAb水平较高，这也与国内一些报道相符[13]。产生这种差异可能是由于双胎孕妇孕早期较单胎孕妇血清HCG上升更快，而血清HCG对TSH的分泌具有抑制作用[14]，这就导致孕早期双胎组孕妇TSH水平低于单胎组孕妇，而TSH水平又与FT4水平呈负相关，这就导致双胎组FT4水平高于单胎组，同时由于双胎组孕妇孕早期雌激素水平高于单胎组，雌激素水平的增高会导致甲状腺结合球蛋白数量增加，也会引起血清FT4水平增加[15-18]，提示不仅要为妊娠期妇女制订专门的甲状腺功能指标参考范围，而且要为多胎妊娠期妇女制订不同于单胎妊娠期妇女的甲状腺功能指標参考范围，为临床上对妊娠期妇女甲状腺筛查提供更科学的依据，减少误诊和漏诊的情况。同时对双胎组和单胎组以及辅助受孕组和自然受孕组孕妇进行各种甲状腺类疾病统计发现，双胎组和单胎组以及辅助受孕组和自然受孕组孕妇各种甲状腺类疾病的出现率比较并无明显差异，提示双胎妊娠并不会升高甲状腺类疾病的发病率。同时辅助受孕与自然受孕的甲状腺功能筛查指标并无差异，且辅助受孕与自然受孕甲状腺类疾病出现率比较无明显差异，说明无论是辅助受孕还是自然受孕并不影响孕妇的甲状腺功能筛查指标及甲状腺类疾病发病率。

综上所述，妊娠期妇女的各种甲状腺类疾病不仅对孕妇有影响，而且还会直接影响胎儿的发育，及时对孕妇的甲状腺进行检测和治疗是非常必要的，应当在孕早期就对孕妇进行血清TSH水平检测，一旦发现有甲状腺类疾病发生的可能，应当进一步进行检查和治疗。同时多胎和单胎妊娠的孕妇由于体内激素水平的不同，应该制订不同的甲状腺指标参考范围，方便临床上对妊娠期妇女甲状腺功能的诊断，提高诊断精准率，降低误诊与漏诊的发生率。

[参考文献]

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