吴敏　马亦良　陈旭日

【摘要】 目的：研究和分析某地区正常妊娠妇女甲状腺功能指标及正常值范围。方法：选取2013年10月-2016年10月来本院妇产科进行健康常规孕检的孕妇500例作为此次报告的研究对象，按照孕妇妊娠的时间分为三组：妊早期组4～12周190例，妊中期组13～26周217例，妊晚期组27～40周93例。并选取同期来本院体检中心健康的非妊娠女性100例作为空白对照，设为对照组。分析和测量不同妊娠时间孕妇血清中游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素等指標的参考范围和含量水平，统计和计算美国ATA标准、国内指南标准、本次鉴定结果的阳性检出率。结果：结果显示，经过免疫发光化学测定法可知，血清FT3中妊早期组4.38～4.93 pmol/L，妊中期组3.29～5.11 pmol/L，妊晚期组2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期组10.64～12.03 pmol/L，妊中期组8.52～17.12 pmol/L，妊晚期组6.38～15.84 pmol/L。血清TSH中：妊早期组1.09～1.99 mU/L，妊中期组1.42～3.1 mU/L，妊晚期组1.73～3.45 mU/L。四组孕妇的血清含量测定可知，妊娠期孕妇的FT3、FT4、TSH水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。按照美国ATA和国内指南标准，本研究指出妊娠孕妇中甲状腺功能减退率4.0%，亚临床甲减率3.6%，低T4血症率1.8%，TPOAb阳性率6.4%。结论：明确某地区正常妊娠妇女甲状腺功能指标及正常值范围有利于妊娠期甲状腺功能异常疾病的早期诊断和治疗。

【关键词】 正常妊娠； 甲状腺功能； 应用价值

【Abstract】 Objective：To study and analyze the thyroid function and normal range of normal pregnant women in some area.Method：From October 2013 to October 2016，500 pregnant women with gynecological obstetrics and gynecology in our hospital were selected as the study objects.According to the time of pregnancy，the pregnant women were divided into three groups：early pregnancy group（12 weeks）of 190 cases，the second trimester of pregnancy group（13 to 26 weeks） of 217 cases，late pregnancy group（27 to 40 weeks） of 93 cases.And 100 healthy non-pregnant women were selected as the control group.The levels of free triiodothyronine， free thyroxine and thyroid stimulating hormone in serum of pregnant women at different gestation time were analyzed and measured.The results were statistically and statistically analyzed by ATA standard， national guideline standard， The detection rate.Result：The result of immuno-chemiluminescence assay showed that serum FT3 in early pregnancy group was 4.38-4.93 pmol/L， in the second trimester of gestation group was 3.29-5.11 pmol/L，late pregnancy was 2.97-5.02 pmol/L.Serum FT4 in the early pregnancy group was 10.64-12.03 pmol/L，the second trimester of gestation group was 8.52-17.12 pmol/L，late pregnancy group was 6.38-15.84 pmol/L.Serum TSH in early pregnancy group was 1.09-1.99 mU/L，the second trimester of gestation group was 1.42-3.1 mU/L，late pregnancy group was 1.73-3.45 mU/L.The serum FT3，FT4 and TSH levels in pregnant women were lower than those in the control group，there were significant differences（P<0.05）.In accordance with the United States ATA and domestic guidelines，this study indicates that pregnant women the rate of hypothyroidism was 4.0%，subclinical hypothyroidism was 3.6%，low T4 hyperlipidemia was 1.8%，the positive rate of TPOAb was 6.4%.Conclusion：It is clear that the thyroid function index and the normal range of normal pregnant women in some area are helpful for the early diagnosis and treatment of abnormal thyroid function in pregnancy.

【Key words】 Normal pregnancy； Thyroid function； Application value

First-authors address：Baoan District Maternal and Child Health Care Hospital of Shenzhen，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.07.018

在妊娠过程中，甲状腺会发生复杂的生理学变化，同时还受到胎儿甲状腺发育的影响，均会导致妊娠期甲状腺激素水平发生相应变化[1]。研究指出，妊娠期孕妇体内的甲状腺激素水平存在范围性波动，将非妊娠健康受检者甲状腺激素水平作为一个参考值，那么可以最大程度地保证妊娠期甲状腺疾病的诊治效果。随着社会的不断发展和医疗水平的提高，人们对于妊娠期并发症愈加的重视起来。其中，甲状腺功能异常不仅影响了孕妇的生活质量，危害孕妇的身体健康，还会抑制胎儿的发育，使得孕妇身心俱疲。在胎儿脑部发育期间母体甲状腺激素显得尤为重要。在妊娠早期，母体分泌的甲状腺激素是维持胎儿正常发育的唯一来源[2]。如果激素供给不足，可能会导致胎儿的神经致力发育不完全。笔者根据目前正常妊娠妇女的甲状腺功能指标，选取2013年10月-2016年10月来本院妇产科进行健康常规孕检的孕妇500例作为此次报告的研究对象，研究和分析某地区正常妊娠妇女甲状腺功能指标及正常值范围，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月-2016年10月来本院妇产科进行健康常规孕检的孕妇500例作为此次报告的研究对象，按照孕妇妊娠的时间分为三组：妊早期组190例，妊中期组217例，妊晚期组93例。其中，受检孕妇年龄21～40岁，平均（27.3±1.1）岁；受检孕妇体重49～68 kg，平均（57.9±1.5）kg；孕周3～40周，平均（25.9±1.0）周。并选取同期来本院体检中心健康的非妊娠女性100例作为空白对照，设为对照组，年龄19～36岁，平均（26.8±1.4）岁。各组患者的年龄比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：笔者所有的研究步骤和方法符合医院伦理会制定的相关标准，患者家属均已知情，且选取的对照组受检者标准包括：无不孕史；月经周期正常；无甲状腺疾病；无自身免疫系统疾病；无甲状腺肿大；TPOAb为阴性；无甲状腺功能药物。而选取的500例妊娠期妇女标准包括：无甲状腺病史；无自身免疫疾病；无甲状腺肿大；TPOAb阴性；TgAb阴性；TRAb阴性；无滋养层细胞病；无先兆子痫；无妊娠期高血压疾病；单胎妊娠。（2）排除标准：①精神病家族史；②肝肾功能损伤；③免疫系统疾病；④甲状腺病史；⑤患者家属不同意等。

1.3 方法 所有受试者在研究前均未服用治疗甲状腺功能药物，且禁食8 h。于次日进行全面体格检查，并抽取清晨静脉血5 mL，放置在促凝管中。然后将抽取的静脉血进行离心机处理（3000 r/min，5 min）。待离心后，将血清放在液氮下保存备用。本研究采用免疫发光化学测定法分析和测量不同妊娠时间孕妇血清中游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、促甲状腺激素等指标的参考范围和含量水平，统计和计算美国ATA标准、国内指南标准、本次鉴定结果的阳性检出率。

1.4 统计学处理 所有數据均采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料采用（x±s）表示，比较采用独立样本t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 指标参考范围 经过免疫发光化学测定法可知，血清FT3中：妊早期4.38～4.93 pmol/L，妊中期3.29～5.11 mol/L，妊晚期2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期10.64～12.03 pmol/L，妊中期8.52～17.12 mol/L，妊晚期6.38～15.84 pmol/L。血清TSH中：妊早期1.09～1.99 mU/L，妊中期1.42～3.1 mU/L，妊晚期1.73～3.45 mU/L。见表1。

2.2 各组检测结果比较 四组孕妇的血清含量测定可知，妊娠期孕妇的FT3、FT4、TSH水平均低于对照组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 参照美国ATA和国内指南标准本研究结果 本研究指出妊娠孕妇中甲状腺功能减退率4.0%，亚临床甲减率3.6%，单纯低T4血症1.8%，TPOAb阳性率6.4%。见表3。

3 讨论

妊娠期间，妊娠女性的下丘脑-垂体-甲状腺轴系统处于一种特殊的应激状态[3]，孕妇血清甲状腺激素水平也发生显著变化[4-5]。其中，甲状腺激素含量异常，不仅影响了孕妇的生活质量，增加了孕妇的心理负担，还危及孕妇的身体健康，影响胎儿的健康发育。随着社会的不断发展和医疗水平的提高，人们对于孕妇妊娠期间的甲状腺激素含量变化更加地重视起来。研究表明，甲状腺激素结合球蛋白的增高、人绒毛膜促性腺素对甲状腺产生的刺激作用、胎盘Ⅲ型脱碘酶的活性增加以及肾脏对碘清除率增加[6-7]。同时在女性妊娠期间，母体的生理结构也存在一定的改变，也会影响机体内甲状腺激素水平的变化。一方面影响了孕妇在甲状腺功能异常的诊疗，增加了漏诊和误诊的发生风险；另一方面还延长了患者的治疗时间，降低了患者的治疗效果，给患者及其家属带了诸多的麻烦。因此，全面的建立和制定正常妊娠妇女甲状腺功能指标及正常值范围是当前针对甲状腺功能异常患者诊治的重点。厉英等[8]指出TSH在垂体前叶的特异性嗜碱细胞内合成，不仅能刺激甲状腺组织增生，而且刺激甲状腺激素的合成和分泌，是甲状腺激素发挥生理功能的中枢调节系统。有关报道指出，促甲状腺激素是目前临床诊断甲状腺功能异常的金标准[9-11]。在有关血清促甲状腺激素的测定过程中，主要由放射免疫测定技术逐渐发展，而目前免疫化学方法被人们广泛地应用于促甲状腺激素含量测定的领域，该技术也称为超敏感测定法，笔者设定研究也是采用该技术。本研究结果显示，正常健康受检者的TSH参考范围为（2.71±0.37）mU/L。但是目前国内权威部门并没有给出促甲状腺激素的正常范围，也没有统一的标准。王志贤等[12]指出关于妊娠期，尤其是妊娠早期，孕妇血清中TSH上限值的界定一直是众多学者关注和争论的热点[13-14]。但是目前达成普遍共识的为促甲状腺激素在患者妊娠早期时候的激素含量最低，且随着孕期的发展，中期后的促甲状腺激素水平相比之前明显提高。2004年，美国ATA曾提出妊娠早期血清促甲状腺激素的上限值为2.5mU/L[15]。而国内相关文献[16-17]指出，促甲状腺激素的上限值为5.12 mU/L。笔者本文得到的血清TSH中：妊早期（1.19～2.45）mU/L，妊中期（1.42～3.10）mU/L，妊晚期（1.73～3.45）mU/L，其含量的差异可能与多个方面有关，包括：地区碘摄入量；个体营养状况；受试人群种族；测量的方法；试剂的厂家等。同时这也表明，针对不同地区的差异建立不同区域型正常妊娠妇女甲状腺功能指标及正常值范围是非常有意义的。游离甲状腺素是临床上常见诊断的重要指标，当怀疑甲状腺功能紊乱时，常联合检测游离甲状腺和促甲状腺激素[18]。有报道指出游离甲状腺素随着妊娠周期的延长，患者血清中激素的含量呈逐渐下降的趋势[19]。2011年中华医学会曾在《妊娠期甲状腺功能异常诊治指南》报告中指出，游离甲状腺含量的上限参考值为：妊早期21.03 pmol/L，妊中期18.52 pmol/L，妊晚期14.38 pmol/L。妊娠期垂体前叶分泌的促甲状腺激素和胎盘分泌的促甲状腺激素释放激素和hCG共同引起甲状腺组织增生、肥大，使得甲状腺激素合成和分泌增加[20]。

本文结果显示，经过免疫发光化学测定法可知，血清FT3中：妊早期3.38～5.93 pmol/L，妊中期3.29～5.11 pmol/L，妊晚期2.97～5.02 pmol/L。血清FT4中：妊早期12.64～18.03 pmol/L，妊中期8.52～17.12 pmol/L，妊晚期6.38～15.84 pmol/L。

血清TSH中：妊早期1.19～2.45 mU/L，妊中期1.42～3.10 mU/L，妊晚期1.73～3.45 mU/L。四组孕妇的血清含量测定可知，妊娠期孕妇的FT3、FT4、TSH水平均低于对照组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。按照美国ATA和国内指南标准，本研究指出妊娠孕妇中甲状腺功能减退率4.0%，亚临床甲减率3.6%，低T4血症率1.8%，TPOAb阳性率6.4%。

综上所述，针对正常妊娠妇女甲状腺功能指标及正常值范围有利于妊娠期甲状腺功能异常疾病的早期诊断和治疗。

参考文献

[1]刘文，尹鑫，王绵石，等.家庄地区正常妊娠妇女甲状腺功能指标正常值范围探讨[J].临床荟萃，2016，31（3）：289-291.

[2]申妍，左常婷.济南地区正常妊娠妇女各期甲状腺功能指标的参考值范围评估[J].山东大学学报（医学版），2016，54（5）：34-35.

[3]王莉敏.正常妊娠妇女甲状腺功能指标监测及正常值范围探讨[J].医药论坛杂志，2016，37（5）：158-160.

[4]吴丽琴.三亚碘适量地区妊娠期妇女甲状腺功能变化及正常值参考[J].中国妇幼保健，2016，31（24）：5307-5308.

[5]舒小雨，漆洪波，蒋利华，等.BECKMAN试剂检测妊娠各期特异性甲状腺功能指标正常值范围研究[J].中国实用内科杂志，2013，33（11）：881-882.

[6]张明会，吕玲玲.北京市平谷区正常孕妇妊娠早中晚期甲状腺功能变化研究[J].中国妇产科临床杂志，2014，15（5）：454-456.

[7]张晶，彭伟，左建新，等.青岛地区妊娠前半期妇女甲状腺功能减退症的筛查[J].现代生物医学进展，2013，13（11）：2126-2127.

[8]厉英，李子为.天津市滨海新区妊娠期甲状腺激素水平参考范围和甲状腺功能异常相关探讨[J].中国妇幼保健，2016，31（9）：1824-1825.

[9]申妍，左常婷.济南地区正常妊娠妇女各期甲状腺功能指标的参考值范围评估[J].山东大学学报（医学版），2016，4（22）：145-146.

[10]马丽，陈慧娟，雷婷，等.孕期甲状腺功能相关检测参考范圍研究[J].标记免疫分析与临床，2015，22（5）：390-391.

[11] Lisa E Moore.Thyroid disease in pregnancy： A review of diagnosis， complications and management[J].World Journal of Obstetrics and Gynecology，2016，3（1）：190-191.

[12]王志贤，李杰，程义玲.合肥地区正常孕妇甲状腺功能指标参考范围的初步建立[J].中国妇幼保健，2016，31（15）：3014-3015.

[13]袁艳军，郭秋延，李兵锐，等.不同孕期妇女甲状腺功能相关指标参考值的研究[J].国际检验医学杂志，2015，36（16）：2394-2395.

[14] Zhao Z Y，Tian J，Zhu L.Influence of serum levels of TSH receptor antibody in pregnant women with Graves disease on neonatal hyperthyroidism[J].Journal of Reproductive Medicine，2012，21（S1）：24-28.

[15] Hashimoto K，Koga M.Indicators of glycemic control in patients with gestational diabetes mellitus and pregnant women with diabetes mellitus[J].World Journal of Diabetes，2015，14（8）：39-40.

[16]陈巧巧，王志成.宁波市妊娠期妇女甲状腺功能指标参考区间的建立[J].中华全科医学，2016，14（6）：1013-1014.

[17]张明会，杨海平，张小金.妊娠特异性甲状腺功能参数在评价妊娠期甲状腺功能中的作用[J].中国妇产科临床杂志，2014，15（3）：258-259.

[18]袁艳军，郭秋延，李兵锐，等.妊娠期甲状腺功能指标筛查的临床分析[J].实用检验医师杂志，2015，7（1）：57-58.

[19] Zhao Z Y，Tian J，Zhu L.Clinical significance of serum levels of thyroid stimulating hormone receptor antibody in pregnant women with Graves disease[J].Journal of Reproductive Medicine，2010，19（32）：49-51.

[20] Li M，Wang S W，Wu F L，et al.Ethnic Differences in Preterm Birth Risks for Pregnant Women with Thyroid Dysfunction or Autoimmunity：A Meta-analysis[J].Biomedical and Environmental Sciences，2016，29（10）：724-725.

（收稿日期：2017-01-18） （本文编辑：周亚杰）