吴 娜，李 多，崔利军，彭 昭，马慧洁，王 锐，杜三军，于永强

溃疡性结肠炎(UC)是以腹痛、腹泻、黏液脓血便等为主要表现的常见慢性非特异性炎性疾病，好发于结直肠[1]。有研究显示，UC发病率随着人们饮食结构和生活方式的改变逐年升高，且具有慢性、迁延性、频繁反复发作的特点，严重影响患者的身心健康[2]。目前，UC的具体发病机制尚未完全明了，多数学者认为其与机体炎症反应及免疫反应密切相关[3]，故临床多用水杨酸制剂、免疫抑制剂等药物治疗。美沙拉秦作为5-氨基水杨酸制剂，主要通过抑制花生四烯酸代谢途径减少白三烯、前列腺素等炎性介质合成，从而发挥非特异性抗炎作用，改善患者病情[4]。但其药效单一，对部分UC患者的疗效欠佳且易复发，故寻找更加有效的治疗方法十分迫切。随着研究的深入，有学者发现改善肠道微生态环境对提升UC治疗效果大有益处，能通过调节肠道菌群结构而改善肠道功能[5]。双歧杆菌活菌是临床常用的肠道微生态制剂，是人体消化道正常菌群之一，有助于维持肠道菌群稳态[6]。故此，本研究将双歧杆菌活菌用于UC的治疗，旨在观察美沙拉秦联合双歧杆菌活菌对UC患者疗效、炎性因子、肠道菌群及粪便相关因子的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年4月—2020年3月我院收治的UC 120例，其中男72例，女48例；年龄36～58(43.76±6.18)岁；体质量指数18～27(22.55±2.69)kg/m2；病程7～108(26.88±3.67)个月；病变部位：全结肠49例，左半结肠35例，右半结肠36例；病情程度：轻度77例，中度43例。根据治疗方法不同将患者分为观察组61例和对照组59例。两组的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 不同方法治疗溃疡性结肠炎两组基线资料比较

1.2纳入与排除标准 ①纳入标准：均符合UC诊断标准[7]，并经纤维结肠镜检查证实；年龄36～58岁，性别不限；无精神疾病史；无本研究使用药物过敏史；临床资料完整；患者及其家属均知情同意，并签署知情同意书。②排除标准：开始本研究前1个月内应用抗感染药物、糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者；伴肠梗阻、肠穿孔、肠息肉、消化性肠出血等非UC肠病者；伴心、肝、肾功能障碍性疾病者；妊娠或哺乳期妇女；精神智力障碍者；伴消化道恶性肿瘤、自身免疫性疾病者；伴缺血性结肠炎、放射性结肠炎或肠道器质性病变者；有胃肠道手术史者。

1.3治疗方法 两组入院后均予以清淡、易消化、高蛋白饮食，禁食辛辣刺激性食物，纠正水、电解质紊乱及酸碱平衡等基础治疗。在上述治疗基础上对照组给予美沙拉秦(牡丹江恒远药业有限公司，国药准字H20066027)1.0 g口服，4/d；观察组在对照组基础上联合双歧杆菌活菌散(上海信谊药厂有限公司，国药准字S10960040)0.35 g口服，2/d。两组治疗3个月后比较疗效。

1.4观察指标

1.4.1临床疗效：①显效：治疗后患者症状消失，结肠镜检查显示结肠黏膜大致正常或无活动性炎症；②有效：治疗后患者症状基本消失，结肠镜检查显示结肠黏膜轻度炎症或有假息肉形成，病理表现以单核细胞浸润为主；③无效：治疗后患者临床症状、结肠镜及病理检查结果均未见改善[8]。总有效率=显效率+有效率。

1.4.2炎性因子：取两组治疗前后外周静脉血3 ml置于无菌试管中，3000 r/min离心10 min后取上层血清，酶联免疫吸附试验检测C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，检测试剂盒均购自广州易锦生物技术有限公司，操作步骤严格按说明书进行。

1.4.3肠道有益菌群：取两组治疗前后新鲜无污染粪便0.5 g置于无菌小瓶中，加入4.5 ml稀释液，300 r/min震荡1 min。以滴注法接种于肠道菌群培养基中37 ℃下培养48 h后经革兰染色后行细菌生化鉴定，计数每克粪便中所含菌群数量并以对数表示。

1.4.4粪便相关因子：取两组治疗前后粪便5 g，质量容积比1∶50加入0.9%氯化钠注射液，充分振荡20 min取上清液1 ml，酶联免疫吸附试验检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、钙卫蛋白(Cal)、髓过氧化物酶(MPO)水平，检测试剂盒均购自上海润裕生物科技有限公司，操作步骤严格按说明书进行。

1.4.5不良反应：比较两组治疗期间恶心、腹胀、口干、食欲减退等不良反应发生情况。

2 结果

2.1临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 不同方法治疗溃疡性结肠炎两组临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后血清炎性因子比较 治疗前，两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 不同方法治疗溃疡性结肠炎两组治疗前后血清炎性因子比较

2.3治疗前后肠道有益菌群数量比较 治疗前，两组肠道乳酸菌、双歧杆菌数量比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组肠道乳酸菌、双歧杆菌数量高于治疗前，且观察组高于对照组(P<0.01)。见表4。

表4 不同方法治疗溃疡性结肠炎两组治疗前后肠道有益菌群数量比较

2.4治疗前后粪便相关因子比较 治疗前，两组粪便中MMP-9、Cal、MPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组粪便中MMP-9、Cal、MPO水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表5。

表5 不同方法治疗溃疡性结肠炎两组治疗前后粪便相关因子比较

2.5不良反应比较 两组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表6。两组上述不良反应均较轻微，未予特殊处理症状自然缓解或消失。

表6 不同方法治疗溃疡性结肠炎两组治疗期间不良反应比较[例(%)]

3 讨论

UC是以反复腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要表现的炎性肠病，以直结肠非特异性炎症损伤为主要特征[9]。目前UC发病机制尚不明确，Kamalian等[10]认为，UC主要与环境、遗传、感染、免疫、肠道屏障功能缺陷和菌群失调等因素有关。有研究指出，机体肠道促炎与抗炎细胞因子紊乱是诱发肠道非特异性炎症的关键环节[11-12]。故目前临床多采用水杨酸制剂、免疫抑制剂等治疗本病，旨在迅速缓解症状、促进肠道黏膜愈合及减少复发。美沙拉秦能够作用于肠道黏膜并减少白三烯、前列腺素等炎性介质合成，发挥非特异性抗炎作用，改善临床症状，但部分患者疗效欠佳。

随着肠道微生态学发展，Triantafillidis等[13]研究发现，抗炎药物联用肠道微生态制剂可促进UC患者肠道微生态平衡，起到较好的治疗效果。双歧杆菌活菌具有调节肠道菌群的作用，是人体肠道内重要的正常菌群，其在进入肠道后可直接补充正常生理菌群，并与其他有益菌占据肠道黏膜表面形成生物学屏障，阻止致病菌定植和入侵，进而改善肠道微生态环境[14]；双歧杆菌活菌还可协助合成机体所需维生素，利于肠道功能改善、受损肠黏膜修复、营养物质消化和吸收,并抑制肠源性毒素产生，进而减轻肠道炎症反应程度[15]。故本研究将双歧杆菌活菌用于UC的治疗，旨在观察美沙拉秦联合双歧杆菌活菌治疗UC的效果及安全性。

CRP是机体在受到创伤和发生炎症反应时分泌的一种急性时相蛋白，可一定程度反映机体炎症反应程度。TNF-α可参与机体免疫调节、抗感染等重要生理活动。IL-6主要参与中性粒细胞聚集反应，其异常表达与机体肠道内环境紊乱关系密切。有研究指出，UC患者肠道黏膜通透性升高，在内毒素作用下可合成并释放大量炎性因子，CRP、IL-6、TNF-α等可直接参与UC肠道的炎症反应，且其水平越高提示患者肠道炎症越严重[16-17]。粪便检查因取样便捷等优势广泛应用于UC的常规检查，UC患者存在肠黏膜屏障功能障碍，使得中性粒细胞进入肠腔后随粪便排出，Jakubczyk等[18]研究指出，粪便中MMP-9、Cal、MPO等中性粒细胞衍生物可直接反映肠道的炎症反应程度，故上述因子对UC治疗效果评估具有良好的应用价值。

本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组；治疗后，两组血清CRP、IL-6、TNF-α及粪便中MMP-9、Cal、MPO水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；治疗后，两组肠道乳酸菌、双歧杆菌数量高于治疗前，且观察组高于对照组。表明美沙拉秦联合双歧杆菌活菌可提高UC患者疗效，减轻机体炎症反应程度，改善肠道微生态环境，与李保亚[19]研究结果相符。产生上述结果的原因可能为美沙拉秦通过抑制UC患者肠道中前列腺素、白三烯和自由基的产生，减轻炎症反应对肠道菌群平衡的破坏作用，使受损的肠黏膜得到修复；联用双歧杆菌活菌后有效刺激了乳酸菌、双歧杆菌等肠道有益菌的繁殖，改善了肠道微生态环境，并能抑制CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子分泌，有效减轻了肠道炎症反应程度；另外，双歧杆菌活菌还有助于机体所需维生素的合成，而后者可为受损肠黏膜的修复提供更好的条件，进而提高治疗效果。此外，本研究还显示两组治疗期间不良反应总发生率比较差异无统计学意义。表明美沙拉秦联合双歧杆菌活菌治疗UC的安全性良好。

综上所述，美沙拉秦联合双歧杆菌活菌可提高UC患者疗效，减轻机体炎症反应程度，改善患者肠道微生态环境，且治疗安全性好。