谢晓婷 梁健夫 莫超云

广东省阳江市阳东区人民医院检验科，广东阳江 529500

毒性弥漫性甲状腺肿（Graves）病在临床较为常见，近年来，其发病率日益提升[1]。现阶段，临床普遍认为[2]，促甲状腺激素受体抗体（thyroid stimulating hor mone receptor antibody，TRAb）在Graves 病标志物中占有最重要地位，能够为临床诊断等工作提供有效依据。为了对Graves 病进行更早、更准确的诊断，本研究统计分析阳江市阳东区人民医院收治的760 例甲状腺疾病患者的临床资料，旨在探讨Graves 病诊断中TRAb 的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019年10月—2020年10月阳江市阳东区人民医院收治的760 例甲状腺疾病患者，年龄15～71 岁，平均（45.5±7.8）岁；女486 例（63.9%），男274 例（36.1%）。依据临床症状体征、病史及辅助检查结果将其分为四组，即初诊Graves 病组（n=300）、原发性甲状腺功能减退组（原发性甲减组，n=200）、甲状腺结节组（n=150）、甲状腺功能亢进期亚急性甲状腺炎组（甲亢期亚甲炎组，n=110）。另回顾性选取同期50 例健康体检人员作为健康对照组，年龄17～71 岁，平均（47.5±7.2）岁；女31 例（62.0%），男19 例（38.0%）。五组人员的一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①均接受甲状腺功能检查、甲状腺超声检查；②均具有良好的依从性。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并严重脏器疾病。本研究通过阳江市阳东区人民医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

抽取五组人员的空腹静脉血5 mL，分离血清后运用酶联免疫吸附法，应用英国RSR 公司生产的试剂盒测定血清TRAb 水平，＜1 IU/mL、1～2 IU/mL、＞2 IU/mL分别评定为阴性、弱阳性、阳性[3]。采用化学发光测定仪（MAGLUMI 4000 Plus）及配套试剂测定血清抗甲状腺过氧化物酶抗体（anti-thyroid peroxidase antibody，ATpo）、甲状腺球蛋白抗体（thyroglobulin antibody，TGAb）水平，＞34 IU/mL、＞85 IU/mL 分别评定为阳性。

1.3 观察指标

①比较初诊Graves 病组和健康对照组的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平；②比较初诊Graves 病组和健康对照组的TRAb、ATpo、TGAb 阳性情况；③观察五组的血清TRAb 水平；④记录五组的TRAb 阳性情况；⑤采用ROC 曲线评价Graves 病诊断中TRAb 的应用价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；采用ROC 曲线评价TRAb 在Graves 病诊断中的应用价值，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 初诊Graves 病组和健康对照组血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比较

初诊Graves 病组的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 初诊Graves 病组和健康对照组血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比较（IU/mL，±s）

表1 初诊Graves 病组和健康对照组血清TRAb、ATpo、TGAb 水平的比较（IU/mL，±s）

组别例数TRAbATpoTGAb健康对照组初诊Graves 病组t 值P 值50 300 0.3±0.1 22.5±3.5 4.303＜0.05 8.1±1.2 30.1±6.2 4.541＜0.05 12.0±2.9 42.0±7.9 6.965＜0.05

2.2 初诊Graves 病组和健康对照组TRAb、ATpo、TGAb 阳性情况的比较

初诊Graves 病组的TRAb、ATpo、TGAb 阳性率均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 初诊Graves 病组和健康对照组TRAb、ATpo、TGAb 阳性情况的比较[n（%）]

2.3 五组血清TRAb 水平及阳性情况的比较

初诊Graves 病组的血清TRAb 水平高于原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组、健康对照组的血清TRAb水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。初诊Graves病组的TRAb 阳性率高于原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；原发性甲减组、甲亢期亚甲炎组的TRAb 阳性率均高于甲状腺结节组、健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；原发性甲减组与甲亢期亚甲炎组的TRAb 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；甲状腺结节组与健康对照组的TRAb 阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 五组血清TRAb 水平及阳性情况的比较

2.4 ROC 曲线评价Graves 病诊断中TRAb 的应用价值分析

TRAb 的ROC 曲线下面积（area under the curve，AUC）为0.973，95%CI 为0.945～1.000，诊断临界值为22.5 IU/mL，敏感度、特异度分别为96.0%、91.1%，正确率、阳性预测值、阴性预测值分别为92.6%、82.8%、98.1%，Youden 值为0.871（图1）。

图1 ROC 曲线评价Graves 病诊断中TRAb 的应用价值

3 讨论

Graves 病又称为毒性弥漫性甲状腺肿病，患者体内可以产生特异性的抗体——TRAb，导致甲状腺细胞增生，产生过量的甲状腺激素，从而进一步导致甲亢，也是甲亢最常见的病因，占所有甲亢的80%左右。Graves 病在临床上常表现为易激动、烦躁、乏力、心动过速、怕热、多汗、体重下降、食欲亢进、大便次数增多、腹泻，以及女性可以出现月经稀少，甚至闭经等症状。Graves 病的治疗方式主要有三种，即药物治疗、碘-131 治疗和手术治疗。三种治疗方式都可以降低已升高的甲状腺激素水平，但是三种治疗方法各有优缺点，药物治疗容易复发，碘-131 治疗和手术治疗容易造成甲减。TRAb 又称促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白，包括两类，一类为甲状腺刺激阻断抗体，另一类为甲状腺刺激抗体[4]。现阶段，生物分析法、受体分析法是临床测定血清TRAb 水平常采用的方法，其中生物分析法对TRAb 类型进行鉴别的途径为对环磷酸腺苷（促甲状腺激素受体结合自身抗体产生）含量进行测定，通常在研究工作中应用[5-6]。目前，受体分析法是临床通常采用的方法，本质上是对促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白进行测定，TRAb 阳性无法对甲状腺刺激阻断抗体（thyroid stimulation blocking antibody，TSBAb）和甲状腺刺激抗体（thyroid stimulating antibody，TSAb）进行区分[7-8]。

TRAb 可能属于免疫蛋白物质，主要有抑制甲状腺功能抗体的作用。当甲状腺功能受到刺激，则会引起甲状腺炎。大量医学研究表明[9-16]，TRAb 主要为刺激性抗体，在临床鉴别诊断甲亢期亚急性甲状腺炎与Graves 病中广泛应用。本研究结果显示，初诊Graves病组的血清TRAb、ATpo、TGAb 水平及阳性率均高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。初诊Graves病组的血清TRAb 水平高于原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）；初诊Graves 病组的TRAb 阳性率高于原发性甲减组、甲状腺结节组、甲亢期亚甲炎组，差异有统计学意义（P＜0.05）。TRAb 的ROC AUC 为0.973，诊断临界值为22.5 IU/mL，敏感度、特异度分别为96.0%、91.1%，正确率、阳性预测值、阴性预测值分别为92.6%、82.8%、98.1%，和上述研究结果一致。

综上所述，Graves 病诊断中TRAb 的应用价值高，值得推广。