蔡金平 刘 琼 李 琴

1.南昌市洪都中医院检验科，江西南昌 330008；2.江西省萍乡市第三人民医院检验科，江西萍乡 337055

大肠癌中大部分具有癌前病变性质，通常需要数年或数十年转变为大肠癌，但由于大肠癌患者早期症状并不明显，其中仅1/3 患者可在早期明确诊断，因此早期诊断大肠癌对疾病预防具有重要意义，且能明显改善患者预后。粪便隐血试验（fecal occult blood test，OBT）可对微量血红蛋白（hemoglobin，Hb）进行检测，以明确患者是否存在消化道出血，且具有便捷、廉价的优势，适合高危人群进行反复检测[1]。化学法与免疫法是常用的OBT 检测方法，前者是利用显色反应判断出血情况，后者则可对Hb 进行定量检测[2-3]。基于此，本研究探讨免疫法与化学法OBT 在大肠癌早期筛查中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月—2020年1月南昌市洪都中医院收治的50 例疑似为大肠癌早期患者作为研究对象，其中男28 例，女22 例；年龄28～74 岁，平均（51.76±8.54）岁；病灶直径2～5 cm，平均（3.43±0.85）cm。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①高度疑似为早期大肠癌患者；②患者签署知情同意书。排除标准：①有慢性腹泻史者；②既往有阑尾切除、胆囊切除手术史者；③合并其他消化道出血疾病者；⑤患有其他肿瘤者。

1.3 方法

收集50 例患者粪便标本于一次性标本杯中，7 d内送检。

1.3.1 免疫法OBT 使用采便棒采集适量粪便标本后，将其放入采便器内，充分摇匀，选择FB-100 型全自动便潜血分析仪（长春迪瑞医疗科技股份有限公司；吉械注准20162400019）检测免疫法粪便隐血试验（iFOBT）值，时间7 min，以50～1000 μg/L 为测量范围，波长660 nm；阳性判断：iFOBT＞100 μg/L。

1.3.2 化学法OBT 向粪便标本中加入邻甲苯胺试剂（分子式C7H9N；含量99%；上海吉至生化科技有限公司；货号：O69180；规格：500 mL），观察3 min；阳性判断：隐血（-）：3 min 不显色；隐血（+）：30 s 变为蓝色；隐血（2+）：变为浅蓝褐色，并逐渐向蓝褐色转变；隐血（3+）：立刻变为蓝褐色；隐血（4+）：立刻变为蓝黑褐色。

1.4 大肠癌预后判断

对确诊为大肠癌的患者进行门诊随访10 个月，根据《实体瘤治疗疗效评价标准-RECIST》[4]评估患者预后，包括完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展；将疾病进展患者纳入预后不良组，其余患者纳入预后良好组。

1.5 观察指标及评价标准

由经验丰富的化验师对结果进行评估，以活检病理结果作为“金标准”，比较免疫法与化学法OBT 对早期大肠癌的诊断效能，a=真阳性，b=假阳性，c=假阴性，d=真阴性，灵敏度=a/（a+c）×100%，特异度=d/（b+d）×100%，准确度=（a+d）/总例数×100%，阳性预测值=a/（a+b）×100%，阴性预测值=d/（c+d）×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计数资料用率表示，两组间比较采用χ2检验；绘制iFOBT值预测大肠癌预后的受试者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲线，得出ROC 曲线下面积（area under curve，AUC），检验iFOBT 值对大肠癌预后的预测价值，AUC=0.5 为无诊断价值，0.5＜AUC≤0.7 为诊断价值较低，0.7＜AUC≤0.9 为诊断价值中等，AUC＞0.9 为诊断价值较高；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 活检病理结果

50 例疑似早期大肠癌患者中，早期大肠癌30 例（60.00%），大肠息肉12 例（24.00%），炎性肠病8 例（16.00%）。

2.2 诊断效能比较

免疫法OBT 对大肠癌的诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值及阴性预测值高于化学法OBT，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1～3）。

表1 免疫法OBT 检查结果（例数）

表2 化学法OBT 检查结果（例数）

2.3 预后不良与预后良好患者iFOBT 值的比较

对活检病理结果确诊为大肠癌的30 例患者进行10 个月随访，其中预后良好21 例，预后不良9 例；预后不良组患者的iFOBT 值为（776.35±124.73）μg/L，高于预后良好组的（578.65±103.68）μg/L，差异有统计学意义（P＜0.001）。

表3 免疫法与化学法OBT 诊断效能的比较[%（n/N）]

2.4 iFOBT 值对大肠癌预后的预测价值

将iFOBT 值作为检验变量，将大肠癌预后作为状态变量，绘制ROC 曲线（图1），得到iFOBT 值预测大肠癌预后的AUC=0.894，95%CI=0.775～1.000，最佳阈值609.880 μg/L，敏感度为0.889，特异度为0.571，约登指数为0.460，iFOBT 值在大肠癌预后预测中均具有较高的价值，当达到最佳阈值时，可达到最佳预测价值。

图1 iFOBT 值对大肠癌预后预测价值的ROC 曲线

3 讨论

大肠癌的发病率在50 岁以上人群中明显升高，主要与致癌物质接触时间、人口老龄化等密切相关，对大肠癌高危人群，应提倡进行早期大肠癌筛查，以尽早进行肠镜检查，早期治疗以改善患者预后[5-6]。肠镜检查虽然对早期大肠癌具有较高的阳性检出率，但因其费用较高、肠道准备严格，加上操作复杂、检查时间较长，不适用于早期大肠癌的筛查[7-8]。与正常患者比较，早期大肠癌患者肠黏膜更容易发生出血，临床症状可表现为粪便隐血，因此目前临床主要通过OBT对早期大肠癌进行筛查。OBT 中化学法包括联苯胺化学法、匹拉米洞化学法、邻联甲苯胺法等[9]。化学法的主要原理是利用Hb 中具有类似于过氧化物酶活性的亚铁血红素，能够释放新生态氧，从而氧化邻甲苯胺受体，转变为邻甲偶氮苯，而发生显色反应，显色的深浅则能够对粪便标本中Hb 的多少进行反映[10-11]。但是由于化学法容易受到多种因素影响，如食物（铁剂、动物肉、肝脏或血等）、维生素C、部分具有还原性的药物等，导致粪便中Hb 变性，出现假阳性结果，增加不必要的肠镜检查[12]。

本研究结果显示，免疫法OBT 对大肠癌的诊断灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值、阴性预测值高于化学法OBT，差异有统计学意义（P＜0.05），提示与化学法OBT 比较，免疫法OBT 应用于大肠癌早期筛查具有更高的临床价值。免疫法OBT 属于光学检验方法，是利用粪便中Hb 与OC 乳胶试剂发生的特异性聚集反应原理，通过自动分析仪器对Hb 进行检测，粪便中Hb 浓度增加，则光学密度变化量随之增加，并且OC 乳胶试剂不会与水果蔬菜中的过氧化氢酶发生反应[13-14]。因此，免疫法OBT 不需要进行饮食限制，同时不会受抗氧化剂的影响，检测准确度更高，假阳性结果较少。另外，免疫法OBT 操作方法简单，并且能够对大批量样本进行检测，其自动阅读功能能够对样本进行定量测定，不受饮食、药物等影响，作为早期大肠癌的筛查工具，具有较高的临床价值[15-16]。本研究结果显示，预后不良组患者的iFOBT 值高于预后良好组，绘制ROC 曲线，得到iFOBT 值预测大肠癌预后的AUC＞0.7，提示iFOBT 值在大肠癌预后预测中均具有较高价值，当达到最佳阈值时，可达到最佳预测价值。免疫法OBT 可将粪便中血红蛋白浓度进行数值化，定量地评估大肠癌患者消化道出血情况，间接地反应患者凝血功能状态，而肿瘤侵犯程度越高，越容易激活纤溶系统，导致出血量增多[17-18]。因此，通过iFOBT 值可对大肠癌患者预后进行预测，对评估患者病情、预后具有重要的临床意义。但免疫法OBT 仍存在局限性，比如对于间断出血的大肠癌，需要连续检测3 d，或者对于未发生出血的早期大肠癌，无法筛查出大肠病变[19-20]。因此，在早期大肠癌的筛查时，仍应与患者临床症状、影像学及血清学检查相结合，以提高筛查的准确性。

综上所述，与化学法OBT 比较，免疫法OBT 应用于大肠癌早期筛查具有更高的临床价值，筛查效果更佳。