杜恩赐

(叶县人民医院 CT/MRI室，河南 平顶山 467200)

肺癌为常见恶性肿瘤，严重威胁着人们的生命健康[1]。有研究显示，我国肺癌病死率、发病率均位居恶性肿瘤首位，其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)最为常见，约占80%。骨转移为NSCLC常见并发症，其发生严重影响患者的治疗和预后。因此，及时发现骨转移并实施针对性治疗对NSCLC患者具有重要意义[2]。单光子发射型计算机断层扫描(single-photon emission computed tomography，SPECT)全身骨显像为骨转移筛查常用方式，操作简单，灵敏度较高，但并非骨转移特异性诊断方式，故容易出现误诊。相关研究指出，肿瘤标志物能够帮助判断NSCLC患者是否发生骨转移，其中细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragments antigen 21-1，CYFRA21-1)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)水平与NSCLC具有一定联系，可作为检测是否发生骨转移的参考指标[3]。本研究选取136例NSCLC患者，探究SPECT全身骨显像联合肿瘤标志物水平检测在其骨转移诊断中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2020年8月叶县人民医院收治的136例NSCLC患者作为研究对象，其中男80例，女56例；年龄36～71岁，平均(53.06±5.63)岁；51例肺鳞癌，85例肺腺癌；80例骨转移，56例未发生骨转移。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经手术、病理检查确诊为NSCLC；②骨转移患者符合《肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)》[4]诊断标准；③接受SPECT全身骨显像检查；④自愿签署同意书。(2)排除标准：①合并精神异常、认知障碍；②合并其他恶性肿瘤；③合并肝、肾、心功能障碍；④存在CT检查禁忌证；⑤其他癌症造成的骨转移。

1.3 方法

1.3.1SPECT全身骨显像检查 仪器选用GE公司的Discovery VH型号SPECT扫描仪，参数设置：能峰、矩阵、扫描速度、窗宽分别为140 keV、256×1 024、15～20 cm·min-1、20%；检查时经患者肘静脉注入740～1 110 Mbq亚甲基二磷酸盐(99Tcm-MDP)，完成后饮水800～1 000 mL(2 h内)，患者采取仰卧位，采用双探头同时进行前位、后位采集，由头部到脚进行扫描。所得图像由2名影像科高年资医生共同判定结果，意见不一致时共同探讨得出结果。

1.3.2肿瘤标志物检查 在骨显像检查前1 d抽取3 mL空腹静脉血，离心(转速3 000 r·min-1，时间10 min，半径10 cm)，分离血清，采用购自上海酶联生物科技有限公司的试剂盒以电化学发光法测定血清CYFRA21-1、CEA水平。

1.4 评估标准骨转移程度(extent of disease，EOD)分级：未见异常为EOD 0级；1～2个骨转移病灶为EOD 1级；3～5个骨转移病灶为EOD 2级；>5个骨转移病灶为EOD 3级。

1.5 观察指标(1)不同类型NSCLC患者骨转移发生情况。(2)骨转移、未发生骨转移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平。(3)不同分级骨转移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平。(4)血清CYFRA21-1、CEA水平与骨转移分级的相关性。(5)SPECT全身骨显像、肿瘤标志物单独诊断及联合诊断骨转移的诊断价值。

2 结果

2.1 不同类型NSCLC患者骨转移发生情况肺鳞癌患者骨转移发生率为47.06%(24/51)，肺腺癌患者骨转移发生率为65.88%(56/85)。肺腺癌患者骨转移发生率高于肺鳞癌患者，差异有统计学意义(χ2=4.663，P=0.031)。

2.2 骨转移、未发生骨转移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平骨转移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平高于未发生骨转移NSCLC患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 骨转移、未发生骨转移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平比较

2.3 不同分级骨转移NSCLC患者血清CYFRA21-1、CEA水平80例骨转移患者中8例EOD 0级，36例EOD 1级，22例EOD 2级，14例EOD 3级；随着骨转移分级提升血清CYFRA21-1、CEA水平逐渐升高(P<0.05)。见表2。

表2 不同分级患者血清CYFRA21-1、CEA水平比较

2.4 血清CEA、CYFRA21-1水平与骨转移分级相关性经Spearman相关分析发现，血清CEA、CYFRA21-1水平与骨转移分级呈正相关(r=0.643、0.628，P<0.001)。

2.5 SPECT全身骨显像、肿瘤标志物单独诊断及联合诊断骨转移的诊断价值根据ROC曲线分析显示，SPECT全身骨显像联合肿瘤标志物诊断骨转移AUC大于任意单独诊断。见表3。

表3 SPECT全身骨显像、肿瘤标志物单独诊断及联合诊断骨转移的诊断价值比较

3 讨论

有研究指出，NSCLC患者约50%会发生骨转移，对手术治疗效果影响较大[5]。因此，判断NSCLC患者是否发生骨转移，对治疗方案的制定极为重要。

本研究中肺腺癌患者骨转移发生率高于肺鳞癌患者。分析可能在于肺腺癌患者病灶多发生在肺边缘，疾病早期无明显症状，多患者确诊时已为中晚期，故骨转移发生率较高；而肺鳞癌患者早期症状比较明显，因此早期可及时发现，大大降低骨转移的发生率。相关研究指出，NSCLC的发生与CEA、CYFRA21-1水平密切相关，CEA是结直肠癌特异性肿瘤标志物，但其水平在胃癌、肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤中也明显上升；CYFRA21-1主要位于肺泡上皮、肠上皮等单层上皮细胞中，在正常机体中水平极低，当单层上皮细胞发生凋亡时，角蛋白可被降解，生成溶性物质，造成CYFRA21-1升高[6]。有研究报道指出，CEA、CYFRA21-1水平与骨转移具有一定相关性[7]。本研究中骨转移NSCLC患者血清CEA、CYFRA21-1水平高于未发生骨转移NSCLC患者，随着骨转移分级提升，血清CEA、CYFRA21-1水平逐渐升高，经Spearman相关分析发现，血清CEA、CYFRA21-1与骨转移分级呈正相关，可见CYFRA21-1、CEA水平与NSCLC骨转移具有一定关系，其水平越高骨转移可能性越大，且骨转移分级越高，与上述研究基本一致。

SPECT骨显像为检查NSCLC患者是否发生骨转移的常用方式，将99Tcm-MDP注射到全身骨骼中，结合骨骼组织中羟基磷灰石晶体发生反应，若骨组织中存在转移病灶，则骨骼可摄取更多骨显像剂，表现为“热”区，以此进行判断骨转移[8]。本研究通过SPECT全身骨显像检查显示其诊断骨转移灵敏度、特异度分别为89.69%、80.37%，灵敏度较高，但特异度略低，仍存在误诊、漏诊情况，其原因可能为：骨转移瘤若高度浸润则会导致局部血流受阻，骨髓受累，造成骨显像剂进入困难；当骨骼出现退行性、炎症病变时也可出现“热”区现象。为提高诊断价值，本研究采用SPECT全身骨显像联合血清相关肿瘤标志物检查发现，SPECT全身骨显像联合肿瘤标志物诊断骨转移AUC大于任意单独诊断，可见SPECT全身骨显像联合血清相关肿瘤标志物检查相比单独检查诊断NSCLC骨转移更有利于病灶检出，可为临床实施针对性措施提供可靠依据。

综上所述，SPECT全身骨显像联合血清相关肿瘤标志物检查相比单独检查诊断NSCLC骨转移更有利于病灶检出，可为临床实施针对性措施提供可靠依据。