苏俊花

(宁陵县人民医院 神经内科，河南 商丘 476700)

脑出血为临床常见的脑血管疾病，其发病率占全部脑卒中的20%～30%，急性期病死率达30%～40%，严重威胁人类生命健康[1]。胞二磷胆碱(citicoline，CC)为临床治疗急性脑出血(acute intracerebral hemorrhage，AICH)的常用药物，但整体治疗效果有待提升。近年来，注射用小牛血去蛋白提取物(deproteinized calf blood extratives for injection，DCBEI)逐渐应用于脑血管疾病治疗中，在改善脑部血液循环、促进神经功能修复方面具有良好效果。基于此，本研究选取86例AICH患者，旨在探究DCBEI联合CC的治疗效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年8月至2019年5月宁陵县人民医院收治的86例AICH患者，根据治疗方案分为对照组(n=43)和研究组(n=43)。对照组女17例，男26例；年龄53～76岁，平均(61.38±4.18)岁；合并症高血压38例，糖尿病12例，高脂血症16例；出血部位基底节区29例，丘脑区10例，脑叶部4例。研究组女19例，男24例；年龄55～78岁，平均(62.51±3.75)岁；合并症高血压39例，糖尿病15例，高脂血症18例；出血部位基底节区31例，丘脑区9例，脑叶部3例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经宁陵县人民医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)符合AICH诊断标准[2]；(2)首次发病；(3)发病至入院时间<24 h；(4)对本研究药物无过敏；(5)患者及家属对本研究知情，签署同意书。

1.2.2排除标准 (1)有精神疾病史；(2)合并严重心、肺、肝、肾功能障碍；(3)合并全身感染性疾病；(4)不能配合完成研究。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受CC(大理药业股份有限公司，国药准字H53020287)治疗，1.0 g CC与250 mL生理盐水，静脉滴注，每天1次。

1.3.2研究组 接受DCBEI(哈尔滨圣泰生物制药有限公司，国药准字H20051009)联合CC治疗。CC用法用量同对照组。1.2 g DCBEI与250 mL生理盐水静脉滴注，每天1次。两组均持续治疗2周。

1.4 观察指标

1.4.1治疗效果 治疗2周后评估两组治疗效果，评估标准如下。临床治愈，即运动、语言障碍等临床体征基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)评分降低>90%；显效，即临床体征明显改善，NIHSS评分降低46%～90%；有效，即临床体征减轻，NIHSS评分降低18%～45%；无效，即未达以上标准。总有效率为显效率、临床治愈率与有效率之和。NIHSS总分42分，对应分值越高，神经功能缺损越严重。

1.4.2意识障碍严重程度 采用格拉斯哥昏迷量表评分(Glasgow coma scale，GCS)评估患者意识障碍程度，总分15分，对应分值越低，意识障碍越严重。

1.4.3相对脑水肿体积及SOD、IL-1β水平 采用西门子Magnetom Symphony 1.5 T磁共振成像系统进行头颅MR检查，测量患者各时间段相对脑水肿体积；采集患者各时间段外周静脉血3 mL，离心处理取血清，选取血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)以黄嘌呤氧化酶法检测，血清白细胞介素(interleukin，IL)-1β水平以酶联免疫吸附试验检测。SOD、IL-1β检测试剂盒分别购自上海纪宁生物科技有限公司、上海华美生物工程公司。

1.4.4记录两组不良反应发生情况。

2 结果

2.1 疗效研究组治疗总有效率(95.35%)较对照组(76.74%)高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 NIHSS、GCS评分及相对脑水肿体积治疗前，两组NIHSS、GCS评分及相对脑水肿体积比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组NIHSS评分、相对脑水肿体积均较治疗前降低，且研究组较对照组低，GCS评分均较治疗前升高，且研究组较对照组高，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组NIHSS、GCS评分及相对脑水肿体积比较分)

2.3 血清SOD、IL-1β水平治疗前，两组血清SOD、IL-1β水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组血清SOD水平均升高，且研究组高于对照组，血清IL-1β水平均降低，且研究组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组血清SOD、IL-1β水平比较

2.4 不良反应发生情况两组均无恶心、呕吐、皮疹及肝、肾功能损伤等不良反应的发生。

3 讨论

脑出血发病与高脂血症、糖尿病、高血压、血管老化等具有密切关系，随着医疗技术水平的提高，脑出血病死率得到一定控制，但致残率仍居高不下[3]。CC作为脑血管疾病治疗的常用药物，可有效减轻血脑屏障损伤，维护脑细胞膜功能，在保护脑细胞、改善神经功能方面具有良好效果[4]。但单独使用CC治疗AICH的效果仍不尽理想。DCBEI为脑代谢改善及促智药，主要成分为小分子激活肽、磷酸肌醇寡糖等。其中磷酸肌醇寡糖可提高脑代谢储备能力，保护脑细胞，小分子激活肽则能促进神经细胞的再生、修复[5]。本研究将DCBEI与CC联合应用于AICH患者，治疗2周后发现，研究组治疗总有效率高达95.35%，高于对照组76.74%，且研究组NIHSS评分、相对脑水肿体积低于对照组，GCS评分高于对照组。两种药物联合治疗AICH患者，能提高疗效，改善神经功能缺损，减轻意识障碍。DCBEI可改善脑部血液循环、促进神经功能修复，与CC联合互为补充，增强疗效，可改善患者预后。本研究中联合治疗在调节血清SOD、IL-1β水平方面具有优势。SOD是反映氧化应激程度的标志物，作为一种抗氧化酶，SOD具有高效清除机体内氧自由基的作用，其表达水平升高提示机体氧化应激反应减轻[6]。有研究指出，AICH患者存在氧化应激反应，血清SOD水平降低，治疗后随着病情改善SOD水平升高，因此可作为评估疗效的生物学指标[7]。而IL-1β则是反映炎症反应的标志物，研究显示，脑出血患者血清IL-1β水平升高，可作为评估疗效的炎症相关因子[8]。王安平等[9]研究显示，脑出血患者血清IL-1β水平升高，与患者出血量、神经损伤程度密切相关。由此可见，DCBEI与CC联合应用在减轻AICH患者氧化应激及炎症反应方面具有一定作用，可更好地发挥保护脑组织的作用。本研究中两组均无皮疹、恶心、呕吐以及肝、肾功能损伤等不良反应的发生，可见DCBEI联合CC治疗AICH的安全性较高。

综上可知，使用DCBEI与CC联合治疗AICH患者，能降低氧化应激及炎症反应，促进神经功能缺损修复，减轻患者意识障碍，且安全性高，具有较高推广价值。