裴雪峰

(鄢陵县中心医院 普内科，河南 许昌 461200)

稳定型心绞痛为冠状动脉狭窄所致病症，可增加心肌负荷量，引起短暂性缺氧、缺血等。发病时多数患者具有胸部不适感，可引起心功能损伤[1]。临床治疗一般为舌下含服硝酸甘油，或休息一段时间待心绞痛症状消退后实施相关针对性干预，但部分患者因突然发作可致病情快速进展为心肌梗死，增加心源性猝死风险[2]。因此临床对于稳定型心绞痛患者，应采取相关措施预防心肌梗死，减少缺血性发作与猝死的发生。本研究选取98例稳定型心绞痛患者，旨在分析尼可地尔联合双联抗血小板药物、硝酸甘油的临床效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料选取2019年7月至2020年10月鄢陵县中心医院收治的98例稳定型心绞痛患者，按随机数表法分为对照组和研究组两组，各49例。研究组男26例，女23例，年龄45～78岁，平均(61.47±7.93)岁，病程1～6 a，平均(3.71±1.12)a，心绞痛分级Ⅰ级14例，Ⅱ级29例，Ⅲ级6例；对照组男22例，女27例，年龄44～76岁，平均(60.32±7.75)岁，病程1～7 a，平均(3.58±1.24)a，心绞痛分级Ⅰ级13例，Ⅱ级32例，Ⅲ级4例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经鄢陵县中心医院医学伦理委员会审核批准通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经心电图、CTA检查、超声心动图、血管造影等综合性诊断为稳定型心绞痛；②心绞痛分级为Ⅰ～Ⅲ级者；③心绞痛发作次数每周≥2次，每天≤6次；④患者及家属知情并签署同意书。(2)排除标准：①合并心脏疾病，如重度心律失常等；②伴重度肺功能障碍；③使用心脏起搏器；④伴肾、肝功能严重损伤；⑤合并造血系统疾病；⑥伴精神障碍或认知障碍；⑦伴恶性肿瘤；⑧妊娠期或哺乳期；⑨对本研究药物成分过敏。

1.3 治疗方法

1.3.1基础治疗 两组患者治疗过程中保持良好生活习惯，禁烟酒，接受他汀类、β受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂等药物治疗。

1.3.2对照组 接受双联抗血小板药物、硝酸甘油治疗。口服阿司匹林(Bayer Vital GmbH，注册证号H20130340)，每次100 mg，每天1次；口服氯吡格雷(Sanofi-aventis groupe，注册证号H20171237)，每次75 mg，每天1次；取10 mg硝酸甘油(广州白云山明兴制药有限公司，国药准字H44020569)加入250 mL 50 g·L-1葡萄糖注射液内，以每分钟10～20 μg速率静滴4～6 h，每天1次。

1.3.3研究组 在对照组基础上接受尼可地尔(Chugai Pharmaceutical Co.，Ltd，国药准字J20180074)治疗，口服，每次5 mg，每天3次。

1.4 血清指标检测取晨起空腹外周静脉血5 mL，以3 500 r·min-1转速离心10 min，取血清，双抗夹心酶联免疫吸附法测血清内皮素-1(endothelin 1，ET-1)、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein associated phospholipase A2，Lp-PLA2)、五聚素-3(pentraxin-3，PTX3)水平，硝酸还原酶法测血清一氧化氮(nitric oxide，NO)水平。试剂盒产自上海酶联生物科技有限公司。

1.5 观察指标(1)观察两组治疗6周临床疗效，标准如下：心绞痛发作次数较治疗前减少超过75%，静息心电图复常为显效；心绞痛发作次数较治疗前减少50%～75%，静息心电图中缺血ST段下移状况较治疗前回升超出0.15 mm，或者缺血T波较治疗前变浅不小于50%，但未复常为有效；心绞痛发作次数较治疗前未超过50%，静息状态下心电图无显著变化为无效。总有效率为显效率、有效率之和。(2)观察两组治疗前、治疗6周心功能，即左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)、心脏指数(cardiac index，CI)、左室短轴缩短分数(left ventricular fractional shortening，LVFS)。选用美国ATL公司的APOGEE800型号的彩色多普勒超声检测仪检测。(3)观察两组治疗前、治疗6周血管内皮功能，即血清NO、ET-1水平。(4)观察两组治疗前、治疗6周斑块稳定性指标，即血清Lp-PLA2、PTX3水平。

2 结果

2.1 疗效研究组总有效率95.92%高于对照组71.43%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 心功能治疗前两组LVEF、LVFS、CI比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周研究组LVEF、LVFS、CI高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组心功能比较

2.3 斑块稳定性指标治疗前两组血清Lp-PLA2、PTX3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6周研究组血清Lp-PLA2、PTX3水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组斑块稳定性指标比较

2.4 血管内皮功能治疗前两组血清NO、ET-1水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗6周研究组血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 治疗前后两组血管内皮功能比较

3 讨论

稳定型心绞痛者病因多为冠脉粥样硬化，发病后多具有胸部不适感。若患者心肌未坏死会有特发性与压榨性窒息感，且疼痛多分布于胸骨后，可向两臂外侧、心前区反射。患者多在休息后经舌下含服硝酸甘油来缓解症状，但活动后可再次发作，严重影响患者日常生活。随病情进展可存在心肌梗死与猝死风险，危及患者生命安全。临床常规抗血小板聚集、扩张冠脉、调脂等可在一定程度上改善临床症状，但不能达到理想效果。故临床需采取积极有效措施。

尼可地尔为硝酸酯类药，其主要成分是有机硝酸酯和2-羟乙基维生素部分结构，能利用三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)依赖性加快钾离子(K+)通道开放，提高K+外流速率，持续增加静息状态下细胞负值，有效缩短动作电位。与此同时还能下调K+内流，减少细胞中K+水平，发挥良好舒张血管平滑肌效果，减少三磷酸腺苷消耗量，减少心绞痛的发生。用药后还能持续调控心肌耗氧量和收缩功能，并能抑制靶向炎症反应，发挥阻滞炎症介质合成作用，有效缓解心绞痛症状，并改善心功能。此外，尼可地尔还能激活细胞质内鸟苷酸环化酶，升高细胞中环磷酸鸟苷水平，并降低细胞中钙水平，实现松弛血管平滑肌效果，进一步降低心绞痛的发生风险[3]。本研究在常规双联抗血小板与硝酸甘油基础上加用尼可地尔治疗，结果显示，研究组总有效率95.92%高于对照组71.43%，治疗6周LVEF、LVFS、CI高于对照组，提示尼可地尔联合双联抗血小板药物、硝酸甘油治疗可提高治疗效果，改善心功能。

PTX3为一种急性期反应蛋白，参与机体内炎性过程，其水平与斑块稳定性具有紧密联系。Lp-PLA2主要是由泡沫细胞、巨噬细胞分泌与释放。不稳定斑块患者血清Lp-PLA2水平升高[4-5]。本研究显示，治疗6周研究组血清Lp-PLA2、PTX3水平低于对照组，提示使用尼可地尔、双联抗血小板药物、硝酸甘油联合治疗后，血清Lp-PLA2、PTX3水平下降，可有效稳定冠脉内斑块，减缓病情进展。NO为血管内皮分泌的一种舒张血管因子，能升高血管内皮内环磷酸鸟苷水平，改善冠脉舒张和收缩，确保心肌正常血流灌流，并能阻滞血小板凝聚，预防血栓形成，起到调节动脉粥样硬化效果。ET-1为血管收缩因子，具有强收缩血管效果，可诱导并促进血管内平滑肌细胞的增殖，参与血管重建。ET-1分泌过量可引起反作用，加剧冠脉缺血[6-7]。本研究显示，治疗6周研究组血清NO水平高于对照组，血清ET-1水平低于对照组，提示尼可地尔联合双联抗血小板药物、硝酸甘油可升高血清NO、ET-1水平，调节血管内皮，优化冠脉缺血状况，利于病情转归，增强心功能。

综上，采用尼可地尔联合双联抗血小板药物、硝酸甘油治疗稳定型心绞痛时，可提高治疗效果，改善患者心功能，维持斑块稳定，并优化血管内皮功能。