刘辉

(镇平县人民医院 神经内科，河南 南阳 474250)

阿尔茨海默病(alzheimer disease，AD)是一种中枢神经退行性病变，临床表现为进行性认知障碍和行为损害，严重影响患者生存质量。目前临床上多采用艾地苯醌治疗AD，可改善脑功能代谢及脑功能障碍，对改善AD患者认知功能状态具有一定的促进意义[1]。但临床治疗中，由于个体差异及其他因素的影响，部分AD患者接受艾地苯醌治疗时病情控制不甚理想。卡巴拉汀对大脑皮质区及海马具有高度选择性，可改善AD患者的认知功能[2]，推测卡巴拉汀联合艾地苯醌治疗AD患者对延缓AD病情及功能改善具有一定积极意义。本研究旨在分析艾地苯醌联合卡巴拉汀治疗AD的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月至2020年6月在镇平县人民医院接受艾地苯醌联合多奈哌齐治疗的35例AD患者作为对照组，另选取同期在镇平县人民医院接受艾地苯醌联合卡巴拉汀治疗的35例AD患者作为观察组。对照组男14例，女21例；年龄65～82岁，平均(73.45±4.17)岁；病程1～8 a，平均(4.57±1.14)a。观察组男15例，女20例；年龄64～82岁，平均(72.98±4.21)岁；病程1.5～8 a，平均(4.75±1.11)a。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入及排除标准(1)纳入标准：①符合《神经病学·第8版》[3]中AD相关诊断标准；②为轻、中度，且可自主完成相关量表评估；③临床资料完整。(3)排除标准：①合并血管性痴呆、帕金森病、额颞叶痴呆、路易体痴呆等疾病；②合并肝、肾功能不全；③合并恶性肿瘤；④合并感染性或传染性疾病。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受艾地苯醌联合多奈哌齐治疗。睡前口服多奈哌齐(陕西方舟制药有限公司，国药准字H20030583)，起始剂量每次5 mg，每天1次，视患者实际情况增加至每次10 mg，每天1次。口服艾地苯醌(深圳海王药业有限公司，国药准字H10970363)，每次30 mg，每天3次。连续治疗6个月。

1.3.2观察组 接受艾地苯醌联合卡巴拉汀治疗。艾地苯醌的用法用量同对照组，口服卡巴拉汀(万全万特制药江苏有限公司，国药准字H20203035)，起始剂量每次1.5 mg，每天2次，视患者情况，增加至每次3 mg，每天2次，最高剂量不超过每次6 mg，每天2次。连续治疗6个月。

1.4 评价指标(1)血清指标：分别于治疗前及治疗6个月后采集两组外周静脉血3 mL，离心半径15 cm，3 000 r·min-1离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附法测定血清β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)和缓激肽(bradykinin，BK)水平。(2)患者认知功能和日常生活能力评估：分别于治疗前及治疗6个月后采用蒙特利尔认知测验(Montreal cognitive assessment，MoCA)[4]评估两组患者认知功能，条目包含注意与集中、执行功能、语言等8项，总分30分，评分越高，认知损害越轻；采用改良Barthel指数(modified Barthel index，MBI)[5]评估患者日常生活活动能力，包括进食、穿衣、上下楼梯等11项条目，总分100分，评分越高表示日常生活活动能力越好。

2 结果

2.1 血清Aβ、BK水平治疗前两组患者血清Aβ、BK水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，两组患者血清Aβ、BK水平均低于治疗前，观察组患者血清Aβ、BK水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清AΒ和BK水平比较

2.2 MoCA及MBI评分治疗前两组患者MoCA及MBI评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后6个月两组患者MoCA及MBI评分均高于治疗前，观察组患者MoCA及MBI评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组患者治疗前后认知功能及日常生活能力比较分)

3 讨论

目前AD的病因尚未阐明，关于AD的发病机制也存在多种学说，如Aβ瀑布学说、tau蛋白学说、神经血管假说等，其中Aβ瀑布学说影响最为深远。目前认为Aβ的生成及清除失衡是导致神经元变性和AD发生的起始事件，其参与AD的发生发展过程。因此，有效降低血清Aβ水平，减轻AD患者认知损害程度，延缓AD病情进展，对患者预后改善具有重要临床意义。

血清Aβ是由β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein，APP)水解形成，APP是一种集中表达于神经元突触部位的膜蛋白质，经蛋白酶裂解后形成Aβ，使血管壁淀粉样变，导致血管硬化，弹性降低，进而增加血管破裂或血栓形成风险，且Aβ可诱导神经细胞凋亡，在细胞基质沉淀聚积后，可导致神经突退缩及神经元变性，进而促进AD发生和发展[6]。BK是激肽释放酶-激肽系统产物，其水平升高可影响机体计算力、注意力、定向力等，致使神经系统出现退行性病变，进而增加AD的发生风险。艾地苯醌可通过血脑屏障激活线粒体功能，促进脑部代谢，改善脑功能障碍，提高脑部葡萄糖的利用率，进而促进腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate，ATP)生成，增强脑部神经元能量及神经递质5-羟色胺代谢能力，减少神经元细胞凋亡速率，延缓AD病情进展[7]。本研究结果显示，治疗后6个月两组患者血清Aβ和BK水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，提示艾地苯醌联合卡巴拉汀治疗AD可有效降低血清Aβ、BK水平，其原因可能为卡巴拉汀对脑内海马区及皮质区具有高度选择性，其可减缓APP的形成速率，这在一定程度上降低了Aβ水平。艾地苯醌可促进ATP形成，增强脑部神经元代谢及神经递质代谢能力，可减缓神经元细胞凋亡速率，降低血清BK水平。卡巴拉汀与艾地苯醌联合应用可以有效改善脑功能障碍，降低神经元细胞凋亡速率，降低血清Aβ、BK水平。

本研究结果显示，治疗后6个月两组患者MoCA及MBI评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，提示艾地苯醌联合卡巴拉汀治疗AD可有效改善患者认知功能，提高其日常生活能力，其原因为艾地苯醌可增强脑部神经元代谢及神经递质5-羟色胺代谢能力，而5-羟色胺可增强记忆力，保护神经元免受兴奋神经毒素的损害，降低AD患者神经损伤的发生风险，减轻认知损害程度，也在一定程度上提高患者的日常生活能力。卡巴拉汀可抑制乙酰胆碱酶(acetyl cholinesterase，AchE)活性，AchE可降解乙酰胆碱，终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，致使神经损伤。卡巴拉汀通过抑制AchE活性来增强脑部组织中释放胆碱能的神经元功能，促进受损神经修复及再生，进而延缓AD病情进展，促进患者认知功能的改善，继而提高患者日常生活能力[8]。艾地苯醌联合卡巴拉汀治疗AD可有效促进受损神经修复及再生，抑制神经凋亡速率，改善AD患者的认知功能，提高其日常生活能力。

综上所述，艾地苯醌联合卡巴拉汀治疗AD的效果较好，可降低AD患者血清Aβ和BK水平，改善认知功能，提高日常生活能力。