李聪

(河南省直第三人民医院 全科医学科，河南 郑州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)为临床上常见的呼吸系统疾病，我国60岁以上人群中的发病率为8%～10%，每年病死人数达100万[1]。随着病情不断进展，COPD患者肺功能呈下降趋势，易引发呼吸衰竭，威胁患者生命[2]。目前低流量吸氧是治疗稳定期COPD合并呼吸衰竭的一种常用手段，能保证患者呼吸顺畅，改善呼吸衰竭状况，但单一应用吸氧疗法难以取得理想效果，需联合药物以保证疗效。噻托溴铵粉吸入剂是一种支气管扩张剂，患者吸入后能扩张支气管并行气道重建，有效减轻呼吸困难症状。本研究探讨噻托溴铵粉吸入剂与低流量吸氧联合应用对COPD合并呼吸衰竭患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月至2020年7月河南省直第三人民医院收治的90例稳定期COPD合并呼吸衰竭患者作为研究对象，依据治疗方案分为单一组(n=43)和联合组(n=47)。单一组接受低流量吸氧治疗，联合组患者在单一组治疗方案基础上接受噻托溴铵粉吸入剂治疗。单一组女18例，男25例；年龄50～76岁，平均(62.45±6.02)岁；病程1～14 a，平均(7.06±2.93)a；COPD分级Ⅱ级15例，Ⅲ级23例，Ⅳ级 5例。联合组女23例，男24例；年龄52～75岁，平均(64.18±5.31)岁；病程1～15 a，平均(8.12±3.24)a；COPD分级Ⅱ级18例，Ⅲ级21例，Ⅳ级8例。两组患者年龄、性别、COPD病程、COPD严重程度分级比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(实践版·2018)》[3]中COPD诊断标准，且处于稳定期；(2)动脉血氧分压(partial pressure of oxygen in arterial blood，PaO2)<60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，伴或不伴有二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide in arterial blood，PaCO2)>50 mmHg；(3)临床资料完善；(4)依从性良好。

1.2.2排除标准 (1)对本研究使用药物成分过敏；(2)伴有严重心、肝、肾功能不全；(3)合并肺癌、肺结核、心力衰竭、支气管哮喘等；(4)近期发生呼吸道感染；(5)既往接受肺切除术；(6)长期使用β-受体激动剂。

1.3 治疗方法两组患者均接受祛痰、止咳、平喘、扩张支气管、抗感染等常规治疗。单一组患者接受低流量吸氧治疗，氧流量为2 L·min-1，吸氧时间为14～18 h·d-1，连续治疗3个月。联合组患者在单一组治疗的基础上接受噻托溴铵粉吸入剂(Boehringer Ingelheim International GmbH，注册证号H20140933)治疗，使用专用吸入器吸入治疗，每次18 μg，每天1次，连续治疗3个月。

1.4 疗效评估治疗3个月后患者肺功能指标、呼吸频率基本恢复正常，低氧血症消失为显效；肺功能指标、呼吸频率恢复至正常值的70%以上，低氧血症消失为有效；未达以上标准为无效[4]。总有效率为有效率与显效率之和。

1.5 观察指标(1)肺功能：治疗前和治疗3个月后采用肺功能检测仪(四川思科达科技有限公司，型号：S-980AⅡ)测定两组患者第1秒用力呼吸容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、峰值呼气流速(peak expiratory flow，PEF)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。(2)动脉血气指标：治疗前和治疗3个月后分别采集两组患者桡动脉血1 mL，用血气生化分析仪(深圳市理邦精密仪器股份有限公司，型号：i15A)测定患者PaO2、PaCO2。(3)血清炎症因子水平：治疗前和治疗3个月后分别采集两组患者肘静脉血2 mL，离心后收集血清，采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)测定血清白细胞介素(interleukin，IL)-18、IL-1β和C-反应蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 结果

2.1 疗效联合组显效27例，有效18例，无效2例；单一组显效16例，有效18例，无效9例。联合组治疗总有效率为95.74%(45/47)，高于单一组的79.07%(34/43)，差异有统计学意义(χ2=5.820，P=0.016)。

2.2 肺功能治疗前，两组间FEV1、PEF和FVC水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组FEV1、PEF和FVC水平均高于治疗前，且联合组高于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者肺功能指标比较

2.3 动脉血气指标治疗前两组患者PaO2、PaCO2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后联合组PaO2水平高于单一组，PaCO2水平低于单一组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组动脉血气指标比较

2.4 血清炎症因子水平治疗前两组血清IL-18、IL-1β和CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后联合组血清IL-18、IL-1β和CRP水平均低于单一组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组患者血清炎症因子水平比较

3 讨论

目前稳定期COPD合并呼吸衰竭主要通过低流量吸氧疗法治疗，能增加患者肺动脉氧含量，改善肺血管动力，减轻心脏负荷，改善血流动力学，纠正组织器官低氧，缓解呼吸困难。噻托溴铵粉吸入剂具有抗气道重塑、抗炎等作用，吸入后能选择性作用于胆碱M1、M3受体，拮抗气道交感神经受体，有效扩张支气管，抑制气道重塑，还能阻止气道炎症递质与炎症细胞聚集，且药效持久，可维持气道通畅24 h[5]。噻托溴铵粉吸入剂与低流量吸氧联用能进一步改善患者呼吸功能、肺功能，增强运动耐力，缓解呼吸衰竭症状。

李鹏飞等[6]研究发现，稳定期COPD合并慢性呼吸衰竭患者在低流量吸氧基础上接受噻托溴铵粉吸入剂治疗肺功能得到有效改善。本研究采用噻托溴铵粉吸入剂与低流量吸氧联合治疗稳定期COPD合并呼吸衰竭，结果表明，治疗3个月后，联合组治疗总有效率、FEV1、PEF、FVC水平均高于单一组，与李鹏飞等[6]研究相似。这是由于噻托溴铵粉吸入剂能与呼吸道内毒蕈碱相结合，可阻止乙酰胆碱释放，减弱副交感神经功能，抑制气道平滑肌收缩，缓解气流阻塞症状，改善肺通气功能。本研究还发现，治疗3个月后，联合组PaO2水平高于单一组，PaCO2水平低于单一组，提示噻托溴铵粉吸入剂与低流量吸氧联合应用于稳定期COPD合并呼吸衰竭患者可改善动脉血气指标，其原因主要为噻托溴铵粉吸入剂可减轻气道平滑肌痉挛，促进气流通过呼吸道，减弱平滑肌高反应性，提升肺通气与换气功能，增加氧气吸入、二氧化碳排出。COPD患者气道存在炎症反应，不仅会加重病情，还会诱发呼吸衰竭，故炎症反应是COPD合并呼吸衰竭的主要病理基础。IL-18、IL-1β、CRP等炎症因子与COPD具有密切关系，COPD发作早期CRP表达即升高，出现呼吸衰竭后IL-18、IL-1β等促炎因子水平明显升高[7]。本研究发现，治疗3个月后，联合组患者血清IL-18、IL-1β、CRP水平均低于单一组，这可能与噻托溴铵粉吸入剂能够减轻炎症反应有关。

综上可知，噻托溴铵粉吸入剂联合低流量吸氧用于稳定期COPD合并呼吸衰竭患者，可提升治疗效果，改善患者肺功能、动脉血气指标，减轻炎症反应，具有良好的临床应用价值。