张斌

(商丘市第四人民医院 放疗科，河南 商丘 476100)

食管癌于临床较常见，发病隐匿，无明显特异性症状，多数患者就诊时已是中晚期，错过最佳手术时机。放化疗是临床治疗中晚期食管癌的重要方案，对延长患者生存期有重要意义。SOX化疗方案是消化道肿瘤常用的化疗方案，对抑制肿瘤进展、提高患者生存率有积极作用[1]。常规放疗具有剂量少、靶区易遗漏等特点，三维适形放疗(3-dimensional conformal radiation therapy，3D-CRT)可弥补上述缺陷，对提高放疗安全性有积极作用。本研究选取113例老年食管癌患者，旨在分析3D-CRT联合SOX化疗方案的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2016年10月至2017年11月商丘市第四人民医院收治的113例老年食管癌患者的临床资料进行回顾性研究，根据治疗方案分为观察组(n=61)和对照组(n=52)。对照组男32例，女20例；年龄61～75岁，平均(67.96±3.29)岁；TNM分期Ⅱb期36例，Ⅲa期16例；原发部位下段19例，中段21例，上胸段12例。观察组男36例，女25例；年龄61～77岁，平均(68.25±3.51)岁；TNM分期Ⅱb期39例，Ⅲa期22例；原发部位下段20例，中段23例，上胸段18例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。本研究经商丘市第四人民医院医学伦理委员会审核批准通过。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①经病理学检查确诊为食管癌；②年龄>60岁；③首次接受放化疗；④临床资料完整。(2)排除标准：①合并肝、肾功能障碍或其他严重内科疾病；②合并自身免疫系统疾病、血液系统疾病；③存在放化疗禁忌证。

1.3 治疗方法

1.3.1对照组 接受SOX化疗方案。口服替吉奥(山东新时代药业有限公司，国药准字H20080802)，体表面积<1.5 m2接受240 mg·d-1，体表面积≥1.5 m2接受260 mg·d-1，分早晚餐后2次服用；静滴奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司，国药准字H20143023)，130 mg·d-1，第1至 8天用药。14 d为1个周期，治疗4个周期。

1.3.2观察组 在对照组基础上联合3D-CRT治疗。温水稀释口服20 mL 10 g·L-1的泛影葡胺，取仰卧位，固定后螺旋CT增强扫描，扫描结果传输至TPS计划系统，勾画肿瘤病灶及转移淋巴结为肿瘤靶区(gross tumor volume，GTV)，GTV外5 mm不同部位食管癌相应区域淋巴结引流区为临床靶区(clinical target volume，CTV)，在CTV基础上向外扩大约0.5～1.5 cm为计划靶区，处方剂量每次200 Gy，每天1次，全肺V20<27%，心脏平均剂量<30 Gy，脊髓负荷剂量<45 Gy，每周5次，放疗开始第1天同步化疗。14 d为1个周期。治疗4个周期后观察。

1.4 观察指标(1)治疗效果。实体瘤诊断疗效标准作为疗效评估标准。完全缓解(complete remission，CR)，即病灶完全消失，持续时间≥4周；部分缓解(partial remission，PR)，即病灶最大径之和缩小≥30%但病灶未完全消失，持续时间≥4周；疾病稳定(stable disease，SD)，即病灶最大径之和减少<30%或增加<20%，持续时间≥4周；疾病进展(progressive disease，PD)，即病灶最大径之和增加≥20%，持续时间≥4周。CR、PR计入总有效，并计算总有效率。(2)肿瘤标志物水平。抽取空腹静脉血3 mL，离心5 min，转速2 500 r·min-1，离心半径10 cm，取上层清液，采用酶联免疫法检测血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin 19 fragment antigen21-1，CYFRA21-1)水平。(3)不良反应发生情况。(4)生存质量。以食管癌特异性生存质量量表(QLQ-OES18)进行评估，分值0～100分，分值越高表明生存质量越好。(5)治疗后1、3 a生存率。

2 结果

2.1 治疗效果观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n(%)]

2.2 肿瘤标志物水平治疗后，两组血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均较治疗前降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平较对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后两组患者肿瘤标志物水平比较

2.3 不良反应发生情况治疗期间观察组出现放射性食管炎2例，急性放射性支气管炎1例，白细胞减少3例，胃肠道反应2例；对照组出现白细胞减少2例，胃肠道反应2例。观察组不良反应发生率[13.11%(8/61)]与对照组[7.69%(4/52)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.870，P=0.351)。

2.4 生存质量治疗后，两组QLQ-OES18评分均较治疗前高，差异有统计学意义(P<0.05)。且观察组QLQ-OES18评分较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组QLQ-OES18评分比较分)

2.5 生存率治疗后1 a，观察组生存51例，对照组生存41例；治疗后3 a，观察组生存35例，对照组生存20例。治疗后观察组1 a生存率[83.61%(51/61)]与对照组[78.85%(41/52)]比较，差异无统计学意义(χ2=0.420，P=0.517)，3 a生存率[57.38%(35/61)]高于对照组[38.46(20/52)]，差异有统计学意义(χ2=4.020，P=0.045)。

3 讨论

随着饮食结构改变、生活工作压力增加，临床食管癌发病率明显提高，成为严重威胁公民健康的社会公共卫生问题。临床治疗食管癌以放化疗为主，其中SOX方案是常见的肿瘤化疗方案，替吉奥是由奥替拉西、吉美嘧啶、替加氟组成的新型氟尿嘧啶类抗癌药物，可在体内转化为氟尿嘧啶并维持高浓度，对抑制肿瘤进展有积极作用[2]。奥沙利铂与氟尿嘧啶有协同作用，可阻断DNA转录复制，且对提高放疗生物效应有积极作用。SOX化疗方案应用于消化道肿瘤效果得到临床证实，在食管癌、胃癌治疗中均有良好效果[3]。对于中晚期食管癌患者，单纯放疗可一定程度上抑制疾病进展，化疗联合放疗有助于进一步提高治疗效果。

既往临床放疗中多采用分割放射治疗，成功率低，局部复发率高。3D-CRT可设置适形野，根据病灶靶区分配放射剂量，确保病灶靶区外安全剂量，在提高靶区放射剂量的同时对周围组织器官起到保护作用[4-5]。3D-CRT具有定位准确特点，有助于增强局部肿瘤控制效果，且SOX方案同步化疗可增强放疗敏感性，提高放疗生物效应，有助于进一步增强放疗效果[6-7]。本研究结果显示，观察组总有效率较对照组高，说明3D-CRT联合SOX化疗方案对提高老年食管癌患者治疗效果有积极作用。

检测肿瘤标志物水平对评估治疗效果、患者预后有重要临床价值。CEA是非特异性肿瘤标志物，常见于食管癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌等，其在肿瘤患者中呈高水平表达。CA125是糖蛋白变异体，是促进食管癌进展的重要肿瘤标志物。机体出现癌变后蛋白酶活性明显增强，促进细胞降解，造成大量角质细胞进入血液，从而提高CYFRA21-1水平。本研究中治疗后两组血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平均降低，说明SOX化疗方案及3D-CRT均具有抑制肿瘤标志物水平效果；而治疗后观察组血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平下降幅度更大，则证实在SOX化疗方案基础上联合3D-CRT可进一步抑制肿瘤标志物水平。另外，治疗后观察组QLQ-OES18评分、3 a生存率较对照组高，说明3D-CRT联合SOX化疗方案有助于改善患者生存质量，远期效果好。

综上，3D-CRT联合SOX化疗方案治疗老年食管癌患者效果确切，可降低肿瘤标志物水平，改善生存质量，提高3 a生存率，安全可靠。