张 彦

（重庆市璧山区人民医院皮肤科，重庆 402760）

瘢痕疙瘩属于良性皮肤肿瘤之一，其病因为创伤导致的皮肤表面结缔组织功能异常出现增生，致使创伤范围扩大，且通常伴有透明质改变现象。临床上多采用复方倍他米松注射液联合透明质酸治疗，其在一定程度上可抑制成纤维细胞增殖，但部分患者的痛痒症状无明显缓解，且治疗后患者病情易反复发作。A型肉毒素是整形外科常用于创面修复的药物，除了具有良好的制约瘢痕疙瘩纤维细胞增殖的功能之外，其还可促进伤口修复，减少瘢痕形成，并可显著减轻患者的痛痒程度[1]。本研究旨在探究A型肉毒素对瘢痕疙瘩患者痛痒程度与炎性因子水平的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将重庆市璧山区人民医院2017年1月至2019年6月治疗的118例瘢痕疙瘩患者分成对照组与观察组，各59例。对照组患者年龄病程0.5～10 年，平均（5.34±2.14）年；年龄 18～51 岁，平均（34.12±3.58）岁；其中男、女患者分别为20例、39例。观察组患者病程 1～12 年，平均（5.85±2.26）年；年龄18～55 岁，平均（35.52±3.91）岁；其中男、女患者分别为22例、37例。对比两组患者病程、年龄、性别等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。患者或家属对本研究知情同意，研究经院内医学伦理委员会批准。纳入标准：患者均符合《皮肤病学》[2]中关于瘢痕疙瘩的诊断标准；皮损面积≤10 cm2，皮损厚度为1～5 mm者；入院前未在正规医疗机构进行治疗者等。排除标准：患者免疫功能不足；患者伴有其他内科疾病；妊娠期、哺乳期女性等。

1.2 方法 对照组患者实施复方倍他米松注射液（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20093412，规格：1 mL：5 mg）联合玻璃酸钠注射液（华熙生物科技股份有限公司，国药准字H20143093，规格：2.5 mL：25 mg）治疗，将两药混合后于瘢痕疙瘩处进行皮损内注射，单次注射剂量为0.2 mL/cm3，单次用药剂量在1 mL以内，1次/30 d，共注射3次。观察组患者在对照组的基础上采用注射用A型肉毒毒素（兰州生物技术开发有限公司，国药准字S10970037，规格：100 U/支）治疗，取2.5 mL的0.9%生理盐水稀释至40 U/mL，以1 cm为间距在瘢痕疙瘩周围进行皮下注射，4 U/点，总注射量≤100 U，仅注射1次。复方倍他米松、透明质酸治疗方法同对照组。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗后90 d临床疗效，显效：皮损面积消退50%以上，皮损厚度为1～2 mm，无不良反应；有效：皮损面积消退30%～50%，皮损厚度为3～5 mm，有轻微不良反应；无效：皮损面积与厚度未改变，伴有严重不良反应。总有效率=显效率+有效率[2]。②对比两组患者治疗前与治疗后30、60、90 d的视觉模拟疼痛量表（VAS）评分[3]，分值范围为0～10分，分值越高代表患者越疼痛。③对比两组患者治疗前与治疗后30、60、90 d的皮损厚度，采用超声检测，所有皮损均检测3个不同位置后取平均值。④对比两组患者治疗前、治疗后90 d炎性因子水平，抽取两组患者3mL 空腹静脉血，离心（转速为3 000 r/min ，时间为5 min）后取上层血清，运用酶联免疫吸附试验法对血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）水平进行测定。⑤对比两组患者治疗期间不良反应（色素沉着、紫癜与点状坏死、色素减退、血管扩张等）发生情况。

1.4 统计学方法 运用SPSS 25.0统计软件处理数据，计数资料、计量资料分别以[例(%)]、(±s)表示，并分别行χ2、t检验，多时间点间比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后90 d，观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 VAS评分 与治疗前比，治疗后30至90 d对照组患者VAS评分先降后升，而观察组患者逐渐降低，且各时间点均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者VAS评分比较( ±s, 分)

表2 两组患者VAS评分比较( ±s, 分)

注：相较于治疗前，*P＜0.05；相较于治疗后30 d，#P＜0.05；相较于治疗后60 d，△P＜0.05。VAS：视觉模拟疼痛量表。

组别 例数 治疗前 治疗后3 0 d 治疗后6 0 d 治疗后9 0 d对照组 5 9 8.6 3±0.5 5 6.3 0±0.6 4* 7.1 4±0.2 8*# 7.6 5±0.6 9*#△观察组 5 9 8.4 9±0.9 4 5.4 3±0.5 9* 4.7 6±0.9 2*# 4.2 0±0.7 3*#△t值 0.9 8 7 7.6 7 7 1 9.0 1 0 2 6.3 8 2 P值 ＞0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5 ＜0.0 5

2.3 皮损厚度 与治疗前比，治疗后30至90 d对照组患者皮损厚度先降后升再降，而观察组患者逐渐降低，且各时间点均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组患者皮损厚度比较( ±s, mm)

表3 两组患者皮损厚度比较( ±s, mm)

注：相较于治疗前，*P＜0.05；相较于治疗后30 d，#P＜0.05；相较于治疗后60 d，△P＜0.05。

组别 例数 治疗前 治疗后30 d 治疗后60 d 治疗后90 d对照组 59 4.83±0.92 4.42±0.37* 4.63±0.68# 4.12±0.52*#△观察组 59 4.72±1.13 4.16±0.62* 3.65±0.92*# 2.55±0.74*#△t值 0.580 2.766 6.580 13.334 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平 两组患者治疗后90 d血清TNF-α、IL-6、IL-8水平与治疗前比均降低，且观察组降低幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 4。

表4 两组患者炎性因子水平比较( ±s, pg/mL)

表4 两组患者炎性因子水平比较( ±s, pg/mL)

注：相较于治疗前，*P＜0.05。TNF-α：肿瘤坏死因子-α；IL-6：白介素-6；IL-8：白介素-8。

组别 例数 TNF-α IL-6 IL-8治疗前 治疗后90 d 治疗前 治疗后90 d 治疗前 治疗后90 d对照组 59 910.57±67.28 636.38±41.17* 121.59±21.87 100.52±11.43* 40.25±4.37 29.41±2.85*观察组 59 905.26±63.46 452.81±39.29* 120.67±20.32 85.23±10.16* 40.31±4.26 11.27±1.38*t值 0.441 24.777 0.237 7.680 0.076 44.003 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 不良反应 对比治疗过程中两组患者不良反应总发生率，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

瘢痕疙瘩的发病机制与皮肤表面发生创伤后纤维细胞出现胶原沉积有关，无法自行消除。临床通常于皮损内局部注射糖皮质激素类药物进行治疗，复方倍他米松注射液联合透明质酸可直接作用于纤维细胞，抑制胶原与外基质合成，但使用该药物治疗后疾病易复发，且复发后会使皮损厚度增加，瘙痒感强烈。A型肉毒素通过局部注射给药，可直接作用于纤维细胞，将大量细胞始终控制在G1期或G0期，使其逐渐消亡[4]。在本研究中，治疗后90 d，观察组患者临床总有效率高于对照组，治疗过程中不良反应总发生率低于对照组，表明A型肉毒素可提升瘢痕疙瘩患者治疗效果，降低瘢痕疙瘩患者不良反应的发生风险，利于患者恢复。

瘢痕疙瘩患者通常伴随着痛痒症状，其与P物质的表达密不可分，而A型肉毒素对感觉神经末梢和非胆碱能神经元具有直接作用，可抑制P物质释放[5]。本研究结果显示，治疗后30至90 d观察组患者VAS评分和皮损厚度均低于对照组，表明A型肉毒素可减轻瘢痕疙瘩患者痛痒程度和改善临床症状。TNF-α水平升高提示机体组织细胞炎症反应加剧；IL-6可促进黏附因子局部释放，进一步加重血管炎症；IL-8通过影响下游单核细胞的浸润，可加重病情。A型肉毒素可通过抑制神经-肌肉接头的乙酰胆碱释放从而麻痹局部横纹肌，减少因肌肉牵拉引起的皮肤张力，降低瘢痕周围炎症严重程度[6-8]。本研究结果显示，观察组患者治疗后90 d血清TNF-α、IL-6、IL-8水平均较对照组降低，表明A型肉毒素可抑制瘢痕疙瘩患者炎症反应。

综上，A型肉毒素可提升瘢痕疙瘩患者治疗效果，减轻痛痒程度，同时抑制炎症反应，安全性较高，临床可推广应用。