何 君

（万宁市人民医院心血管内科，海南 万宁 571500）

慢性心力衰竭（chronic heart failure,CHF）临床症状多表现为呼吸困难、乏力、体液潴留等。2型糖尿病（diabetes mellitus, type 2, T2DM）属于CHF的常见合并症，其主要临床特点为高血糖，其病因主要为胰岛素分泌受损与生物作用降低等，患者长期处于高血糖状态可引发心脏、肾、血管等损伤，同时会加重患者心脏负荷，影响预后。临床上多采取加强血糖控制的方式降低患者发生心衰的概率，如使用瑞格列奈、二甲双胍等药物治疗，但是效果不甚理想。有研究表明，心血管事件发生率不受血糖控制所影响[1]。达格列净作为一种治疗T2DM的新型药物，属于钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂（SGLT2），可显著降低血浆内葡萄糖，促进葡萄糖排泄，可减轻体质量，降低血压，降低糖化血红蛋白，改善射血分数，具有广泛而全面的作用，但目前还没有研究表明对左心室舒张功能具有改善作用[2]。因此本研究重点探讨了达格列净对CHF 合并 T2DM 患者左心室舒张功能与血脂水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年2月至2020年2月万宁市人民医院进行收治的70例CHF合并T2DM患者的临床资料，根据治疗方式的不同分为A组（34例，采用瑞格列奈+二甲双胍治疗）和B组（36例，采用达格列净作为降糖方案）。A组患者中男性24例，女性10例；年龄53～75岁，平均（66.75±9.37）岁；糖尿病病程3～7年，平均（5.31±1.22）年；心衰病程 1～2年，平均（1.53±0.27）年；美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级[3]：Ⅱ级20例，Ⅲ级7例，Ⅳ级7例。B组患者中男性26例，女性10例；年龄55～75岁，平均（66.78±9.26）岁；糖尿病病程2～8年，平均（5.21±1.32）年；心衰病程1～3年，平均（1.56±0.23）年；NYHA心功能分级：Ⅱ级25例，Ⅲ级6例，Ⅳ级5例。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中关于CHF的诊断标准；有心衰发作史，但在6个月内心衰无恶化者；空腹血糖＞7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＞11.1 mmol/L者等。排除标准：合并严重脏器受损者；患有重大精神疾病者；患有严重心瓣膜病和心包疾病者；肝、肾功能减退者；1型糖尿病患者等。

1.2 方法 A组患者采用瑞格列奈片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，注册证号H20171153，规格：1 mg/片）口服治疗，1 mg/次，3次/d；盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.5 g/片）口服治疗，0.5 g/次，3次/d。B组患者口服达格列净片（阿斯利康制药有限公司，国药准字J20170040，规格：10 mg/片），5 mg/d。如果患者服用达格列净片3个月后血糖仍未得到较好控制者，可将剂量调整为10 mg/d。两组患者均进行为期6个月的治疗。

1.3 观察指标 ①对比两组患者临床疗效，其中治疗后患者临床症状完全消失为显效；治疗后患者临床症状基本消失有效；临床症状未见好转或出现恶化现象为无效。临床总有效率=显效率+有效率[4]。②对比两组患者治疗前后左心室质量指数（LVML）、左心房容积指数（LAVI）、舒张早期二尖瓣血流速度/舒张早期二尖瓣环运动速度（E/e＇），采用超声心动图检测。③对比两组患者治疗前后血脂水平，包括三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血4 mL，采用全自动生化分析仪进行检测。④对比两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括高血压、血脂异常、心血管疾病、心衰。

1.4 统计学方法 使用SPSS 21.0统计软件分析处理文中数据，两组患者治疗前后左心室舒张功能与血脂水平等符合正态分布的计量资料以(±s)表示，行t检验；两组患者临床疗效、不良反应发生情况等计数资料以[例(%)]表示，行χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 B组患者临床总有效率较A组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 左心室舒张功能 治疗后两组患者LVML、E/e＇及B组LAVI均较治疗前显著下降，且B组显著小于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者左心室舒张功能比较( ±s)

表2 两组患者左心室舒张功能比较( ±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。LVML：左室质量指标；LAVI：左房容积指数；E/e＇：舒张早期二尖瓣血流速度/舒张早期二尖瓣环运动速度。

组别 例数 LVML(g/m2) LAVI(mL/m2) E/e＇治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 34 80.35±19.72 72.77±16.29* 29.96±4.07 28.75±3.62 11.99±3.43 10.30±2.30*B 组 36 79.93±19.25 52.65±12.36* 30.07±4.09 19.00±2.57* 12.42±3.02 3.25±2.26*t值 0.090 5.842 0.113 13.051 0.557 12.933 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血脂水平 治疗后B组患者TG、LDL-C均较治疗前显著下降，且B组显著低于A组，B组患者HDL-C较治疗前显著上升，且B组显著高于A组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血脂水平比较( ±s, mmol/L)

表3 两组患者血脂水平比较( ±s, mmol/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇。

组别 例数 TG HDL-C LDL-C治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 34 1.73±0.31 1.69±0.21 1.48±0.46 1.41±0.35 3.65±0.42 3.49±0.38 B 组 36 1.71±0.22 1.42±0.15* 1.45±0.21 1.61±0.18* 3.57±0.39 3.30±0.41*t值 0.313 6.217 0.354 3.031 0.826 2.008 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 B组患者不良反应总发生率显著低于A组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

CHF属于临床上常见的一种疾病，其特征主要表现为心肌功能减退或异常。相关研究显示，CHF的病因多在于急性肺栓塞、高血压等，临床常见劳作或活动后出现严重的呼吸困难，甚至可导致患者四肢末端苍白、外周血管收缩等[5]。T2DM是CHF发生、发展过程中的一个高危因素，患者的高血糖状态可引发心肌功能损伤，最终导致CHF的发生。因此治疗CHF合并T2DM的关键在于促进心肌能量代谢，保护心肌细胞。为控制糖尿病的病发趋势，临床上多使用瑞格列奈、二甲双胍等常规降糖药物进行血糖控制，但传统的降糖药物具有一定的局限性，在降糖的同时，同样存在诱发低血糖的可能性，进而导致患者发生心脑血管相关事件，这对于控制大血管和微血管有着严重的负面影响。

达格列净可通过对肾脏近曲小管SGLT2的受体进行抑制，增加患者尿排泄，以此降低患者体内的葡萄糖，进而改善患者对葡萄糖的重吸收，有临床数据表明，达格列净相较于传统的降糖药具有更加良好的降糖效果，同时能够帮助患者降低体质量和血压，对于T2DM的综合管理具有良好作用[6]。本研究结果显示，B组患者临床疗效较A组明显升高；治疗后B组患者TG、LDL-C显著低于A组，HDL-C显著高于A组，表明达格列净治疗CHF合并T2DM，可降低患者血脂水平，提高治疗效果。达格列净可降低血浆内的糖化血红蛋白成分，还可以降低血压和体质量，对于改善左心室功能有着积极影响[7]。有学者研究显示，T2DM合并心血管患者每日持续使用10 mg的达格列净，维持3个月后，LVMI显著降低，左心室舒张功能改善情况良好[8]。同时达格列净是并发心衰或伴有高风险心血管疾病患者的首选药物，其具有显著降低心血管相关事件发生率和心衰住院风险的作用。但是，达格列净虽然在心血管有关疾病上具有较大作用，但也有一定潜在风险，需要临床医师根据患者病情合理用药。本研究结果显示，治疗后B组患者LVML、LAVI、E/e＇显著低于A组；B组患者不良反应总发生率显著低于A组，提示达格列净治疗CHF合并T2DM，可有效改善患者左心室舒张功能，减少患者用药期间不良反应的发生，用药安全性较高。

综上，在CHF合并T2DM的临床治疗中，采用达格列净可有效改善左心室舒张功能，降低血脂水平，且安全性较高，值得临床推广应用。