安璐 刘浪 赵文海 赵长伟 潘贵超

【摘 要】目的：观察腰腿痛宁胶囊联合八段锦治疗早期寒湿痹阻型类风湿关节炎的临床疗效及对血清炎性因子的影响，为临床治疗类风湿关节炎提供新思路。方法：将84例类风湿关节炎患者分为治疗组和对照组，每组42例。治疗组给予腰腿痛宁胶囊联合八段锦治疗，对照组给予甲氨蝶呤片治疗，根据病情临时使用对乙酰氨基酚。2组均以8周为1个疗程。观察2组临床疗效，以及治疗前后红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平和中医症状指标。结果：治疗组治愈4例，显效27例，有效9例，无效2例，总有效率为95.24%;对照组治愈1例，显效22例，有效14例，无效5例，总有效率为88.10%。2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，2组ESR、CRP、抗CCP抗体、RF、TNF-α、关节肿胀度、压痛程度、疼痛数目、晨僵时间较治疗前均明显改善（P < 0.05）;除TNF-α外，治疗组以上指标均优于对照组（P < 0.05）。结论：腰腿痛宁胶囊联合八段锦可降低类风湿关节炎患者血清炎性因子的表达，从而减轻关节肿痛等临床症状，比单独使用甲氨蝶呤片更具优势，值得临床推广应用。

【关键词】 关节炎，类风湿;寒湿痹阻型;腰腿痛宁胶囊;八段锦;甲氨蝶呤;炎性因子;临床疗效

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床较常见的以侵蚀性关节炎为主要症状的慢性自身免疫性疾病[1]，我国发病率为0.3%～0.4%，世界范围内的患病率为0.5%～1%[2]，女性比男性高3倍，以自身免疫功能障碍、系统性血管炎、慢性关节滑膜炎症等为主要特征，可出现全身性关节晨僵、疼痛、肿胀等症状，甚至导致关节畸形及功能丧失。目前，临床上多采用塞来昔布、柳氮磺吡啶等西药治疗，但效果不理想。中成药联合运动疗法治疗效果较佳，且安全性较高[3]。本研究分析腰腿痛宁胶囊联合八段锦对早期风寒湿痹型RA患者的治疗效果，现总结报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2019年6月至2019年11月

在长春中医药大学附属医院骨伤科就诊的RA患者84例，采用随机编码表法分为治疗组和对照组，每组42例。治疗组男9例，女33例;年龄31～63岁，平均（49.07±7.24）岁;病程3.2～9.8个月，平均（6.65±3.30）个月。对照组男11例，女31例;年龄30～65岁，平均（46.50±7.18）岁;病程2.2～9.4个月，平均（5.48±3.25）个月。

2组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究方案经长春中医药大学附属医院伦理委员会批准。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 按照2010年中华医学会风湿病学分会发布的《类风湿关节炎诊断及治疗指南》[4]中RA诊断标准。

1.2.2 中医证型标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[5]及《中医病证诊断疗效标准》[6]中尪痹寒湿痹阻型的诊断标准。主症：①晨僵;②关节屈伸不利;③关节冷痛;④关节肿胀。次症：①腰膝酸软;②天气寒冷加重活动不利;③肢冷不温。具备主症①+②+③条或①+②+④条，且兼有次症①+②+③条中任意一项者，可诊断为尪痹之寒湿痹阻证。

1.3 纳入标准 ①符合上述西医诊断标准和中医证型标准;②年龄18～70岁，性别不限;③病程≤1年;④入组前30 d未服用抗风湿药、抗炎药;⑤X线进展分期为早期（Ⅰ期），即X线检查无破坏性改变，但可见骨质疏松;⑥患者签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①对本试验药物过敏者;②伴有骨关节功能障碍者;③有外伤史并遗留肢体功能障碍者;④妊娠或哺乳期妇女;⑤近3个月内参加过其他临床研究者。

2 方 法

2.1 治疗方法 治疗组给予腰腿痛宁胶囊（药物组成：乌梢蛇、蜈蚣、地龙、熟地黄、骨碎补、狗脊、鸡血藤、龙骨、牡蛎、乳香、薏苡仁、黄芪、当归、伸筋草、鹿角霜、五灵脂、天麻、延胡索、牛膝、冰片。由长春中医药大学附属医院制剂科生产，吉药制字Z20170064，规格0.3 g），每次1.8 g，每日3次，饭后服用，8周为1个疗程。试验前1周由专业人员讲解八段锦动作要领，并带领患者练习，确保试验开始后患者动作规范。每日早、晚由专业人员带领练习八段锦（国家体育总局版）2次，每次20 min，由试验研究人员逐个记录患者的练习时间、动作规范与否等，持续时间为8周。对照组给予甲氨蝶呤片[辽宁好护士药业（集团）有限责任公司，生产批号036150603，规格2.5 mg]，每次10 mg，每周1次，口服。临时止痛药：对乙酰氨基酚[辽宁好护士药业（集团）有限责任公司，生产批号150808，规格0.5 g]，每次0.5 g，1 d用量≤2 g，每周用量≤4 g，口服。

2.2 观察指标 观察治疗前后血清炎性因子红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、抗环瓜氨酸肽抗体（抗CCP抗体）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，均由长春中医药大学附属医院检验科检测，分别于治疗前和治疗8周时，于早晨空腹安静状态下抽取患者静脉血检查。观察治疗前后中医症状指标：包括关节肿胀度、压痛程度、疼痛数目、晨僵时间。其中前3项根据程度分为无、轻度、中度、重度，分别记为0，2，4，6分。

2.3 疗效评定标准 按照《中药新药临床研究指导原则》[5]中RA疗效评定标准。治愈：ESR、RF、CRP、抗CCP抗体、TNF-α基本正常，疗效指数（关节肿胀度、压痛程度、疼痛数目、晨僵时间改善总百分率）≥80%。显效：ESR、RF、CRP、抗CCP抗体、TNF-α明显改善，50%≤疗效指数 < 80%。有效：ESR、RF、CRP、抗CCP抗體、TNF-α有改善，30%≤疗效指数 < 50%。无效：ESR、RF、CRP、抗CCP抗体、TNF-α无改善，疗效指数 < 30%。疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。

2.4 统计学方法 采用SPSS 23.0软件进行统计分析。计量资料以表示，根据是否符合正态分布，分别采用t检验或秩和检验;计数资料采用χ2检验，等级资料采用秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

2组患者在治疗期间均依从性良好，无脱落及退组病例。

3.1 2组患者临床疗效比较 治疗组总有效率为95.24%，对照组总有效率为88.10%，2组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.2 2组患者治疗前后血清炎性因子比较 治疗后，2组ESR、CRP、抗CCP抗体、RF、TNF-α较治疗前均明显降低（P < 0.05），且治疗组ESR、CRP、抗CCP抗体及RF优于对照组（P < 0.05）。见表2。

3.3 2组患者治疗前后中医症状指标比较 治疗后，2组关节肿胀度、压痛程度、疼痛数目、晨僵时间较治疗前均明显改善（P < 0.05），且治疗组优于对照组（P < 0.05）。见表3。

4 讨 论

RA在中医学中常被描述为“痹证”“历节”“鹤膝风”等，焦树德[7]确立了“尪痹”病名，其病因关键在于本虚标实，凡禀赋不足、情志饮食、劳逸失度所伤等都易招致外邪侵袭，风寒湿热之邪趁正气本虚之际侵入人体则发为本病[8]。目前，RA中医证候可分为寒湿痹阻型、湿热痹阻型、风湿痹阻型、痰瘀痹阻型、气阴两虚型、肝肾不足型和瘀血阻络型，其中寒湿痹阻型是最常见的证型[9-10]。腰腿痛宁胶囊为天池伤科流派名医赵文海的经验方，作为院内制剂应用30余年，有益气活血、除痹止痛的功效，可用于寒湿阻络所致的尪痹。方中乌梢蛇、蜈蚣、地龙共用具有活血通络、除痹止痛之效，均属于活血化瘀驱痹类，有研究表明，此类中药均具有抗炎镇痛之功[11];薏苡仁性甘、淡，善于渗湿除痹，现代药理学研究表明，薏苡仁的有效成分薏苡仁油可降低炎性反应，也具有抗炎镇痛功效[12];伸筋草性温、辛，微苦，入肝脾肾三经，与本病所属病变脏腑相合，可散寒止痛、除湿消肿、舒筋壮骨，又因其富含抗炎活性物质，具有较强的抗炎、抗风湿作用[13]，可与薏苡仁共同辅助君药缓解痹痛;骨碎补、狗脊性温、苦，入肝肾两经，可通过补益肝肾进而强筋健骨、通利关节、缓解痹痛;当归性辛温，善于通行，与薏苡仁合用，可用于治疗寒湿痹痛，肢体僵硬;鸡血藤有补血行血、舒经柔筋、化瘀通络之功，其药理作用有抗炎、抑制血小板聚集、双向调节免疫系统的作用[14];延胡索活血行气止痛，为中医药处方中常用止痛药，与冰片合用，可增强驱痹镇痛之功;五灵脂活血化瘀止痛;牛膝活血通络、补肝益肾、强筋健骨，兼能祛风湿;辅以黄芪补气;熟地黄、鹿角霜滋补肾阴肾阳。腰腿痛宁胶囊能改善局部血液循环，抑制炎性反应，消除局部炎症，改善全身关节功能状态，对关节疼痛和肿胀有明显的缓解作用，故对早期寒湿痹阻型RA具有一定的疗效。

健身气功八段锦蕴含了整体观、脏腑论、经络学、阴阳五行思想等中医基础理论，通过其中八式动作的连贯整合，能起到柔筋健骨、畅通经脉、调理肝肾的作用[15]。正气虚弱是RA发病的内在因素，即肝脾肾三脏精血不足，筋骨虚弱，此时外邪侵袭则发为本病。故其治疗应当从补肝益肾、舒筋活络、行气除痹入手，这与八段锦的功效不谋而合，适当的锻炼可加快RA的好转[16]。肝主筋，喜条达舒畅，在八段锦的术式中包括许多抽筋拔骨的伸展性动作，练习者柔韧性的提高，可有效减轻筋脉拘挛疼痛。肾为先天之本，主骨、生髓，且在锻炼中基本的站桩动作，例如蹲起、躯干的折叠等有益于固肾强腰[17]。因此，练习八段锦不仅可以通过补肝益肾达到强筋壮骨、缓解关节肿痛的目的，而且八段锦动作容易练习，对于疾病的辅助治疗和康复锻炼均有一定的效果，在日常生活中越来越被大家所重视，值得推广。RA通常很难在早期诊断，许多患者确诊时已出现不可逆损伤。RA患者的促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡倾向于持续炎症，促炎细胞因子的长期增加导致慢性炎症，以及主要炎性细胞因子及其受体可能在RA的发病机制中起重要作用，其中包括ESR、CRP、抗CCP抗体、RF、TNF-α、白细胞介素（IL）-1、IL-6等，正是这些炎性因子的存在形成了导致软骨和骨骼损伤的环境[18]。敏感性和特异的实验室指标有助于早期诊断和及时干预。本试验结果显示，腰腿痛宁胶囊联合八段锦能够有效降低血清中炎性因子水平，提示此种治疗手段对RA患者关节滑膜炎症具有较好的改善作用。

综上所述，腰腿痛宁胶囊联合八段锦对早期寒湿痹阻型RA患者控制关节炎症、减轻中医临床症状、缓解关节肿痛等方面较单纯使用西药治疗有优势，可在临床中进一步推广运用。但是，本研究周期较短、观察病例数较少，且RA属于慢性免疫性疾病，所以对上述治疗方法的远期疗效及安全性的评价尚有欠缺，将在后续的研究中继续观察报道，让更多的RA患者受益。

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收稿日期：2020-09-25;修回日期：2020-10-30