王春环 姜德友

【关键词】 补中益气汤 四妙丸加减 重组人干扰素 宫颈HPV感染

[Abstract] Objective： To explore the therapeutic effect of Buzhong Yiqi Decoction and Simiao Pill addition and subtraction combined with Recombinant Human Interferon on cervical HPV infection. Method： A total of 114 patients with cervical HPV infection admitted to our hospital from August 2018 to July 2019 were divided into two groups according to the method of drawing lots， the control group （n=57） and the study group （n=57）. The control group was treated with single Recombinant Human Interferon， and the study group was treated with Buzhong Yiqi Decoction combined with Simiao Pill addition and subtraction on the basis of the control group. The negative rate of HPV， TCM syndrome score of two groups were compared， and the total effective rate of clinical treatment， the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The clinical effective rate of the study group at 6 months without treatment was higher than that of the control group （P<0.05）. At 6 months without treatment， the negative rate of HPV and the TCM syndrome score in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The treatment of Buzhong Yiqi Decoction and Simiao Pill addition and subtraction combined with Recombinant Human Interferon on cervical HPV infection can improve the clinical effect， reduce the TCM syndrome score， and improve the negative rate of HPV， which is worth of popularizing.

[Key words] Buzhong Yiqi Decoction Simiao Pill addition and subtraction Recombinant Human Interferon Cervical HPV infection

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.023

人乳頭瘤病毒（HPV）具有嗜上皮性，是临床上环状双链小型DNA病毒的一种，可侵袭患者的宫颈基底层的化生上皮细胞以及鳞状上皮转化区[1]。相关研究结果显示，患者宫颈上皮内瘤出现病变主要是由HPV导致，同时也是造成宫颈癌发生的重要因素[2]。据全球调查统计，每年宫颈癌患者约增加50万例，而我国占约30%，且越来越趋向年轻化[2]。临床还未研究出能有效治疗宫颈HPV感染的药物，目前主要采用手术或物理疗法疗，但效果不尽人意，由于部分患者耐受度相对较差，因此并不被所有患者所接受[3]。近年来临床开始采用重组人干扰素对宫颈HPV患者进行治疗，该方法操作简单，不会对患者的机体造成损伤，因此在临床上得到推广，但该方法无法治愈[4]。中医将宫颈HPV感染归为“带下”“五色带”范畴，应采用健脾祛湿、补中益气的方法进行治疗[5]。本研究选取本院收治的114例宫颈HPV感染患者，采用不同治疗方法，效果较好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月-2019年7月本院收治的宫颈HPV感染患者114例，按照抽签的方法将其分为两组，每组57例。（1）纳入标准：①所有患者均符合西医《妇产科学》诊断标准[6]，同时符合中医《中医妇科学》诊断标准[7]，且有过性行为;②在治疗前3个月内未使用过其他相关治疗;③神志清醒可进行正常沟通交流;④对本研究所用药物不过敏。（2）排除标准：①合并肾脏或其他严重疾病;②昏迷状态或患有精神疾病史;③依从性较差;④临床资料不全;⑤处于妊娠期或哺乳期;⑥合并其他重度生殖系统疾病。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属对本次研究均知情且签署同意书。

1.2 方法 （1）对照组给予单一的重组人干扰素，方法如下：在患者经期结束后第3天采用重组人干扰素进行治疗，睡前患者清洗干净外阴，在阴道后穹隆处置入重组人干扰素α2a栓（生产厂家：武汉维奥制药有限公司;批准文号：国药准字S10980006，规格：6万IU/粒），1次/d，1粒/次，每一周为一个疗程，每月治疗一个疗程，连续治疗6个月。（2）研究组在对照组的基础上给予补中益气汤合四妙丸加减进行治疗，组方如下：炙黄芪15 g，炒陈皮10 g，炒柴胡10 g，生薏苡仁15 g，炒黄柏10 g，五灵脂10 g，半枝莲15 g，炒苍术10 g，炒党参10 g，白花蛇舌草15 g，炒白术10 g，贯众10 g，生甘草6 g，当归10 g，土茯苓10 g，根据患者的具体情况可适当调整药物使用剂量，若患者存在带下清稀或纳差可添加白果10 g;若患者存在耳鸣或腰膝酸痛则需添加菟丝子10 g，若患者存在接触性出血则需要添加小蓟15 g和大黄炭10 g。用水煎煮，取200 mL药液，1剂/d，分早晚两次服用。患者来月经时要停止用药，连续治疗6个月。治疗期间患者严禁食用生、冷、辛辣及油腻的食物，饮食以清淡为主，严禁饮酒及碳酸饮料，禁吸烟，养成早睡早起的良好生活习惯，保持乐观积极的心态参与治疗，治疗期间患者不宜有性行为，避免出现感染等，若出现不适，应及时告知医护人员给予有效处理。患者在治疗期间严格遵照医嘱，严禁擅自更改药物剂量或擅自停药。为了尽可能减少误差，治疗期间患者不得使用其他治疗方法及药物。

1.3 观察指标与判定标准 （1）停药6个月，比较两组治疗效果。显效：临床症状完全消失，HPV转阴，且治疗期间未出现明显不良反应;有效：临床症状得到改善，HPV转阴，存在临床不良反应但不影响患者的日常生活;无效：治疗前后临床症状及HPV水平无明显变化甚至恶化[8]。总有效=显效+有效。（2）比较两组HPV转阴情况、中医症候积分。收集患者宫颈HPV的脱落细胞，进行涂片处理并采用巴氏染色镜进行检查，采用HC2对患者停药6个月的HPV转阴情况进行评估。中医症候积分越低说明治疗效果越好[9]。（3）比较两组治疗期间不良反应发生情况。不良反应发生率越低，说明临床治疗安全性越高。

1.4 统计学处理 数据用软件SPSS 24.0分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄26～54岁，平均（46.3±2.7）岁;病理类型：慢性宫颈炎37例，宫颈糜烂20例。研究组年龄25～58岁，平均（46.7±2.8）岁;病理类型：慢性宫颈炎31例，宫颈糜烂26例。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 停药6个月，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.728，P<0.05），见表1。

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.755，P<0.05），见表3。

3 讨论

HPV是一种DNA病毒，致瘤率极高，根据致瘤风险的不同分为高、低危型两种。而宫颈癌的发生与高危HPV感染存在着密切关联，所以对宫颈癌进行有效治疗最关键的就是阻断和清除HPV[10]。目前还未发现治疗宫颈HPV感染的特效药物，也未研发出针对性疫苗[11]。临床治疗主要是局部使用干扰素[12]。近年来临床上对于宫颈HPV感染主要采用重组人干扰素等药物，取得了一定的效果，在抗病毒方面使用较为广泛，可增强巨噬细胞的活性，对淋巴细胞和NK细胞有较强的杀伤性，同时可吞噬和杀伤HPV，且有效阻碍了HPV的生长和繁殖[13]。重组人干扰素可置于患者阴道内，局部给药不会对患者的机体造成损伤，操作简单方便，容易被患者接受，给药15 min后药物可在阴道内充分溶解，均匀分布在患者的宫颈口和阴道内壁上，起效快，由于药物直接在局部发生作用，药物浓度较高，显著缓解了局部组织液的渗出，减轻水肿程度，阻碍HPV感染同时加速宫颈病灶的愈合，若患者为高危型HPV感染，而病灶周围的组织以及深层组织中也受到了病毒的侵袭，该情况使用局部给药方法很难将HPV彻底清除，所以治疗效果并不理想[14]。

在中医中无宫颈HPV感染一词，根据患者的临床表现将其归为“带下”“五色带”内，根据近年来中医研究学者研究发现，宫颈HPV感染主要是由于患者带下经脉失衡，任脉不畅，湿邪侵入，使患者陰道分泌物的气味、分泌物的颜色、状态等发生改变[15]。宫颈HPV感染属于本虚标实之证，机体经气失调，湿邪侵入，对患者宫颈周围的细胞造成损伤，带下气血运行受阻，久而久之凝聚在一起，长期未得到有效治疗，瘀阻导致局部出现肉腐，最终导致该疾病的发生[16-18]。在中医名家李东垣的《脾胃论·饮食劳倦所伤始为热中论》中首次提到了补中益气汤，该药物升阳举陷效果显著，同时具有调理气血，养护肾阳的功效[19-21]。四妙丸中的苍术、黄柏、生薏苡仁和半枝莲相配合可达到健脾祛湿的效果，贯众、土茯苓、白花蛇舌草相配合可达到清热解毒的效果，五灵脂具有活血祛瘀之功效，上述药物合理搭配，具有清热解毒、补中益气、驱湿祛邪的效果[22-23]。本研究结果显示，研究组停药6个月总有效率高于对照组（P<0.05）;停药6个月，研究组HPV转阴率、中医症候积分均优于对照组（P<0.05）;研究组不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。

综上所述，对宫颈HPV感染患者实施补中益气汤合四妙丸加减联合重组人干扰素进行治疗，使得机体气血运行通畅，达到“正气存内，邪不可干”目的，临床效果显著，提高HPV转阴率，降低中医症候积分，值得推广应用。

参考文献

[1]谢秀超.基于中医“毒、瘀、虚”理论探讨中医“治未病”思想防控宫颈HPV感染的应用[J].中国中医基础医学杂志，2019，25（1）：41-43.

[2]李俐，丁玲，吕元婧，等.阴道微环境改变与HPV16感染在宫颈上皮内瘤变中的作用及其交互效应[J].中华流行病学杂志，2018，39（11）：1486-1490.

[3]何金华，陈君玉，伍亚玲.抗生物蛋白敷料对HPV感染宫颈CINⅠ级患者HPV转阴的改善作用及其安全性[J].中国医学创新，2018，15（21）：34-37.

[4]杨海霞，郭璟静，静茹.八珍汤加减联合艾灸对中晚期宫颈癌放化疗患者耐受力、止痛效果和生活质量的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，6（9）：173-178.

[5]文丽芳，丁洁.加味人参养荣汤联合化疗对宫颈癌患者血清肿瘤标志物，Th1/Th2型细胞因子表达水平的影响[J].中国实验方剂学杂志，2019，25（5）：76-80.

[6] Guo Y，Lin L H，Gao Y R.Correlation study about the high-risk HPV infection and occurrence of precancerosis or cervical cance[J].Chinese Journal of Cancer Prevention & Treatment，2018，25（3）：156-158.

[7]贾利平，刘玉珠，周小飞，等.重组人干扰素α-2b联合保妇康栓对HPV感染患者的治疗效果[J].中华医院感染学杂志，2019，29（5）：749-752.

[8]郑顺杰，胡旻，邵明君，等.LEEP联合重组人干扰素对进展期宫颈癌HPV感染患者SCCAg与CYFRA21-1水平的影响[J].中华医院感染学杂志，2018，28（24）：141-144.

[9]武晓敏，朱庆峰，周丽红，等.宫颈高危型HPV感染患者与生殖器感染的关系及HPV DNA检测评价[J].中华医院感染学杂志，2018，28（23）：132-135.

[10]沈琳，黄艳艳，张滢.手术治疗高危型HPV病毒感染致宫颈低级别鳞状上皮内病变的临床研究[J].重庆医学，2018，47（24）：3227-3228，3244.

[11]张春华，宋晓玲，康凌，等.中晚期宫颈癌HPV感染阳性患者放疗随访期HPV及TCT变化及相关性研究[J].中华医院感染学杂志，2018，5（1）：2522-2525.

[12]张朋云，王东红，张振东，等.阴道微生态和高危型HPV感染与宫颈病变的相关性[J].中华医院感染学杂志，2018，28（21）：3305-3307，3311.

[13] Hu Z，Ma D.Precision screening and treatment of human papilloma virus related cervical cancer[J].Journal of Zhejiang University Medical Sciences，2018，47（4）：338-343.

[14]冉雪梦，王伟，王世欣，等.清热解毒方治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2018，38（4）：421-424.

[15]王爱玲，翟晓玲.宫颈上皮内瘤变Ⅲ级患者宫颈锥切术后人乳头瘤病毒感染的诊断及治疗[J].中国老年学杂志，2018，38（1）：124-126.

[16] Dan V M，Muralikrishnan B，Sanawar R，et al.Streptomyces sp metabolite（s） promotes Bax mediated intrinsic apoptosis and autophagy involving inhibition of mTOR pathway in cervical cancer cell lines[J].Scientific Reports，2018，8（1）：2810.

[17]賈静，李云波，王群.莪术油影响宫颈癌细胞MHC-Ⅰ类抗原呈递相关基因表达水平的实验研究[J].中国中西医结合杂志，2018，38（11）：65-70.

[18]贺雯，任琛琛，杨立，等.阴道灌洗液中TNF-α、IL-12、IL-10表达与高危型HPV持续感染的相关性[J].现代妇产科进展，2019，28（2）：8-11.

[19] Wang Y，Yu W，Shi C，et al.Network Pharmacology of Yougui Pill Combined with Buzhong Yiqi Decoction for the Treatment of Sexual Dysfunction[J].Evidence Based Complementary & Alternative Medicine，2019，2019（4620）：1-10.

[20]朱文婷，马玲，祝丽霞.保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶对宫颈HPV感染患者HPV转阴率及免疫功能的影响[J].中国医学创新，2020，17（28）：50-53.

[21]丁志鸿，丁宇明，丁振国，等.龙胆泻肝汤加减治疗宫颈炎合并HPV感染临床效果分析[J].中外医学研究，2020，18（28）：123-125.

[23]冯文丽.干扰素α-2b联合抗HPV蛋白敷料治疗宫颈HPV感染的临床效果[J].中外医学研究，2021，19（1）：65-67.

（收稿日期：2020-06-24） （本文编辑：田婧）