王可

【摘要】 目的：探討盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗哮喘患儿的效果及相关指标的影响。方法：选取2018年5月-2020年5月146例哮喘患儿，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组73例。对照组给予丙酸氟替卡松治疗，观察组在对照组的基础上加用盐酸氨溴索治疗。比较两组各临床指标改善时间、治疗前和治疗后1周的PEF、PBEC计数、肺换气功能及治疗前后的白细胞介素-4、白细胞介素-5水平。结果：观察组发热、气喘、咳嗽以及肺部啰音消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组PEF、PBEC计数、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1周，两组PBEC计数、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治疗前，PEF、Pimax均高于治疗前，观察组PEF、Pimax均高于对照组，PBEC计数、RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组白细胞介素-4、白细胞介素-5水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清白细胞介素-4、白细胞介素-5水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗可改善哮喘患儿的临床症状，提高肺换气功能，减轻炎症反应且安全性较高，值得推广应用。

【关键词】 盐酸氨溴索 丙酸氟替卡 哮喘患儿 PEF PBEC计数 肺换气功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Ambroxol Hydrochloride combined with Fluticasone Propionate in the treatment of children with asthma and the influence on related indicators. Method： A total of 146 children with asthma from May 2018 to May 2020 were selected and divided into the control group and the observation group according to random number table method， 73 cases in each group. The control group was treated with Fluticasone Propionate， and the observation group was treated with Ambroxol Hydrochloride on the basis of the control group. The improvement time of clinical indexes， PEF and PBEC count， pulmonary ventilation function before treatment and 1 week after treatment， interleukin-4 and interleukin-5 levels before and after treatment were compared between two groups. Result： Fever， asthma， cough and lung rales disappeared time of the observation group were shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PEF， PBEC count， RI， P（A-a）O2， QS/QT and Pimax between two groups （P>0.05）. 1 week after treatment， PBEC count， RI， P（A-a）O2 and Qs/Qt of two groups were lower than those of before treatment， while PEF， Pimax were higher than those of before treatment， PEF and Pimax of the observation group were higher than those of the control group， while PBEC count， RI， P（A-a）O2 and Qs/Qt were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of interleukin-4 and interleukin-5 between two groups （P>0.05）. After treatment， the serum levels of interleukin-4 and interleukin-5 of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ambroxol Hydrochloride combined with Fluticasone Propionate treatment can improve the clinical symptoms of children with asthma， improve the ventilation function of patients， reduce inflammatory response with high safety， obtain a good treatment prognosis， it is worthy of promotion and application.

[Key words] Ambroxol Hydrochloride Fluticasone Propionate Children with asthma PEF PBEC countLung ventilation function

First-authors address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.004

哮喘是儿童常见的慢性下呼吸道疾病，其临床特点主要为气道堵塞、气道炎症以及气道高反应性，具有较高的发病率，对患儿的身心健康造成严重威胁[1]。哮喘病程较长，病情易反复，若不及时治疗容易造成呼吸系统障碍，严重时可损害患儿的肺功能，影响儿童的生长发育，还可能对患儿的生活和学习造成影响。目前。对于儿童哮喘的发病机制尚不清楚，可能与呼吸道感染、遗传、环境等有关，徐慶荣[2]认为与细胞免疫调节的异常相关。盐酸氨溴索是呼吸系统常用的黏液溶解剂，可稀释黏液，降低痰液黏性，从而改善患儿呼吸道的情况[3]。丙酸氟替卡松是新一代表面皮质激素，效果较强且持久，但是，关于盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗对哮喘患儿临床效果及PEF、PBEC计数的影响研究较少[4]。因此，本研究选取哮喘患儿，探讨盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗对哮喘患儿临床效果及PEF、PBEC计数的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2020年5月146例哮喘患儿。纳入标准：（1）符合2008年修订的《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》[5];（2）无肺结核、支气管肺炎等其他肺部疾病。排除标准：（1）合并咽喉部疾病或呼吸系统结构异常;（2）合并免疫性系统疾病等影响肺通气的合并症或支气管扩张、急性肺疾病;（3）合并先天性心脏病儿童或肝肾功能不全。随机分为对照组和观察组，每组73例。本研究经医院伦理委员会批准并由监护人签署知情同意书。

1.2 方法 患儿入院后均进行常规检查，根据检查结果给予患儿常规治疗，进行止咳化痰、吸氧等治疗，密切关注患儿的状况。轻度哮喘：仅在走路时感到呼吸的急促感，患儿可以正常呼吸或平躺休息，对生活的影响不大。中度哮喘：患儿说话时有呼吸急促的感觉，平卧休息时会有呼吸不畅的反应，坐立时比较舒适，呼吸时可以听到有明显的哮鸣音。重度哮喘：对患儿的生活影响较大，睡觉休息时均会出现呼吸不畅的反应，不能较快语速说话，只能说单字。

1.2.1 对照组 根据患儿哮喘的严重程度，给予患儿丙酸氟替卡松吸入气雾剂（生产厂家：Glaxo Smith Kline Australia Pty Ltd.，批准文号：注册证号H20130190，规格：125 μg/揿）吸入治疗，轻度、中度患儿给予50 μg，重度患儿给予100 μg，2次/d，7岁以下患儿采用塑料储物罐辅助进行吸入治疗，连续治疗1周。

1.2.2 观察组 丙酸氟替卡治疗同对照组，在对照组基础上选用盐酸氨溴索注射液（生产厂家：江苏国丹生物制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20203180，规格：4 mL︰30 mg）7.5 mg+4 mL生理盐水，混合均匀后进行雾化吸入治疗，15 min/次，2次/d，连续治疗1周。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组各临床指标改善时间和治疗前和治疗后1周的PEF、PBEC计数、肺换气功能及治疗前后的白细胞介素-4、白细胞介素-5水平。（1）比较两组各临床指标改善时间。包括发热、气喘、咳嗽以及肺部啰音消失的时间。（2）比较两组PEF、PBEC计数。测量患儿的呼气峰流速（PEF）并测量患儿的身高推算出PEF的预计值，计算公式：男性PEF预计值=5.29×身高（cm）-427.1;女性预计值4.94×身高（cm）-399.8[6]，得到预计值和测定值最后求出两者的比值。PBEC计数：采取患儿外周静脉血2 mL，对其进行血常规23项测定并读取外周血嗜酸性粒细胞的计数（PBEC）。（3）肺换气功能。采用由上海朗逸器械有限公司提供的麦邦MSA99肺功能检测仪进行检测，检测记录肺动脉血流阻力指数（RI）、最大吸气压（Pimax）、肺泡-动脉氧分压差[P（A-a）O2]以及肺内分流率（Qs/Qt）。RI正常值：1.8～2.3 cm/s;Pimax正常值：男<75 cm H2O，女<50 cm H2O;P（A-a）O2正常值：15～20 mm Hg;Qs/Qt正常值：3%～5%[7]。（4）白细胞介素-4、白细胞介素-5水平。空腹抽取患儿静脉血4 mL，然后离心，采用酶联免疫法检测白细胞介素-4、白细胞介素-5水平。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男39例，女34例，年龄5～10岁，平均（7.38±2.21）岁;病程1～16个月，平均（10.67±3.57）个月;轻度33例，中度26例，重度14例。观察组，男38例，女35例，年龄5～11岁，平均（7.89±2.86）岁;病程2～15个月，平均（9.89±4.86）个月;轻度37例，中度28例，重度8例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组各临床指标改善时间比较 观察组发热、气喘、咳嗽以及肺部啰音消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组PEF、PBEC计数比较 治疗前，两组PEF、PBEC计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1周，观察组PEF高于对照组，PBEC计数低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组肺换气功能各项指标比较 治疗前，两组RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1周，两组RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治疗前，Pimax高于治疗前，且观察组RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于对照组，Pimax高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组白细胞介素-4、白细胞介素-5水平比较 治疗前，两组患儿白细胞介素-4、白细胞介素-5水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清白细胞介素-4、白细胞介素-5水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

哮喘是淋巴细胞、嗜酸粒細胞、肥大细胞等多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病，该疾病引起患儿反复喘息、胸闷、气短等症状[10]。哮喘发病时常常会出现躁动不安并伴有呼吸困难等症状，对儿童成长发育造成严重影响，若不及时进行干预，进一步发展可能会引发呼吸道疾病，患儿肺功能损伤的风险大大增加，甚至影响其他器官的工作，对患儿的心理健康与生长发育造成严重影响[11-12]。近年来，盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗在哮喘患儿中得到应用，效果较理想[13]。本研究中，观察组发热、气喘、咳嗽以及肺部啰音消失时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗可缓解患儿的临床症状。儿童哮喘的发病机制尚不清楚，盐酸氨溴索可促进纤毛上皮功能恢复及再生并可增加呼吸道的自我清洁能力，可促进痰液的排除并清除呼吸道内的细菌或病毒，改善患者的临床症状[14]。丙酸氟替卡松是一种新型糖皮质激素，选择性与糖皮质激素受体结合，并产生抗炎作用。盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗可对机体内花生四烯酸及前列腺素的代谢与合成造成影响，抑制炎症因子的分泌和释放，减轻炎性因子的活性，提升平滑肌细胞对激动剂的敏感度，从而减轻气道高反应，进而改善患者的临床症状[15-16]。两药物联合应用可促使环磷酸腺苷合成增加，在细胞内，具有稳定肥大细胞及嗜酸性粒细胞的作用，减少两种细胞的脱颗粒，进而减少释放物质，减轻气道现象并缓解痉挛现象，从而改善患者的通气情况，降低炎症反应程度[17]。治疗前，两组PEF、PBEC计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1周，观察组PEF高于对照组，PBEC计数低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗改善患者的通气功能，降低炎症反应。

既往研究表明：对于哮喘临床上主要以药物治疗缓解患儿气道重塑或控制患儿的气道重塑[18]。RI可显示出患儿的肺氧合功能，其数值越低则表示患儿的氧合功能越好;P（A-a）O2指动脉血氧分压和肺泡氧分压之间的差值，其含量高低主要是对肺部换气功能进行评价，反应肺部的氧摄取情况。Qs/Qt可以明确显示患儿的肺内分流情况;Pimax指功能残气位或残气位气道阻断时最大努力产生的最大吸气口腔压，可以反映患儿中枢呼吸驱动的指标，上述均可作为患儿肺换气及呼吸状况的典型指标。两种药物均采用吸入给药的方式，药物可停留在呼吸道内后再经毛细血管流入血液循环，药物转化为细小雾粒，直接到达病灶处，充分发挥药效，而且，丙酸氟替卡松半衰期长，可发挥长时间的抗炎作用，提高治疗效果[19]。治疗前，两组RI、P（A-a）O2、Qs/Qt、Pimax比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后1周，两组RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于治疗前，Pimax高于治疗前，且观察组RI、P（A-a）O2、Qs/Qt均低于对照组，Pimax高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松可改善患儿的肺换气功能。丙酸氟替卡松经口吸入其生物利用度在1%以下，从而减少全身性不良反应;盐酸氨溴索雾化治疗具有较高的安全性。炎性反应在哮喘发病过程中发挥重要作用，白细胞介素-4参与白细胞的浸润和募集，特别是机体内炎症部位的EOS浸润中。白细胞介素-5是EOS活化、趋化、成熟存活、募集指气道不可或缺的细胞因子，对维持炎症反应有正向调控作用，而募集到气道的EOS有会加速白细胞介素-5的分泌，如此反复的恶性循环导致气道初选慢性炎症[20]。本研究中，治疗前，两组患儿白细胞介素-4、白细胞介素-5水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血清白细胞介素-4、白细胞介素-5水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松可降低炎症因子水平，减轻炎症反应。

综上所述，盐酸氨溴索联合丙酸氟替卡松治疗可改善患者的临床症状，提高患者的肺换气功能，减轻炎症反应且安全性较高，值得推广应用。

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（收稿日期：2020-08-31） （本文编辑：张明澜）